Undertrykkelse av bakteriell vaginose (BV) [SUBVert]

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for screeningbesøk:

1. Kvinner med en aktuell bakteriell vaginose (BV)-infeksjon og en historie med minst to tidligere episoder av BV ved dokumentasjon eller egenrapportering det siste året. Screening (V0) diagnose er basert på tilstedeværelsen av > / = 3 Amsel-kriterier*;

   • Homogen vaginal utflod; positiv kaliumhydroksid (KOH) whiff-test; vaginal pH på > 4,5; og > / = 20 % ledetrådsceller.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
3. Alder 18-55 år på tidspunktet for V0;
4. Generell god helse basert på sykehistorie, målrettet fysisk undersøkelse og bekkenundersøkelse;

5. For deltakere 21 år eller eldre, Pap-test utført i løpet av de siste 3 årene, med det siste resultatet som normale eller atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS) humant papillomavirus (HPV) negativt eller celleprøve tatt ved V0*;

   *I samsvar med gjeldende retningslinjer for Pap-screening, må en celleprøve utføres ved V0, for kvinner som oppfyller følgende kriterier og ikke kan gi dokumentasjon eller egenrapportering av en normal eller ASCUS HPV-negativ celleprøve utført i løpet av de siste 3 årene: ( a) ikke har hatt en hysterektomi eller (b) har hatt en hysterektomi og har en historie med cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 pluss (CIN2plus) de siste 20 årene.

   Merk: Hvis en celleprøve utføres ved V0, kreves ikke resultatene før registrering.

6. Har en negativ uringraviditetstest ved V0, hvis den er i fertil alder;

7. Må være av ikke-fertil potensial* eller må bruke en effektiv prevensjonsmetode** og må være villig til å fortsette metoden til slutten av administrasjonen av Investigational Product (IP);

   *Definert som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral oophorektomi eller status post hysterektomi.

   **Akseptable metoder er definert som:

   1. Intrauterine enheter (IUDs) eller hormonelle prevensjonsmidler i minst 22 dager før screening. Merk: Intravaginale prevensjonsringer (f.eks. NuvaRing) er ikke akseptable former for prevensjon for denne studien.
   2. Konsekvent bruk av en barrieremetode, inkludert diafragma eller kondom, i minst 13 dager før screening.
   3. Avholdenhet fra vaginalt samleie i minst 13 dager før screening.
   4. Eksklusivt forhold av samme kjønn.
   5. Monogamt forhold med vasektomisert partner.
8. Villig og i stand til å samarbeide i den grad og grad som kreves av denne protokollen etter etterforskerens skjønn;

Inkluderingskriterier for registreringsbesøk:

I tillegg til å bekrefte alle relevante inkluderingskriterier for screeningbesøk, må kvinner oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering i studien.

1. Villig og i stand til å gi påmelding skriftlig informert samtykke;

2. Etter fullført metronidazolinduksjonsterapi eller annen CDC-anbefalt BV-behandling, ingen kliniske bevis på BV* og fravær av symptomer på BV** ved besøk 1, påmelding (V1);

   • Som definert av < / = 2 av 4 Amsel-kriterier. **Definert som fravær av vaginal utflod og lukt i samsvar med BV.
3. Må ha en negativ uringraviditetstest ved V1, hvis den er i fertil alder;

4. Villig til å avstå fra andre intravaginale produkter/medisiner* enn IP i løpet av prøveperioden;

   *For eksempel: dusjer, soppdrepende eller antibakterielle preparater, smøremidler, prevensjonskremer, geler, skum, svamper, sæddrepende midler.

5. Må godta å avstå fra mottakelig oral, anal og vaginal samleie én time før IP-administrasjon og i 24 timer etter;
6. Villig til å avstå fra å bruke tamponger eller menstruasjonskopper i 24 timer etter IP-administrasjon;

7. Må være av ikke-fertil alder* ELLER må bruke en effektiv prevensjonsmetode** og må være villig til å fortsette metoden til slutten av IP-administrasjonen; *Definert som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral oophorektomi eller status post hysterektomi.

   • Akseptable metoder er definert som:

     1. IUD eller hormonelle prevensjonsmidler i minst 30 dager før bruk av IP. Merk: Intravaginale prevensjonsringer (f.eks. NuvaRing) er ikke akseptable former for prevensjon for denne studien.
     2. Konsekvent bruk av en barrieremetode, inkludert membraner eller kondomer, i minst 21 dager før bruk av IP.
     3. Avholdenhet fra vaginalt samleie i minst 21 dager før bruk av IP.
     4. Eksklusivt forhold av samme kjønn.
     5. Monogamt forhold med vasektomisert partner.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for screeningbesøk:

1. Diagnostisering av en annen vaginal eller vulva tilstand som kan forvirre tolkningen av respons på undersøkelsesprodukt (IP)*;

   • For eksempel: erosiv lichen planus, desquamativ inflammatorisk vaginitt eller kontaktdermatitt som involverer vulvaepitel.
2. Samtidig Vulvovaginal Candidiasis (VVC) infeksjon med manglende evne til å bli behandlet med oral flukonazol;

3. Infeksiøs årsak til cervicitt (f.eks. N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller T. vaginalis) bekreftet ved fysisk undersøkelse og/eller med laboratorietesting*, **;

   *Kvinner kan bli testet på nytt for å være kvalifisert etter vellykket behandling av konfunderende seksuelt overførbar infeksjon (STI).

   **Resultater av nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) vil bli gjennomgått før registrering.

4. Aktive genitale lesjoner, inkludert sår eller vesikler i samsvar med herpes eller vorter;
5. Planlagt pågående immunsuppressiv terapi eller systemisk antibiotikabehandling i løpet av studien;
6. Anamnese med overfølsomhet, allergi eller andre kontraindikasjoner mot metronidazol eller annen CDC-anbefalt BV-behandling brukt til å behandle pasienten;
7. Anamnese med overfølsomhet overfor noen TOL-463 formuleringskomponenter;
8. Nåværende eller ubehandlet cervical intraepitelial neoplasia (CIN) eller cervical carcinoma;
9. For tiden gravid eller ammer;
10. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre deltakelse i studien;
11. Tidligere påmelding i studien eller etter etterforskerens skjønn;

Ekskluderingskriterier for registreringsbesøk:

I tillegg til å bekrefte alle utelukkelseskriterier for screeningbesøk, vil ikke kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier være kvalifisert for registrering i studien.

1. Aktiv menstruasjon eller betydelig vaginal blødning som bestemt av studieklinikeren ved V1*;

   *Merk: kvinner som har menstruasjon kan bli revurdert for studieregistrering innenfor påmeldingsvinduet.

2. Bruk av vaginalt eller systemisk antibiotika eller antifungal siden V0, annet enn oral metronidazol, CDC-anbefalt BV-behandling eller oral flukonazol, i henhold til protokollen;
3. Bevis eller mistanke om smittsom årsak til cervicitt eller aktiv genital lesjon ved bekkenundersøkelse ved besøk 1, påmelding (V1);
4. Samtidig VVC-infeksjon ved V1 med manglende evne til å behandle med oral flukonazol;
5. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før V1 eller planlagt/forventet bruk under studiedeltakelse.