Supresión de la vaginosis bacteriana (BV) [SUBVert]

Criterios de inclusión:

Visita(s) de selección Criterios de inclusión:

1. Mujeres con una infección actual de Vaginosis Bacteriana (BV) y un historial de al menos dos episodios previos de BV por documentación o autoinforme en el último año. El diagnóstico de detección (V0) se basa en la presencia de > / = 3 criterios de Amsel*;

   • Flujo vaginal homogéneo; prueba de olfato de hidróxido de potasio (KOH) positiva; pH vaginal > 4,5; y >/= 20% de células clave.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
3. Edad 18-55 años de edad en el momento de V0;
4. Buen estado de salud general basado en la historia clínica, el examen físico específico y el examen pélvico;

5. Para participantes de 21 años de edad o más, prueba de Papanicolaou realizada en los últimos 3 años, con el resultado más reciente normal o células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), virus del papiloma humano (VPH) negativo o prueba de Papanicolaou recolectada en V0*;

   * De acuerdo con las pautas actuales de detección de Papanicolaou, se debe realizar una prueba de Papanicolaou en V0, para mujeres que cumplen con los siguientes criterios y no pueden proporcionar documentación o autoinforme de una prueba de Papanicolaou normal o ASCUS VPH negativa, realizada dentro de los 3 años anteriores: ( a) no ha tenido una histerectomía o (b) ha tenido una histerectomía y tiene antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical grado 2 plus (CIN2plus) en los últimos 20 años.

   Nota: Si se realiza una prueba de Papanicolaou en V0, no se requieren los resultados antes de la inscripción.

6. Tener una prueba de embarazo en orina negativa en V0, si está en edad fértil;

7. No debe estar en edad fértil* o debe estar usando un método anticonceptivo eficaz** y debe estar dispuesto a continuar con el método hasta el final de la administración del Producto en investigación (PI);

   *Definido como posmenopáusica o estado posterior a la ligadura de trompas bilateral, o estado posterior a la ovariectomía bilateral o estado posterior a la histerectomía.

   **Los métodos aceptables se definen como:

   1. Dispositivos intrauterinos (DIU) o anticonceptivos hormonales durante al menos 22 días antes de la selección. Nota: Los anillos anticonceptivos intravaginales (p. ej., NuvaRing) no son métodos anticonceptivos aceptables para este estudio.
   2. Uso constante de un método de barrera, incluidos diafragmas o condones, durante al menos 13 días antes de la selección.
   3. Abstinencia de relaciones sexuales vaginales durante al menos 13 días antes de la selección.
   4. Relación exclusivamente entre personas del mismo sexo.
   5. Relación monógama con pareja vasectomizada.
8. Dispuesto y capaz de cooperar en la medida y el grado requerido por este protocolo a discreción del investigador;

Criterios de inclusión de la visita de inscripción:

Además de confirmar todos los Criterios de inclusión de visitas de selección pertinentes, las mujeres deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio.

1. Dispuesto y capaz de proporcionar Inscripción consentimiento informado por escrito;

2. Después de completar la terapia de inducción con metronidazol u otro tratamiento de VB recomendado por los CDC, no hay evidencia clínica de VB* y ausencia de síntomas de VB** en la Visita 1, Inscripción (V1);

   • Según lo definido por < / = 2 de 4 criterios de Amsel. **Definido como ausencia de flujo vaginal y olor consistente con BV.
3. Debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en V1, si está en edad fértil;

4. Dispuesto a abstenerse de cualquier producto/medicamento intravaginal* que no sea el IP durante el transcurso del ensayo;

   *Por ejemplo: duchas vaginales, preparaciones antifúngicas o antibacterianas, lubricantes, cremas anticonceptivas, geles, espumas, esponjas, espermicidas.

5. Debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales orales, anales y vaginales receptivas una hora antes de la administración IP y durante las 24 horas posteriores;
6. Dispuesta a abstenerse de usar tampones o copas menstruales durante las 24 horas posteriores a la administración IP;

7. No debe estar en edad fértil* O debe estar usando un método eficaz de control de la natalidad** y debe estar dispuesto a continuar con el método hasta el final de la administración de IP; *Definido como posmenopáusica o estado posterior a la ligadura de trompas bilateral, o estado posterior a la ovariectomía bilateral o estado posterior a la histerectomía.

   • Los métodos aceptables se definen como:

     1. DIU o anticonceptivos hormonales durante al menos 30 días antes de usar IP. Nota: Los anillos anticonceptivos intravaginales (p. ej., NuvaRing) no son métodos anticonceptivos aceptables para este estudio.
     2. Uso constante de un método de barrera, incluidos diafragmas o condones, durante al menos 21 días antes de usar IP.
     3. Abstinencia de relaciones sexuales vaginales durante al menos 21 días antes de usar IP.
     4. Relación exclusivamente entre personas del mismo sexo.
     5. Relación monógama con pareja vasectomizada.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de la(s) visita(s) de selección:

1. Diagnóstico de otra afección vaginal o vulvar que pueda confundir la interpretación de la respuesta al producto en investigación (PI)*;

   • Por ejemplo: liquen plano erosivo, vaginitis inflamatoria descamativa o dermatitis de contacto que involucra el epitelio vulvar.
2. Candidiasis vulvovaginal (VVC) concurrente con incapacidad para ser tratada con fluconazol oral;

3. Causa infecciosa de cervicitis (p. ej., N. gonorrhoeae, C. trachomatis o T. vaginalis) confirmada en el examen físico y/o con pruebas de laboratorio*, **;

   *Las mujeres pueden volver a ser evaluadas para determinar su elegibilidad luego de un tratamiento exitoso de una infección de transmisión sexual (ITS) confusa.

   **Los resultados de la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) se revisarán antes de la inscripción.

4. Lesiones genitales activas, incluidas úlceras o vesículas compatibles con herpes o verrugas;
5. Terapia inmunosupresora continua planificada o tratamiento antibiótico sistémico durante el curso del estudio;
6. Antecedentes de hipersensibilidad, alergia u otras contraindicaciones al metronidazol u otro tratamiento de VB recomendado por los CDC que se usa para tratar al sujeto;
7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación TOL-463;
8. Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) actual o no tratada o carcinoma cervical;
9. Actualmente embarazada o amamantando;
10. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación en el estudio;
11. Inscripción previa en el estudio o a criterio del investigador;

Criterios de exclusión de visitas de inscripción:

Además de confirmar todos los Criterios de exclusión de la visita de selección, las mujeres que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para inscribirse en el estudio.

1. Menstruaciones activas o sangrado vaginal significativo según lo determine el médico del estudio en V1*;

   *Nota: las mujeres que están menstruando pueden ser reevaluadas para la inscripción en el estudio dentro del período de inscripción.

2. Uso de antibiótico vaginal o sistémico o antifúngico desde V0, que no sea metronidazol oral, tratamiento de VB recomendado por los CDC o fluconazol oral, según el protocolo;
3. Evidencia o sospecha de causa infecciosa de cervicitis o lesión genital activa en el examen pélvico en la Visita 1, Inscripción (V1);
4. Infección VVC concurrente en V1 con incapacidad para tratar con fluconazol oral;
5. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a V1 o uso planificado/anticipado durante la participación en el estudio.