- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03940482
Comer com restrição de tempo como tratamento (TREAT) para diabetes mellitus: um estudo pré-pós de 12 semanas sobre a eficácia do jejum intermitente em asiáticos com diabetes mellitus tipo 2 (TREAT)
O Diabetes Mellitus (DM) tipo 2 é uma epidemia silenciosa que afeta 11,3% dos cingapurianos. Tem numerosas sequelas clínicas, incluindo doença macrovascular e microvascular. A terapia nutricional tem sido amplamente aceita como sendo segura e acessível em comparação com a farmacoterapia. Estima-se que a terapia nutricional atual seja capaz de reduzir os níveis de HbA1c em 1 a 2% em circunstâncias ideais. Uma perda de peso > 5% é necessária para ter quaisquer efeitos benéficos significativos nos níveis de HbA1c, lipídios e pressão arterial. Isso requer ampla modificação do estilo de vida, restrição calórica, exercícios regulares e supervisão rigorosa de profissionais de saúde; impraticável para a maioria dos pacientes. Jejum intermitente que demonstrou ser eficaz na melhoria do estado metabólico de seres humanos. Os pesquisadores perguntam se um regime alimentar mais simples, baseado em restrição de tempo, produziria a perda de peso necessária e um bom resultado metabólico.
Neste estudo piloto de braço único pré-pós, 50 pacientes diabéticos adultos serão instruídos sobre o tratamento de alimentação com restrição de tempo (TREAT). Sob esta intervenção, os indivíduos pularão uma refeição por dia e terão como objetivo um período de jejum de 16 horas por dia. Nas 8 horas em que a alimentação é permitida, os indivíduos são estimulados a se alimentar normalmente com base no que é recomendado para pacientes diabéticos em atendimento habitual. Parâmetros clínicos relevantes, como controle da glicemia, níveis de lipídios e triglicerídeos e antropometria serão monitorados durante um período de 12 semanas.
Este estudo teria grande impacto clínico se for descoberto que o TREAT pode resultar na melhora dos parâmetros cardiometabólicos e é praticável e sustentável em um cenário do mundo real.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia nutricional para diabetes mellitus é amplamente aceita como segura e acessível quando comparada à farmacoterapia. No entanto, a eficácia do estado atual da terapia nutricional com base nas recomendações atuais é pobre. Estima-se que a terapia nutricional seja capaz de reduzir os níveis de HbA1c em 1 a 2% em circunstâncias ideais. Uma perda de peso > 5% é necessária para ter quaisquer efeitos benéficos significativos nos níveis de HbA1c, lipídios e pressão arterial. Isso exigiria ampla modificação do estilo de vida, incluindo restrição calórica, exercícios regulares e supervisão rigorosa de profissionais de saúde. Para a maioria dos pacientes, a adesão a tal regime em longo prazo não é alcançável ou prática. É necessário um esforço considerável para educar e reforçar as complexas mudanças comportamentais necessárias. É necessário um regime dietético mais simples que produza a perda de peso necessária e um bom resultado metabólico.
Justificativa do Jejum Intermitente como Terapia Nutricional: Praticidade, Eficácia e Segurança.
O jejum intermitente (JI) é praticado pelo ser humano desde a antiguidade, por necessidade e por motivos religiosos. Existem numerosos regimes de jejum intermitente:
- Jejum em dias alternados, com jejum total ou restrição de energia 60-70% abaixo das necessidades estimadas em dias alternados.
- Regimes de jejum modificados (como a dieta 5:2, que envolve restrição severa de energia por 2 dias não consecutivos em uma semana e alimentação ad libitum nos outros 5 dias), uma variante do jejum em dias alternados.
- Alimentação com restrição de tempo em que a ingestão é restrita a uma janela de tempo pré-definida diariamente e o jejum ocorre de 12 a 21 horas por dia.
Existem evidências experimentais e evolutivas em micróbios e animais de que esse jejum melhora a saúde e a sobrevivência cardiometabólica. Em camundongos, a preservação da função das células beta ocorre por meio do mecanismo de autofagia durante o jejum, e a sobrevivência é prolongada em bactérias, leveduras, vermes e camundongos durante o jejum atribuído a uma fonte alternativa de energia semelhante ao corpo cetônico durante períodos de privação calórica . Os mecanismos de ação propostos são que o jejum desencadeia respostas adaptativas ao estresse celular, resultando em uma capacidade aprimorada de lidar com o estresse mais severo e neutralizar os processos de doença. Além disso, ao proteger as células de danos no DNA, suprimir o crescimento celular e aumentar a apoptose das células danificadas, o jejum pode retardar e/ou prevenir a formação e o crescimento de cânceres.
Em humanos, há evidências crescentes de que o jejum intermitente produz melhorias em vários parâmetros metabólicos que são potencialmente benéficos para diabéticos tipo 2, como melhorias no controle glicêmico, perfis lipídicos e perda de peso. Por exemplo, Carter relatou reduções equivalentes na HbA1c em indivíduos com diabetes tipo 2 com 12 semanas de Restrição de Energia Intermitente (IER) ou Restrição de Energia Contínua (CER), que foram alcançadas com maiores reduções nos medicamentos de insulina no grupo IER. Arnason demonstrou controle glicêmico melhorado e peso em 10 adultos diabéticos tipo 2 de meia-idade residentes na comunidade durante um período de seis semanas em que os indivíduos foram submetidos à intervenção de alimentação com restrição de tempo por 2 semanas.
Além do controle glicêmico, o jejum intermitente também beneficia outros parâmetros cardiometabólicos. Gordura corporal, colesterol LDL, triglicerídeos e circunferência de peso foram reduzidos com melhorias no metabolismo da glicose em indivíduos obesos em resposta a um jejum modificado em dias alternados. O metabolismo da glicose, refletido pela diminuição da insulina em jejum, melhorou em indivíduos não obesos quando submetidos a 3 semanas de jejum em dias alternados.
Jejum em dias alternados tem sido associado à fome, distração com desempenho inferior percebido no trabalho e humor mais baixo relatado em alguns de seus estudos em humanos. têm até 15% dos participantes relatando efeitos colaterais negativos, como sensação de frio, irritabilidade, baixos níveis de energia ou fome.
Alimentação com restrição de tempo (TRF), normalmente tem intervalos de jejum diários de 12 a 21 horas por dia. Não houve mudanças significativas na tensão, depressão, raiva, vigor, fadiga ou confusão quando os sujeitos de um estudo cruzado consumiam uma refeição por dia em oposição a uma dieta isocalórica consumida em três refeições por dia. Há evidências observacionais de estudos do Ramadã em pacientes diabéticos de que o controle glicêmico e os parâmetros lipídicos melhoram ao longo de um período de jejum de 4 semanas. Apenas um estudo cruzado controlado em adultos saudáveis de meia-idade relatou resultados metabólicos com alimentação com restrição de tempo. Stote e outros. encontraram alterações pró-aterogênicas (aumento do colesterol LDL) e alterações anti-aterogênicas (aumento do colesterol HDL e diminuição do TG) após 8 semanas limitando a ingestão de alimentos a uma refeição noturna. Isso pode ter sido confundido pelas variações circadianas das medições sanguíneas basais e pós-intervenção, que foram realizadas pela manhã e à noite, respectivamente. Até o momento, não há publicações sobre estudos de intervenção sobre alimentação com restrição de tempo em diabéticos, de acordo com o conhecimento dos investigadores. A alimentação com restrição de tempo parece ser o regime mais prático e fácil de aprender entre todas as variações de jejum intermitente.
Os investigadores decidiram adotar o TRF e torná-lo um regime padronizado que exige que o sujeito tenha como objetivo um jejum contínuo de 16 horas por dia. A instrução pode ser ensinada aos pacientes em uma sessão de 30 minutos e reforços oportunistas. Isso imita um encontro de aconselhamento do mundo real entre um médico de cuidados primários e um paciente com diabetes mellitus. Os investigadores chamam esse regime de alimentação com restrição de tempo como tratamento (TREAT). Este estudo de 12 semanas de TREAT em pacientes adultos com Diabetes Mellitus tipo 2 visa explorar se esta forma simplificada de jejum intermitente pode resultar em reduções clinicamente e estatisticamente significativas no peso, melhor controle glicêmico e parâmetros metabólicos, incluindo hiperinsulinemia, com ênfase particular em um população asiática. Assim, os investigadores planejam recrutar 50 pacientes diabéticos tipo 2 residentes na comunidade e instruí-los sobre TREAT em um ambiente clínico. Os pacientes serão então acompanhados com antropometria e marcadores bioquímicos relativos ao diabetes durante as visitas do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital (Clinical Trials and Research Centre)
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos (homens ou mulheres) ≥ 21 a 80 anos de idade na Visita 1.
- Indivíduos recém-diagnosticados com diabetes mellitus (DM) tipo II que estão apenas sob controle dietético.
- Capacidade de assinar o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- O sujeito é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo.
- Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 23,5kg/m2.
Critério de exclusão:
- Indivíduos em medicação para diabetes tipo II.
Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições médicas:
- Insuficiência cardíaca congestiva.
- Estágio 4 ou pior doença renal crônica (ou seja, eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
- Criança B ou pior cirrose hepática.
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa colocar em risco ou comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo.
- Sujeito com história prévia ou atual de transtorno alimentar.
- Sujeito incapaz de entender o formulário de consentimento informado ou as instruções do diário de jejum.
- O sujeito participou de outro estudo de um medicamento experimental ou de um dispositivo médico experimental nos últimos 30 dias ou está participando atualmente desses estudos.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço único
Os sujeitos agirão como seus próprios controles
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Os participantes pularão uma refeição todos os dias e manterão um jejum apenas de água por 16 horas.
Um diário de jejum é mantido para rastrear as horas de jejum.
Os participantes seguirão esse novo padrão de alimentação por 12 semanas.
Eles visitarão o consultório médico pelo menos 3 vezes no decorrer do estudo e serão acompanhados com antropometria (peso, IMC e circunferência da cintura) e marcadores bioquímicos relacionados ao Diabetes durante as visitas do estudo.
Às 24 semanas, será feito um telefonema de acompanhamento para verificar a adesão auto-relatada ao jejum intermitente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança no controle glicêmico dos pacientes medido por >= 5% de redução na hemoglobina glicosilada (HbA1C) durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no controle glicêmico dos pacientes medido pela glicose em jejum e 2 horas pós-prandial durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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A glicose em jejum reduziria significativamente, por exemplo.
0,5 mmol/L durante um período de 12 semanas.
A glicose pós-prandial diminuiria significativamente, por ex.
0,5 mmol/L durante um período de 12 semanas.
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12 semanas
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Mudança na pressão arterial (PA) durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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A pressão arterial diminuiria significativamente, por ex. queda da pressão arterial sistólica de 7 mm Hg.
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12 semanas
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Mudança de peso ao longo de um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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O peso reduziria significativamente, por ex. 5% do peso corporal inicial em quilogramas.
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12 semanas
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Mudança no Índice de Massa Corporal (IMC) durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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O índice de massa corporal diminuiria significativamente, por exemplo. 1kg/m^2.
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12 semanas
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Mudança na circunferência da cintura (WC) durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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A circunferência da cintura diminuiria significativamente, por exemplo. 3 centímetros.
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12 semanas
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Alteração dos perfis lipídicos dos doentes, nomeadamente Colesterol Total (CT), Lipoproteína de Alta Densidade (HDL), Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL), Triglicéridos (TG), ao longo de um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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A lipoproteína de baixa densidade diminuiria significativamente, por ex.
0,5 mmol/L.
Os triglicerídeos experimentam uma redução significativa, por exemplo.
0,5 mmol/L.
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12 semanas
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Alteração nos níveis de cetonemia (beta-hidroxibutirato sérico 0,5-3,0 mmol/L) durante um período de 12 semanas.
Prazo: 12 semanas
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Presença ou ausência de cetonemia evidenciada por Beta-Hidroxibutirato Sérico 0,5-3,0
mmol/L durante um período de 12 semanas.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lee Kheng Hock, Singapore General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Patterson RE, Sears DD. Metabolic Effects of Intermittent Fasting. Annu Rev Nutr. 2017 Aug 21;37:371-393. doi: 10.1146/annurev-nutr-071816-064634. Epub 2017 Jul 17.
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- Harvie MN, Pegington M, Mattson MP, Frystyk J, Dillon B, Evans G, Cuzick J, Jebb SA, Martin B, Cutler RG, Son TG, Maudsley S, Carlson OD, Egan JM, Flyvbjerg A, Howell A. The effects of intermittent or continuous energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young overweight women. Int J Obes (Lond). 2011 May;35(5):714-27. doi: 10.1038/ijo.2010.171. Epub 2010 Oct 5.
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- Stote KS, Baer DJ, Spears K, Paul DR, Harris GK, Rumpler WV, Strycula P, Najjar SS, Ferrucci L, Ingram DK, Longo DL, Mattson MP. A controlled trial of reduced meal frequency without caloric restriction in healthy, normal-weight, middle-aged adults. Am J Clin Nutr. 2007 Apr;85(4):981-8. doi: 10.1093/ajcn/85.4.981.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TREAT-DM-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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