Alimentazione a tempo limitato come trattamento (TREAT) per il diabete mellito: uno studio pre-post di 12 settimane sull'efficacia del digiuno intermittente negli asiatici con diabete mellito di tipo 2 (TREAT)

La terapia nutrizionale per il diabete mellito è ampiamente accettata come sicura e conveniente rispetto alla farmacoterapia. Tuttavia, l'efficacia dello stato attuale della terapia nutrizionale basata sulle attuali raccomandazioni è scarsa. Si stima che la terapia nutrizionale sia in grado di ridurre i livelli di HbA1c dall'1 al 2% in circostanze ideali. È necessaria una perdita di peso >5% per avere effetti benefici significativi sui livelli di HbA1c, lipidi e pressione arteriosa. Ciò richiederebbe un'ampia modifica dello stile di vita, compresa la restrizione calorica, l'esercizio fisico regolare e una stretta supervisione da parte degli operatori sanitari. Per la maggior parte dei pazienti, l'adesione a tale regime a lungo termine non è realizzabile o praticabile. È necessario uno sforzo considerevole per educare e rafforzare i complessi cambiamenti comportamentali necessari. È necessario un regime alimentare più semplice che produca la necessaria perdita di peso e un buon risultato metabolico.

Razionale per l'uso del digiuno intermittente come terapia nutrizionale: praticabilità, efficacia e sicurezza.

Il digiuno intermittente (IF) è stato praticato dagli esseri umani fin dall'antichità, per necessità e per scopi religiosi. Esistono numerosi regimi di digiuno intermittente:

1. Digiuno a giorni alterni, con un digiuno totale o una restrizione di energia del 60-70% al di sotto del fabbisogno stimato a giorni alterni.
2. Regimi di digiuno modificati (come la dieta 5:2 che comporta una grave restrizione energetica per 2 giorni non consecutivi in ​​una settimana e alimentazione ad libitum per gli altri 5 giorni), una variante del digiuno a giorni alterni.
3. Alimentazione a tempo limitato in cui l'assunzione è limitata a una finestra temporale predefinita ogni giorno e il digiuno si verifica per 12-21 ore al giorno.

Esistono prove sperimentali ed evolutive tra microbi e animali che tale digiuno migliora la salute e la sopravvivenza cardiometabolica. Nei topi, la conservazione della funzione delle cellule beta avviene attraverso il meccanismo dell'autofagia durante il digiuno e la sopravvivenza è prolungata in batteri, lieviti, vermi e topi durante il digiuno che è stato attribuito a un corpo chetonico alternativo come fonte di energia durante i periodi di privazione calorica . I meccanismi d'azione proposti sono che il digiuno innesca risposte di stress cellulare adattativo, con conseguente maggiore capacità di far fronte a stress più gravi e contrastare i processi patologici. Inoltre, proteggendo le cellule dai danni al DNA, sopprimendo la crescita cellulare e potenziando l'apoptosi delle cellule danneggiate, il digiuno potrebbe ritardare e/o prevenire la formazione e la crescita dei tumori.

Negli esseri umani, vi sono prove crescenti che il digiuno intermittente produce miglioramenti in vari parametri metabolici che sono potenzialmente benefici per i diabetici di tipo 2, come miglioramenti nel controllo glicemico, profili lipidici e perdita di peso. Ad esempio, Carter ha riportato riduzioni equivalenti di HbA1c in individui con diabete di tipo 2 con 12 settimane di restrizione energetica intermittente (IER) o restrizione energetica continua (CER) che erano state ottenute con maggiori riduzioni dei farmaci insulinici all'interno del gruppo IER. Arnason ha dimostrato un miglioramento del controllo glicemico e del peso in 10 adulti diabetici di tipo 2 di mezza età residenti in comunità per un periodo di sei settimane in cui i soggetti sono stati sottoposti a un intervento di alimentazione a tempo limitato per 2 settimane.

Oltre al controllo glicemico, il digiuno intermittente giova anche ad altri parametri cardiometabolici. Il grasso corporeo, il colesterolo LDL, i trigliceridi e la circonferenza del peso sono stati ridotti con miglioramenti nel metabolismo del glucosio nei soggetti obesi in risposta a un digiuno modificato a giorni alterni. Il metabolismo del glucosio, riflesso dalla diminuzione dell'insulina a digiuno, è migliorato nei soggetti non obesi quando sottoposti a 3 settimane di digiuno a giorni alterni.

Il digiuno a giorni alterni è stato associato a fame, distrazione con prestazioni lavorative percepite inferiori e umore inferiore riportati in alcuni dei suoi studi sull'uomo. Regimi di digiuno modificati, sebbene si traducano in gran parte in una perdita di peso clinicamente e statisticamente significativa compresa tra il 3,2 e l'8,0% avere fino al 15% dei partecipanti che riportano effetti collaterali negativi, come sensazione di freddo, irritabilità, bassi livelli di energia o fame.

L'alimentazione a tempo limitato (TRF), in genere ha intervalli di digiuno giornalieri di 12-21 ore al giorno. Non ci sono stati cambiamenti significativi di tensione, depressione, rabbia, vigore, affaticamento o confusione quando i soggetti di uno studio incrociato consumavano un pasto al giorno rispetto a una dieta isocalorica consumata come tre pasti al giorno. Ci sono prove osservazionali dagli studi del Ramadan sui pazienti diabetici che il controllo glicemico e i parametri lipidici migliorano durante un periodo di digiuno di 4 settimane. Solo uno studio cross-over controllato su adulti sani di mezza età ha riportato esiti metabolici con l'alimentazione a tempo limitato. Stotte et al. hanno trovato cambiamenti pro-aterogeni (aumento del colesterolo LDL) e cambiamenti anti-aterogeni (aumento del colesterolo HDL e diminuzione dei TG) dopo 8 settimane di limitazione dell'assunzione di cibo a un pasto serale. Ciò potrebbe essere stato confuso dalle variazioni circadiane delle misurazioni del sangue al basale e post-intervento, che sono state effettuate rispettivamente al mattino e alla sera. Finora, non ci sono pubblicazioni su studi interventistici sull'alimentazione a tempo limitato nei diabetici a conoscenza dei ricercatori. L'alimentazione a tempo limitato sembra essere il regime più pratico e facile da imparare tra tutte le varianti del digiuno intermittente.

Gli investigatori hanno deciso di adottare la TRF e trasformarla in un regime standardizzato che richiede al soggetto di mirare a una durata continua del digiuno di 16 ore al giorno. L'istruzione può essere insegnata ai pazienti in una sessione di 30 minuti e rinforzi opportunistici. Questo imita un incontro di consulenza nel mondo reale tra un medico di base e un paziente con diabete mellito. Gli investigatori chiamano questo regime Time Restricted Eating As Treatment (TREAT). Questo studio di 12 settimane di TREAT in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 mira a esplorare se questa forma semplificata di digiuno intermittente può determinare riduzioni clinicamente e statisticamente significative del peso, un miglioramento del controllo glicemico e dei parametri metabolici inclusa l'iperinsulinemia, con particolare enfasi su un popolazione asiatica. Di conseguenza, i ricercatori hanno in programma di reclutare 50 pazienti diabetici di tipo 2 residenti in comunità e di istruirli su TREAT in un ambiente clinico. I pazienti verranno quindi seguiti con marcatori antropometrici e biochimici relativi al diabete durante le visite di studio.