限时饮食作为糖尿病治疗 (TREAT):一项为期 12 周的关于间歇性禁食对亚洲 2 型糖尿病患者有效性的前后研究 (TREAT)
2 型糖尿病 (DM) 是一种悄无声息的流行病,影响了 11.3% 的新加坡人。 它有许多临床后遗症,包括大血管和微血管疾病。 与药物疗法相比,营养疗法已被广泛接受,因为它安全且负担得起。 据估计,目前的营养疗法能够在理想情况下将 HbA1c 水平降低 1% 至 2%。 需要体重减轻 >5% 才能对 HbA1c、血脂和血压水平产生任何显着的有益影响。 这需要广泛改变生活方式、限制卡路里摄入、定期锻炼以及医疗保健专业人员的密切监督;对大多数患者来说是行不通的。 间歇性禁食已被证明可有效改善人类受试者的新陈代谢状态。 研究人员询问,基于时间限制饮食的更简单的饮食方案是否会产生必要的体重减轻和良好的代谢结果。
在这项试验性单臂前后研究中,将对 50 名成年糖尿病患者进行限时饮食治疗 (TREAT) 方面的教育。 在这种干预下,受试者将每天少吃一顿饭,并以每天禁食 16 小时为目标。 在允许进食的 8 小时内,鼓励受试者根据常规护理中糖尿病患者的建议正常进食。 将在 12 周的时间内监测相关的临床参数,例如血糖控制、血脂和甘油三酯水平以及人体测量学。
如果发现 TREAT 可以改善心脏代谢参数并且在现实世界环境中可行且可持续,则该研究将产生重大临床影响。
研究概览
详细说明
与药物疗法相比,糖尿病的营养疗法被广泛认为是安全且负担得起的。 然而,根据目前的建议,目前营养疗法的疗效很差。 据估计,在理想情况下,营养疗法能够将 HbA1c 水平降低 1% 至 2%。 需要体重减轻 >5% 才能对 HbA1c、血脂和血压水平产生任何显着的有益影响。 这将需要对生活方式进行广泛的改变,包括限制卡路里摄入、定期锻炼以及医疗保健专业人员的密切监督。 对于大多数患者而言,长期坚持这种制度是不可能实现或不切实际的。需要付出相当大的努力来教育和加强所需的复杂行为改变。 需要一种更简单的饮食方案,以产生必要的体重减轻和良好的代谢结果。
使用间歇性禁食作为营养疗法的基本原理:实用性、有效性和安全性。
间歇性禁食 (IF) 自古以来就由人类出于必要和宗教目的而实行。 存在许多间歇性禁食方案:
- 隔日禁食,总禁食或能量限制比隔日的估计需求低 60-70%。
- 修改后的禁食方案(例如 5:2 饮食,其中涉及一周中 2 天非连续日的严格能量限制和其他 5 天的随意进食),隔日禁食的一种变体。
- 限时喂养,每天将摄入量限制在预先定义的时间窗口内,并且一天中禁食 12-21 小时。
微生物和动物的实验和进化证据表明,这种禁食可以改善心脏代谢健康和生存。 在小鼠中,β 细胞功能的保存是通过禁食期间的自噬机制发生的,细菌、酵母、蠕虫和小鼠在禁食时存活时间延长,这归因于热量剥夺期间替代的酮体样能量来源. 所提出的作用机制是禁食会触发适应性细胞应激反应,从而增强应对更严重压力和抵消疾病过程的能力。 此外,通过保护细胞免受 DNA 损伤、抑制细胞生长和增强受损细胞的凋亡,禁食可以延缓和/或预防癌症的形成和生长。
在人类中,越来越多的证据表明,间歇性禁食会改善各种可能对 2 型糖尿病患者有益的代谢参数,例如血糖控制、血脂和体重减轻等方面的改善。 例如,Carter 报告说,经过 12 周的间歇性能量限制 (IER) 或连续能量限制 (CER),2 型糖尿病患者的 HbA1c 水平降低相当,这是通过 IER 组内胰岛素药物的更大减少实现的。 Arnason 在 6 周的时间内证明了 10 名社区居住的 2 型糖尿病中年成年人的血糖控制和体重得到改善,受试者接受了为期 2 周的限时喂养干预。
除了血糖控制,间歇性禁食还有益于其他心脏代谢参数。 体脂、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和体重周长随着肥胖受试者葡萄糖代谢的改善而减少,以响应隔日改良禁食。 当进行 3 周的隔日禁食时,非肥胖受试者的葡萄糖代谢(表现为空腹胰岛素减少)有所改善。
在其一些人类研究中,隔日禁食与饥饿、分心以及较低的工作表现和较低的情绪有关。改良的禁食方案,尽管它们在临床和统计学上显着减轻了 3.2-8.0% 的体重 高达 15% 的参与者报告了负面副作用,例如感觉寒冷、易怒、精力不足或饥饿。
限时喂养 (TRF),通常每天禁食间隔为 12-21 小时。 当交叉试验的受试者每天吃一顿饭而不是每天吃三顿等热量饮食时,紧张、抑郁、愤怒、活力、疲劳或困惑没有平均变化。 糖尿病患者斋月研究的观察证据表明,在 4 周的禁食期内血糖控制和血脂参数得到改善。 只有一项针对健康中年成年人的交叉对照研究报告了限时喂养的代谢结果。 斯托特等人。在将食物摄入量限制为一顿晚餐 8 周后,发现促动脉粥样硬化变化(增加低密度脂蛋白胆固醇)和抗动脉粥样硬化变化(增加高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯)。 这可能与分别在早上和晚上进行的基线和干预后血液测量的昼夜节律变化混淆了。 到目前为止,据研究人员所知,还没有关于糖尿病患者限时喂养干预研究的出版物。 在所有间歇性禁食变体中,限时进食似乎是最实用、最容易学习的方法。
研究人员决定采用 TRF 并将其纳入标准化制度,要求受试者每天连续禁食 16 小时。 可以在 30 分钟的课程和机会主义增援中向患者传授该指导。 这模仿了初级保健医生和糖尿病患者之间的现实世界咨询会面。 调查人员将这种制度称为限时饮食治疗 (TREAT)。 这项针对 2 型糖尿病成年患者的为期 12 周的 TREAT 研究旨在探索这种简化的间歇性禁食形式是否可以在临床和统计学上显着减轻体重,改善血糖控制和代谢参数,包括高胰岛素血症,特别强调亚裔人口。 因此,研究人员计划招募 50 名居住在社区的 2 型糖尿病患者,并指导他们在诊所进行治疗。 然后,在研究访问期间,将对患者进行人体测量学和与糖尿病有关的生化标记物的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital (Clinical Trials and Research Centre)
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 受试者(男性或女性)在第 1 次访视时年龄≥ 21 至 80 岁。
- 新诊断为 II 型糖尿病 (DM) 且仅进行饮食控制的受试者。
- 能够在任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。
- 对象被认为是可靠的并且能够遵守协议。
- 身体质量指数(BMI)≥ 23.5kg/m2 的受试者。
排除标准:
- 服用 II 型糖尿病药物的受试者。
患有以下任何一种疾病的受试者:
- 充血性心力衰竭。
- 4 期或更严重的慢性肾病(即 eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 平方米)
- 儿童B或更严重的肝硬化。
- 研究者认为可能危害或损害受试者参与研究能力的任何医疗状况。
- 以前或现在有饮食失调史的受试者。
- 受试者无法理解知情同意书或禁食日记说明。
- 受试者在过去 30 天内参加过另一项试验性药物或试验性医疗器械的研究,或目前正在参加这些研究。
- 受试者怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:单臂
受试者将作为自己的对照
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参与者将每天不吃一顿饭,并且只禁食 16 小时。
保留禁食日记以跟踪禁食时间。
参与者将遵循这种新的饮食模式 12 周。
他们将在研究过程中访问医生办公室至少 3 次,并将在研究访问期间进行人体测量(体重、BMI 和腰围)和与糖尿病有关的生化标记。
在 24 周时,将进行跟进电话检查自我报告的间歇性禁食依从性。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过 12 周内糖化血红蛋白 (HbA1C) 降低 >= 5% 来衡量患者血糖控制的变化。
大体时间:12周
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 12 周内通过空腹血糖和餐后 2 小时血糖测量患者血糖控制的变化。
大体时间:12周
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空腹血糖会显着降低,例如
在 12 周内为 0.5 mmol/L。
餐后血糖会显着降低,例如
在 12 周内为 0.5 mmol/L。
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12周
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12 周内血压 (BP) 的变化。
大体时间:12周
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血压会显着降低,例如收缩压下降 7 毫米汞柱。
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12周
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12 周内的体重变化。
大体时间:12周
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重量会显着减少,例如初始体重的 5%(公斤)。
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12周
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12 周内身体质量指数 (BMI) 的变化。
大体时间:12周
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身体质量指数会显着下降,例如1 公斤/米^2。
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12周
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12 周内腰围 (WC) 的变化。
大体时间:12周
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腰围会显着减少,例如3 厘米。
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12周
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在 12 周的时间里,患者血脂谱的变化,即总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、甘油三酯 (TG)。
大体时间:12周
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低密度脂蛋白会显着降低,例如
0.5 毫摩尔/升。
甘油三酯显着降低,例如
0.5 毫摩尔/升。
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12周
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12 周内酮血症水平的变化(血清 β-羟基丁酸 0.5-3.0 mmol/L)。
大体时间:12周
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血清 β-羟基丁酸 0.5-3.0 证明存在或不存在酮血症
12 周内的 mmol/L。
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lee Kheng Hock、Singapore General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Arnason TG, Bowen MW, Mansell KD. Effects of intermittent fasting on health markers in those with type 2 diabetes: A pilot study. World J Diabetes. 2017 Apr 15;8(4):154-164. doi: 10.4239/wjd.v8.i4.154.
- Halberg N, Henriksen M, Soderhamn N, Stallknecht B, Ploug T, Schjerling P, Dela F. Effect of intermittent fasting and refeeding on insulin action in healthy men. J Appl Physiol (1985). 2005 Dec;99(6):2128-36. doi: 10.1152/japplphysiol.00683.2005. Epub 2005 Jul 28.
- Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab. 2014 Feb 4;19(2):181-92. doi: 10.1016/j.cmet.2013.12.008. Epub 2014 Jan 16.
- Patterson RE, Sears DD. Metabolic Effects of Intermittent Fasting. Annu Rev Nutr. 2017 Aug 21;37:371-393. doi: 10.1146/annurev-nutr-071816-064634. Epub 2017 Jul 17.
- Franz MJ, Boucher JL, Evert AB. Evidence-based diabetes nutrition therapy recommendations are effective: the key is individualization. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Feb 24;7:65-72. doi: 10.2147/DMSO.S45140. eCollection 2014.
- Franz MJ, Boucher JL, Rutten-Ramos S, VanWormer JJ. Lifestyle weight-loss intervention outcomes in overweight and obese adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Acad Nutr Diet. 2015 Sep;115(9):1447-63. doi: 10.1016/j.jand.2015.02.031. Epub 2015 Apr 29.
- Patterson RE, Laughlin GA, LaCroix AZ, Hartman SJ, Natarajan L, Senger CM, Martinez ME, Villasenor A, Sears DD, Marinac CR, Gallo LC. Intermittent Fasting and Human Metabolic Health. J Acad Nutr Diet. 2015 Aug;115(8):1203-12. doi: 10.1016/j.jand.2015.02.018. Epub 2015 Apr 6. No abstract available.
- Heilbronn LK, Smith SR, Martin CK, Anton SD, Ravussin E. Alternate-day fasting in nonobese subjects: effects on body weight, body composition, and energy metabolism. Am J Clin Nutr. 2005 Jan;81(1):69-73. doi: 10.1093/ajcn/81.1.69.
- Catenacci VA, Pan Z, Ostendorf D, Brannon S, Gozansky WS, Mattson MP, Martin B, MacLean PS, Melanson EL, Troy Donahoo W. A randomized pilot study comparing zero-calorie alternate-day fasting to daily caloric restriction in adults with obesity. Obesity (Silver Spring). 2016 Sep;24(9):1874-83. doi: 10.1002/oby.21581.
- Williams KV, Mullen ML, Kelley DE, Wing RR. The effect of short periods of caloric restriction on weight loss and glycemic control in type 2 diabetes. Diabetes Care. 1998 Jan;21(1):2-8. doi: 10.2337/diacare.21.1.2.
- Liu H, Javaheri A, Godar RJ, Murphy J, Ma X, Rohatgi N, Mahadevan J, Hyrc K, Saftig P, Marshall C, McDaniel ML, Remedi MS, Razani B, Urano F, Diwan A. Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway. Autophagy. 2017;13(11):1952-1968. doi: 10.1080/15548627.2017.1368596. Epub 2017 Nov 25.
- Harvie M, Howell A. Potential Benefits and Harms of Intermittent Energy Restriction and Intermittent Fasting Amongst Obese, Overweight and Normal Weight Subjects-A Narrative Review of Human and Animal Evidence. Behav Sci (Basel). 2017 Jan 19;7(1):4. doi: 10.3390/bs7010004.
- Carter S, Clifton PM, Keogh JB. The effects of intermittent compared to continuous energy restriction on glycaemic control in type 2 diabetes; a pragmatic pilot trial. Diabetes Res Clin Pract. 2016 Dec;122:106-112. doi: 10.1016/j.diabres.2016.10.010. Epub 2016 Oct 19.
- Klempel MC, Kroeger CM, Varady KA. Alternate day fasting (ADF) with a high-fat diet produces similar weight loss and cardio-protection as ADF with a low-fat diet. Metabolism. 2013 Jan;62(1):137-43. doi: 10.1016/j.metabol.2012.07.002. Epub 2012 Aug 11.
- Harvie M, Wright C, Pegington M, McMullan D, Mitchell E, Martin B, Cutler RG, Evans G, Whiteside S, Maudsley S, Camandola S, Wang R, Carlson OD, Egan JM, Mattson MP, Howell A. The effect of intermittent energy and carbohydrate restriction v. daily energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers in overweight women. Br J Nutr. 2013 Oct;110(8):1534-47. doi: 10.1017/S0007114513000792. Epub 2013 Apr 16.
- Harvie MN, Pegington M, Mattson MP, Frystyk J, Dillon B, Evans G, Cuzick J, Jebb SA, Martin B, Cutler RG, Son TG, Maudsley S, Carlson OD, Egan JM, Flyvbjerg A, Howell A. The effects of intermittent or continuous energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young overweight women. Int J Obes (Lond). 2011 May;35(5):714-27. doi: 10.1038/ijo.2010.171. Epub 2010 Oct 5.
- Carlson O, Martin B, Stote KS, Golden E, Maudsley S, Najjar SS, Ferrucci L, Ingram DK, Longo DL, Rumpler WV, Baer DJ, Egan J, Mattson MP. Impact of reduced meal frequency without caloric restriction on glucose regulation in healthy, normal-weight middle-aged men and women. Metabolism. 2007 Dec;56(12):1729-34. doi: 10.1016/j.metabol.2007.07.018.
- Al-Shafei AI. Ramadan fasting ameliorates oxidative stress and improves glycemic control and lipid profile in diabetic patients. Eur J Nutr. 2014 Oct;53(7):1475-81. doi: 10.1007/s00394-014-0650-y. Epub 2014 Jan 19.
- Stote KS, Baer DJ, Spears K, Paul DR, Harris GK, Rumpler WV, Strycula P, Najjar SS, Ferrucci L, Ingram DK, Longo DL, Mattson MP. A controlled trial of reduced meal frequency without caloric restriction in healthy, normal-weight, middle-aged adults. Am J Clin Nutr. 2007 Apr;85(4):981-8. doi: 10.1093/ajcn/85.4.981.
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