Unterdrückung der bakteriellen Vaginose (BV) [SUBVert]

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Screeningbesuche:

1. Frauen mit einer aktuellen bakteriellen Vaginose (BV)-Infektion und einer Vorgeschichte von mindestens zwei früheren Episoden von BV durch Dokumentation oder Selbstbericht im vergangenen Jahr. Die Diagnose des Screenings (V0) basiert auf dem Vorhandensein von > / = 3 Amsel-Kriterien*;

   • Homogener Vaginalausfluss; positiver Kaliumhydroxid (KOH)-Geruchstest; vaginaler pH-Wert von > 4,5; und > / = 20 % Hinweiszellen.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
3. Alter 18-55 Jahre zum Zeitpunkt V0;
4. Allgemeiner guter Gesundheitszustand basierend auf Anamnese, gezielter körperlicher Untersuchung und gynäkologischer Untersuchung;

5. Bei Teilnehmern im Alter von 21 Jahren oder älter, Pap-Test, der innerhalb der letzten 3 Jahre durchgeführt wurde, wobei das letzte Ergebnis normale oder atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS) war, negatives humanes Papillomavirus (HPV) oder Pap-Abstrich, der bei V0* entnommen wurde;

   *In Übereinstimmung mit den aktuellen Pap-Screening-Richtlinien muss ein Pap-Abstrich bei V0 für Frauen durchgeführt werden, die die folgenden Kriterien erfüllen und keine Dokumentation oder Selbstauskunft eines normalen oder ASCUS-HPV-negativen Pap-Abstrichs vorlegen können, der innerhalb der letzten 3 Jahre durchgeführt wurde: ( a) hatte keine Hysterektomie oder (b) hatte eine Hysterektomie und hat eine Vorgeschichte von zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 2 plus (CIN2plus) in den letzten 20 Jahren.

   Hinweis: Wenn ein Pap-Abstrich bei V0 durchgeführt wird, sind die Ergebnisse vor der Registrierung nicht erforderlich.

6. Haben Sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei V0, wenn Sie gebärfähig sind;

7. Muss nicht gebärfähig sein * oder muss eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden ** und muss bereit sein, die Methode bis zum Ende der Verabreichung des Prüfprodukts (IP) fortzusetzen;

   *Definiert als postmenopausal oder Status nach bilateraler Tubenligatur, oder Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

   **Zulässige Methoden sind definiert als:

   1. Intrauterinpessaren (IUPs) oder hormonelle Kontrazeptiva für mindestens 22 Tage vor dem Screening. Hinweis: Intravaginale Verhütungsringe (z. B. NuvaRing) sind für diese Studie keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.
   2. Konsequente Anwendung einer Barrieremethode, einschließlich Diaphragmen oder Kondomen, für mindestens 13 Tage vor dem Screening.
   3. Verzicht auf vaginalen Geschlechtsverkehr für mindestens 13 Tage vor dem Screening.
   4. Ausschließlich gleichgeschlechtliche Beziehung.
   5. Monogame Beziehung mit vasektomiertem Partner.
8. Bereit und in der Lage, nach Ermessen des Ermittlers in dem von diesem Protokoll geforderten Umfang und Grad zu kooperieren;

Einschlusskriterien für den Besuch bei der Anmeldung:

Zusätzlich zur Bestätigung aller relevanten Einschlusskriterien für den Screening-Besuch müssen Frauen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen.

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Anmeldung abzugeben;

2. Nach Abschluss der Metronidazol-Induktionstherapie oder einer anderen von den CDC empfohlenen BV-Behandlung, kein klinischer Hinweis auf BV* und Fehlen von BV-Symptomen** bei Besuch 1, Einschreibung (V1);

   • Wie definiert durch < / = 2 von 4 Amsel-Kriterien. **Definiert als Fehlen von Vaginalausfluss und Geruch im Einklang mit BV.
3. Muss einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei V1 haben, wenn er gebärfähig ist;

4. Bereitschaft, während der gesamten Studie auf andere intravaginale Produkte/Medikamente* als das IP zu verzichten;

   *Zum Beispiel: Duschen, antimykotische oder antibakterielle Präparate, Gleitmittel, Verhütungscremes, Gele, Schäume, Schwämme, Spermizide.

5. Muss zustimmen, eine Stunde vor der IP-Verabreichung und 24 Stunden danach auf rezeptiven oralen, analen und vaginalen Geschlechtsverkehr zu verzichten;
6. Bereitschaft, für 24 Stunden nach der IP-Verabreichung keine Tampons oder Menstruationstassen zu verwenden;

7. Muss nicht gebärfähig sein * ODER muss eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden ** und muss bereit sein, die Methode bis zum Ende der IP-Verabreichung fortzusetzen; *Definiert als postmenopausal oder Status nach bilateraler Tubenligatur, oder Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

   • Akzeptable Methoden sind definiert als:

     1. IUPs oder hormonelle Kontrazeptiva für mindestens 30 Tage vor der Anwendung von IP. Hinweis: Intravaginale Verhütungsringe (z. B. NuvaRing) sind für diese Studie keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.
     2. Konsequente Anwendung einer Barrieremethode, einschließlich Diaphragmen oder Kondomen, für mindestens 21 Tage vor der Anwendung von IP.
     3. Abstinenz von vaginalem Geschlechtsverkehr für mindestens 21 Tage vor der Anwendung von IP.
     4. Ausschließlich gleichgeschlechtliche Beziehung.
     5. Monogame Beziehung mit vasektomiertem Partner.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Screeningbesuche:

1. Diagnose einer anderen vaginalen oder vulvären Erkrankung, die die Interpretation der Reaktion auf das Prüfprodukt (IP)* verwirren kann;

   • Zum Beispiel: erosiver Lichen planus, desquamative entzündliche Vaginitis oder Kontaktdermatitis mit Beteiligung des Vulvaepithels.
2. Gleichzeitige vulvovaginale Candidiasis (VVC)-Infektion mit Unfähigkeit, mit oralem Fluconazol behandelt zu werden;

3. Infektiöse Ursache der Zervizitis (z. B. N. gonorrhoeae, C. trachomatis oder T. vaginalis), bestätigt durch körperliche Untersuchung und/oder durch Labortests*, **;

   *Frauen können nach erfolgreicher Behandlung einer verwirrenden sexuell übertragbaren Infektion (STI) erneut auf ihre Eignung überprüft werden.

   **Die Ergebnisse des Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAAT) werden vor der Anmeldung überprüft.

4. Aktive genitale Läsionen, einschließlich Geschwüre oder Bläschen, die mit Herpes oder Warzen übereinstimmen;
5. Geplante laufende immunsuppressive Therapie oder systemische Antibiotikabehandlung im Studienverlauf;
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie oder anderen Kontraindikationen gegen Metronidazol oder eine andere von der CDC empfohlene BV-Behandlung zur Behandlung des Patienten;
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen irgendwelche Bestandteile der TOL-463-Formulierung;
8. Aktuelle oder unbehandelte zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Zervixkarzinom;
9. Derzeit schwanger oder stillend;
10. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde;
11. Vorherige Einschreibung in die Studie oder nach Ermessen des Prüfarztes;

Ausschlusskriterien für Registrierungsbesuche:

Zusätzlich zur Bestätigung aller Ausschlusskriterien für den Screening-Besuch kommen Frauen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, nicht zur Teilnahme an der Studie in Frage.

1. Aktive Menses oder signifikante vaginale Blutungen, wie vom Studienarzt bei V1* festgestellt;

   *Hinweis: Frauen, die menstruieren, können für die Studieneinschreibung innerhalb des Einschreibungszeitraums neu bewertet werden.

2. Verwendung von vaginalen oder systemischen Antibiotika oder Antimykotika seit V0, außer oralem Metronidazol, CDC-empfohlener BV-Behandlung oder oralem Fluconazol, gemäß Protokoll;
3. Nachweis oder Verdacht auf eine infektiöse Ursache einer Zervizitis oder einer aktiven genitalen Läsion bei der Untersuchung des Beckens bei Besuch 1, Einschreibung (V1);
4. Gleichzeitige VVC-Infektion bei V1 mit Unfähigkeit zur Behandlung mit oralem Fluconazol;
5. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor V1 oder geplante/erwartete Verwendung während der Studienteilnahme.