马辅助治疗对精神分裂症患者阴性症状的疗效 (STABLE)

精神分裂症的临床表现涉及知觉、认知和情感的变化，例如妄想、幻觉和思维混乱以及注意力、记忆和执行思维障碍。 实践中普遍存在的临床区分将临床核心领域的精神分裂症患者的精神病理学障碍分为阳性症状和阴性症状。

阴性症状一词是由 Hughlings-Jackson 引入的，他区分了极度精神病或阳性症状与“缺陷”或阴性症状。 “阳性症状”一词通常包括妄想、幻觉和形式思维障碍。 后者在最近的研究传统中经常被解释为单独的“解体综合症”。 阴性症状也出现在其他精神和神经疾病的情况下，例如抑郁症、帕金森病和颅脑外伤患者。

根据 Frith 和 Done 的说法，阴性症状本质上表示“意志行为缺陷”，或者更一般地说，是活动和反应性的病态缺陷。 为了在特发性（即主要由精神分裂症引起的）持续（“特质”）阴性症状和继发性、暂时性（“状态”）阴性症状之间建立界限，Carpenter 及其同事引入了精神分裂症的缺陷与非缺陷形式的概念。 构成缺陷综合征的负面症状包括情感低落、情绪范围有限、兴趣丧失、言语枯竭、目的性降低和社交无精打采。 如果这些症状在急性精神病发作后持续存在，并且已经通过鉴别诊断确定它们不是或至少不是完全继发于抑郁症、抗精神病药物治疗的副作用或其他情况。 虽然目前主要的阴性症状在很大程度上对任何类型的治疗都具有免疫力，但继发性阴性症状可能会自发地或在适当的治疗后缓解。

与女性相比，男性更频繁、更强烈地受到负面症状的影响。 此外，阴性症状在疾病过程中更早出现，并且与比女性更严重的认知障碍相关。 然而，在进一步的精神病发作期间，男性的缺陷程度变化不大，而女性往往具有进步的特征。 当前研究的招募将考虑患病率。

药物可以非常有效地治疗阳性症状，通常可以在几周内实现稳定。 另一方面，药物很难影响阴性症状。 因此，理想情况下，现代综合精神病治疗概念结合了药理学、心理治疗和社会心理治疗策略，以适应特定症​​状群以及个体患者的特殊需求和缺陷。

近年来，各种各样的治疗方法（例如 经颅磁刺激或心理社会治疗方案）已被用于改善精神分裂症患者的阴性症状，但治疗成功率仍然很低。 因此，现有关于 TMS 和 rTMS 的研究结果也存在争议。 例如，有一些研究发现 rTMS 对精神病理学有积极影响，而其他研究则没有发现 rTMS 对精神分裂症患者有任何显着的积极影响。

多年来在各种精神疾病中建立的另一种应用干预是动物辅助治疗。 这用于自闭症儿童、焦虑症或抑郁症患者，以及精神分裂症患者。 动物辅助治疗的效果是多方面的。 例如，自闭症症状、情绪健康、自尊、自决、抑郁症状、精神分裂症阳性和阴性症状的改善或生活质量的改善被发现。

在明确检查动物辅助治疗对精神分裂症患者的影响的研究中，已经报道了一些积极的结果。 Maujean 及其同事在他们的荟萃分析中发现，动物辅助治疗对社交接触、阳性和阴性症状以及人际关系方面的生活质量有积极影响。 Barak 及其同事在他们的研究中调查了动物辅助疗法如何影响老年精神分裂症患者，并发现社会适应功能 (SAFE) 量表有了显着改善，重点是社会功能子量表。 此外，还发现了对日常生活活动和总体幸福感的积极影响。 有几项研究评估了 PANSS（阳性和阴性综合症量表），发现动物辅助治疗可显着改善阴性症状。 此外，注意到皮质醇水平降低，并且与对照组相比，治疗组的依从性明显更高。 此外，据报道疾病持续缓解以及患者住院率降低。 一项研究，除了 PANSS 之外，还包括生活技能概况 (LSP) 和世界卫生组织生活质量评估 (WHOQOL-BREF) 信件，并且还发现了对这两个量表的显着影响。 在 Jormfeldt 和 Carlsson 于 2018 年进行的另一项荟萃分析中，即最后一次干预后的六个月，在随访中继续发现积极影响。 动物辅助治疗的参与者报告了心理社会层面的好处，例如提高自我效能和自尊、社交刺激以及可以转移到生活其他领域的新技能。 总之，已经有证据表明动物辅助治疗对精神分裂症患者的阴性症状、社会心理功能和生活质量有效，作为计划研究的一部分，应在受控环境中进一步支持这一点。

适当的概念化对于为精神分裂症患者的阴性症状开发合适的治疗方法至关重要。 然而，自从标准工具 SANS 和 PANSS 的发展以来，阴性症状的概念发生了显着变化，并且长期以来对阴性症状的构建没有明确的共识。

在他们 2014 年的审查中，Marder 和 Kirkpatrick 将标准仪器 SANS 和 PANSS 与旨在评估阴性症状的更新仪表并列。 作为最早专门为检测精神分裂症患者的阴性症状而设计的量表之一，SANS 在精神分裂症的整体研究中发挥了关键作用。 然而，Marder 和 Kirkpatrick 认为 SANS 包含的项目不太可能成为负面症状的一部分（不适当的影响和注意力受损）。 近年来，研究人员在使用 SANS 时也经常省略这些项目。 此外，最近的研究表明，区分快感缺乏的预期性和消耗性方面是有用的，因为患者在前者方面确实有一些局限性，但后者似乎并非如此。 在 NIMH（国家心理健康研究所）举行的全国共识会议上，确定了与 SANS 的五个分量表或 PANSS 的五个因素不一致的阴性症状域。 固定领域是迟钝的情感、逻辑、反社会、快感缺乏和意志力。 因此，用于记录阴性症状的量表应仅包含属于上述领域的项目。 另一个问题是仪表应该能够检测到症状的变化。 此外，它应该简短且国际通用（易于翻译和转移到不同的文化）。 最后，测量工具应该具有心理测量特性，例如评分者间的可靠性、内部一致性、重测可靠性以及内容、收敛性和区别效度。

在这种情况下，BNSS 应运而生。 这个用于检测精神分裂症患者阴性症状的简短量表由 13 个项目组成，可以在 15 分钟内完成收集。 对于量表的作者来说，区分快感缺乏的预期和消费方面以及体验和行为很重要。 如心理测量研究所示，与其他量表相比，BNSS 显示出出色的评分者间和重测信度以及良好的有效性。 此外，可以表明该量表与功能水平和 MATRICS 共识电池的测量值呈负相关。 另一个重要的一点是，BNSS 与大量阳性症状、焦虑和抑郁的相关性很小。 由于这些原因，BNSS 也应该用于计划的研究。 此外，通过检查声学分析和声音概念的应用，进一步开发用于收集研究中阴性症状的客观测量仪器，应该可以将精神分裂症的变化解释为阴性症状的相关性。

该研究的其他目标变量将是 PSP 量表（个人和社会绩效量表）和 S-QoL（精神分裂症生活质量问卷）。 PSP 是根据 DSM-IV 社会和职业功能评估量表 (SOFAS) 设计的，目的是开发一种能够快速有效地捕捉患者个人和社会心理功能的量表。 PSP 相对于 SOFAS 或 GAF（全球功能评估）等其他量表的优势在于，专业、社会和个人功能的操作更加详细，因为没有精神病理学症状和社会心理症状的混合方面。 此外，最初收集 PSP 的四个子量表以形成总分，比 SOFAS 或 GAF 提供更高的信息价值。 此外，对 PSP 的初步研究表明，该量表具有较高的效度和信度值。 PSP 是第三方评估，如前所述，包含四个子量表，其项目按 6 分制进行查询。 从四个分量表的评估，然后形成一个总分，范围从 0-100，细分为 10 个区间。 为简化调查，Schaub 和 Juckel 为德文版 PSP 开发了采访指南。

如上所述，近年来社会心理功能的恢复和改善越来越成为治疗的重点。 在这种情况下，经常检查患者的生活质量。 因此，作为次要目标变量，在计划的研究中也应使用评估主观生活质量的工具。 尽管近年来为精神分裂症患者验证或专门开发了大量生活质量评估工具，但对于使用哪种调查工具尚无明确共识。 因此，选择应侧重于工具的具体概念化、问题以及要在现有环境中检查的人群的适用性。 在本研究中，生活质量问卷将应用于精神分裂症 (S-QoL)。 它使用41个项目来记录生活质量的8个分量表，如幸福感、自尊、韧性和自主性。 S-QoL 是一种自我评估工具，其应用程序需要 15 分钟。

本研究 STABLE 计划在精神病学大学诊所、法医精神病学系、莱茵住院法医治疗中心的住院患者中进行。 在主动控制阶段，使用世界卫生组织推荐的用于治疗精神分裂症的社会心理干预、日常活动和自营职业（棋盘游戏、日常技能等）的训练。 在内容方面，日常活动的训练以IPT（综合心理治疗项目）的子项目“社交技能”为基础。

该研究符合欧洲心理健康行动计划 2013-2020。