Tidsbegränsat ätande som behandling (TREAT) för diabetes mellitus: en studie före efter 12 veckor om effektiviteten av intermittent fasta hos asiater med typ 2-diabetes mellitus (TREAT)

Näringsterapi för diabetes mellitus är allmänt accepterad som säker och prisvärd jämfört med farmakoterapi. Effektiviteten av det nuvarande tillståndet av näringsterapi baserat på nuvarande rekommendationer är dock dålig. Det uppskattas att näringsterapi kan minska HbA1c-nivåerna med 1 till 2 procent under idealiska omständigheter. En viktminskning på >5 % krävs för att ha några signifikanta positiva effekter på nivåerna av HbA1c, lipider och blodtryck. Detta skulle kräva omfattande förändringar av livsstilen, inklusive kalorirestriktioner, regelbunden träning och noggrann övervakning av sjukvårdspersonal. För majoriteten av patienterna är det inte möjligt eller praktiskt att följa en sådan regim på lång sikt. Det krävs avsevärda ansträngningar för att utbilda och förstärka de komplexa beteendeförändringar som behövs. En enklare kostregim som skulle ge den nödvändiga viktminskningen och bra metabola resultat behövs.

Skäl för användning av intermittent fasta som näringsterapi: genomförbarhet, effekt och säkerhet.

Intermittent fasta (IF) har utövats av människor sedan urminnes tider, av nödvändighet och i religiösa syften. Det finns flera kurer för intermittent fasta:

1. Fasta varannan dag, med antingen total fasta eller energibegränsning 60-70 % under beräknat behov varannan dag.
2. Modifierade fasteregimer (som 5:2-dieten som innebär kraftiga energibegränsningar under 2 dagar utan på varandra följande dagar i veckan och ad libitum-ätning under de övriga 5 dagarna), en variant av fasta varannan dag.
3. Tidsbegränsad utfodring där intaget är begränsat till ett fördefinierat tidsfönster dagligen och fasta sker under 12-21 timmar på dygnet.

Det finns experimentella och evolutionära bevis över mikrober och djur för att sådan fasta förbättrar kardiometabolisk hälsa och överlevnad. Hos möss sker bevarandet av betacellsfunktionen genom mekanismen för autofagi under fasta, och överlevnaden förlängs hos bakterier, jästsvampar, maskar och möss vid fasta som har tillskrivits en alternativ ketonkroppsliknande energikälla under perioder av kaloribrist . De föreslagna verkningsmekanismerna är att fasta utlöser adaptiva cellulära stressreaktioner, vilket resulterar i en förbättrad förmåga att hantera svårare stress och motverka sjukdomsprocesser. Dessutom, genom att skydda celler från DNA-skador, undertrycka celltillväxt och förbättra apoptos av skadade celler, kan fasta fördröja och/eller förhindra bildandet och tillväxten av cancer.

Hos människor finns det allt fler bevis för att intermittent fasta ger förbättringar i olika metabola parametrar som är potentiellt fördelaktiga för typ 2-diabetiker, såsom förbättringar av glykemisk kontroll, lipidprofiler och viktminskning. Till exempel rapporterade Carter motsvarande minskningar av HbA1c hos individer med typ 2-diabetes med 12 veckors intermittent energirestriktion (IER) eller kontinuerlig energirestriktion (CER) som hade uppnåtts med större minskningar av insulinläkemedel inom IER-gruppen. Arnason visade förbättrad glykemisk kontroll och vikt hos 10 medelålders typ 2-diabetiker som bor i samhället under en sexveckorsperiod där försökspersonerna genomgick tidsbegränsad matinsats under 2 veckor.

Förutom glykemisk kontroll, gynnar intermittent fasta även andra kardiometabola parametrar. Kroppsfett, LDL-kolesterol, triglycerider och viktomkrets minskade med förbättringar i glukosmetabolismen hos överviktiga personer som svar på en alternativ dag modifierad fasta. Glukosmetabolismen, som återspeglas av en minskning av fasteinsulin, förbättrades hos icke-överviktiga personer när de utsattes för 3 veckors fasta varannan dag.

Fasta varannan dag har associerats med hunger, distraktion med lägre upplevd arbetsprestation och lägre humör rapporterade i några av dess mänskliga studier. Modifierade fastaregimer, även om de till stor del resulterar i kliniskt och statistiskt signifikant viktminskning på mellan 3,2-8,0 % har upp till 15 % av deltagarna rapporterat negativa biverkningar, såsom kyla, irriterad, låg energinivå eller hunger.

Tidsbegränsad matning (TRF), har vanligtvis dagliga fasteintervall på 12-21 timmar per dag. Det fanns inga genomsnittliga förändringar i spänning, depression, ilska, kraft, trötthet eller förvirring när försökspersonerna i en crossover-studie konsumerade en måltid om dagen i motsats till en isokalorisk diet som konsumerades som tre måltider om dagen. Det finns observationsbevis från ramadanstudier av diabetespatienter att glykemisk kontroll och lipidparametrar förbättras under en 4-veckors fasteperiod. Endast en korsningskontrollerad studie på friska medelålders vuxna har rapporterat om metaboliska resultat med tidsbegränsad utfodring. Stote et al. fann både pro-aterogena förändringar (ökat LDL-kolesterol) och anti-aterogena förändringar (ökat HDL-kolesterol och minskat TG) efter 8 veckors begränsning av matintaget till en kvällsmåltid. Detta kan ha förvirrats av cirkadiska variationer av baslinje- och blodmätningar efter intervention, som togs på morgonen respektive kvällen. Hittills finns det inga publikationer om interventionsstudier om tidsbegränsad utfodring hos diabetiker såvitt utredarna vet. Tidsbegränsad matning verkar vara det mest praktiska och lättlärda regimen bland alla intermittenta fastavarianter.

Utredarna beslutade att anta TRF och göra det till en standardiserad regim som kräver att försökspersonen strävar efter en kontinuerlig fastetid på 16 timmar per dag. Instruktionen kan läras ut till patienter i en 30 minuters session och opportunistiska förstärkningar. Detta efterliknar ett rådgivande möte i verkligheten mellan en primärvårdsläkare och patient med diabetes mellitus. Utredarna kallar denna regim Time Restricted Eating As Treatment (TREAT). Denna 12-veckorsstudie av TREAT hos vuxna patienter med typ 2-diabetes mellitus syftar till att undersöka om denna förenklade form av intermittent fasta kan resultera i kliniskt och statistiskt signifikanta viktminskningar, förbättrad glykemisk kontroll och metabola parametrar inklusive hyperinsulinemi, med särskild tonvikt på en asiatisk befolkning. Följaktligen planerar utredarna att rekrytera 50 typ 2-diabetespatienter i samhället och instruera dem om BEHANDLA på en klinik. Patienterna kommer sedan att följas upp med antropometri och biokemiska markörer för diabetes under studiebesöken.