Time Restricted Eating As Treatment (TREAT) für Diabetes Mellitus: Eine 12-wöchige Prä-Post-Studie zur Wirksamkeit von intermittierendem Fasten bei Asiaten mit Typ-2-Diabetes Mellitus (TREAT)

Die Ernährungstherapie bei Diabetes mellitus ist im Vergleich zur Pharmakotherapie weithin als sicher und erschwinglich anerkannt. Allerdings ist die Wirksamkeit des gegenwärtigen Standes der Ernährungstherapie basierend auf den aktuellen Empfehlungen gering. Es wird geschätzt, dass eine Ernährungstherapie den HbA1c-Spiegel unter idealen Umständen um 1 bis 2 Prozent senken kann. Eine Gewichtsabnahme von > 5 % ist erforderlich, um signifikante positive Auswirkungen auf die HbA1c-, Lipid- und Blutdruckwerte zu haben. Dies würde eine umfassende Änderung des Lebensstils erfordern, einschließlich Kalorieneinschränkung, regelmäßiger körperlicher Betätigung und strenger Überwachung durch medizinisches Fachpersonal. Für die Mehrheit der Patienten ist die langfristige Einhaltung eines solchen Regimes weder erreichbar noch praktikabel. Es sind erhebliche Anstrengungen erforderlich, um die erforderlichen komplexen Verhaltensänderungen aufzuklären und zu verstärken. Es wird ein einfacheres Ernährungsregime benötigt, das den erforderlichen Gewichtsverlust und ein gutes Stoffwechselergebnis bewirken würde.

Begründung für die Verwendung von intermittierendem Fasten als Ernährungstherapie: Praktikabilität, Wirksamkeit und Sicherheit.

Intermittierendes Fasten (IF) wird von Menschen seit der Antike aus Notwendigkeit und aus religiösen Gründen praktiziert. Es gibt zahlreiche Regime des intermittierenden Fastens:

1. Fasten am zweiten Tag, entweder mit totalem Fasten oder Energieeinschränkung 60–70 % unter dem geschätzten Bedarf an jedem zweiten Tag.
2. Modifizierte Fastenkuren (wie die 5:2-Diät, die eine starke Energieeinschränkung an 2 nicht aufeinanderfolgenden Tagen in der Woche und ad libitum-Essen an den anderen 5 Tagen beinhaltet), eine Variante des Fastens am zweiten Tag.
3. Zeitbeschränkte Ernährung, bei der die Aufnahme täglich auf ein vordefiniertes Zeitfenster beschränkt ist und 12-21 Stunden am Tag gefastet wird.

Es gibt experimentelle und evolutionäre Beweise für Mikroben und Tiere, dass ein solches Fasten die kardiometabolische Gesundheit und das Überleben verbessert. Bei Mäusen erfolgt die Aufrechterhaltung der Betazellfunktion durch den Mechanismus der Autophagie während des Fastens, und das Überleben wird bei Bakterien, Hefen, Würmern und Mäusen verlängert, wenn das Fasten in Zeiten des Kalorienmangels einer alternativen Ketonkörper-ähnlichen Energiequelle zugeschrieben wird . Die vorgeschlagenen Wirkungsmechanismen sind, dass Fasten adaptive zelluläre Stressreaktionen auslöst, was zu einer verbesserten Fähigkeit führt, mit schwererem Stress umzugehen und Krankheitsprozessen entgegenzuwirken. Durch den Schutz der Zellen vor DNA-Schäden, die Unterdrückung des Zellwachstums und die Förderung der Apoptose geschädigter Zellen könnte das Fasten die Entstehung und das Wachstum von Krebs verzögern und/oder verhindern.

Beim Menschen gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass intermittierendes Fasten Verbesserungen bei verschiedenen Stoffwechselparametern bewirkt, die für Typ-2-Diabetiker potenziell vorteilhaft sind, wie z. B. Verbesserungen bei der glykämischen Kontrolle, Lipidprofilen und Gewichtsverlust. Zum Beispiel berichtete Carter über äquivalente HbA1c-Reduktionen bei Personen mit Typ-2-Diabetes mit 12-wöchiger intermittierender Energieeinschränkung (IER) oder kontinuierlicher Energieeinschränkung (CER), die mit einer stärkeren Reduzierung der Insulinmedikation innerhalb der IER-Gruppe erreicht worden war. Arnason zeigte eine verbesserte glykämische Kontrolle und ein verbessertes Gewicht bei 10 in Gemeinschaft lebenden erwachsenen Typ-2-Diabetikern mittleren Alters über einen Zeitraum von sechs Wochen, in dem die Probanden zwei Wochen lang einer zeitlich begrenzten Ernährungsintervention unterzogen wurden.

Abgesehen von der glykämischen Kontrolle profitiert intermittierendes Fasten auch von anderen kardiometabolischen Parametern. Körperfett, LDL-Cholesterin, Triglyceride und Gewichtsumfang wurden mit Verbesserungen des Glukosestoffwechsels bei fettleibigen Probanden als Reaktion auf ein modifiziertes Fasten am zweiten Tag reduziert. Der Glukosestoffwechsel, der sich in einer Abnahme des Nüchterninsulins widerspiegelt, verbesserte sich bei nicht adipösen Probanden, wenn sie 3 Wochen lang an jedem zweiten Tag gefastet wurden.

Das Fasten an alternativen Tagen wurde mit Hunger, Ablenkung mit geringer wahrgenommener Arbeitsleistung und schlechterer Stimmung in Verbindung gebracht, wie in einigen seiner Humanstudien berichtet wurde. haben bis zu 15 % der Teilnehmer negative Nebenwirkungen, wie z. B. Kältegefühl, Reizbarkeit, Energiemangel oder Hunger.

Time-restricted Feeding (TRF) hat typischerweise tägliche Fastenintervalle von 12-21 Stunden pro Tag. Es gab keine mittleren Veränderungen in Bezug auf Anspannung, Depression, Wut, Kraft, Müdigkeit oder Verwirrung, wenn die Probanden einer Crossover-Studie eine Mahlzeit pro Tag zu sich nahmen, im Gegensatz zu einer isokalorischen Diät, die drei Mahlzeiten pro Tag zu sich nahm. Es gibt Hinweise aus Ramadan-Studien an Diabetikern, dass sich die glykämische Kontrolle und die Lipidparameter über einen 4-wöchigen Fastenzeitraum verbessern. Nur eine kontrollierte Crossover-Studie mit gesunden Erwachsenen mittleren Alters hat über metabolische Ergebnisse bei zeitbeschränkter Ernährung berichtet. Stoteet al. fanden sowohl proatherogene Veränderungen (erhöhte LDL-Cholesterinwerte) als auch antiatherogene Veränderungen (erhöhte HDL-Cholesterinwerte und verringerte TG) nach 8-wöchiger Beschränkung der Nahrungsaufnahme auf ein Abendessen. Dies könnte durch zirkadiane Schwankungen der Blutmessungen zu Studienbeginn und nach der Intervention, die morgens bzw. abends durchgeführt wurden, verfälscht worden sein. Bisher liegen nach Kenntnis der Forscher keine Publikationen zu interventionellen Studien zur zeitlich begrenzten Ernährung bei Diabetikern vor. Unter allen Varianten des intermittierenden Fastens scheint die zeitlich begrenzte Ernährung die praktischste und am einfachsten zu erlernende Methode zu sein.

Die Forscher beschlossen, TRF zu übernehmen und es zu einem standardisierten Regime zu machen, das von der Testperson verlangt, eine kontinuierliche Fastendauer von 16 Stunden pro Tag anzustreben. Die Anweisung kann den Patienten in einer 30-minütigen Sitzung und opportunistischen Verstärkungen beigebracht werden. Dies ahmt eine reale Beratungsbegegnung zwischen einem Hausarzt und einem Patienten mit Diabetes mellitus nach. Die Ermittler nennen dieses Regime Time Restricted Eating As Treatment (TREAT). Diese 12-wöchige TREAT-Studie bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zielt darauf ab, zu untersuchen, ob diese vereinfachte Form des intermittierenden Fastens zu klinisch und statistisch signifikanten Gewichtsreduktionen, verbesserter glykämischer Kontrolle und metabolischen Parametern einschließlich Hyperinsulinämie führen kann, mit besonderem Schwerpunkt auf an Asiatische Bevölkerung. Dementsprechend planen die Forscher, 50 Patienten mit Typ-2-Diabetes in Wohngemeinschaften zu rekrutieren und sie in einer klinischen Umgebung mit TREAT zu unterweisen. Die Patienten werden dann während der Studienbesuche mit Anthropometrie und biochemischen Markern in Bezug auf Diabetes nachuntersucht.