自体脂肪来源的基质血管派 (SVF) 关节内移植治疗膝骨关节炎

纳入标准

• 40-70岁的男性或女性
• 有生育能力的女性在接受研究药物之前必须进行阴性妊娠试验，并且同意从筛选时到完成药物治疗周期后的 1 年期间使用充分的避孕措施（激素或屏障方法或禁欲）。 有生育能力的女性被定义为绝经前且未进行手术绝育，或绝经后少于 2 年。 在给予研究药物之前将进行尿妊娠试验以确认阴性结果。 如果尿妊娠试验呈阳性，研究药物将不会给药，结果将通过血清妊娠试验确认。 血清妊娠试验将在中央临床实验室进行，而尿液妊娠试验将由合格人员使用试剂盒进行。
• 在研究期间怀孕的女性将在研究期间或怀孕完成期间继续接受监测，以较长者为准。 监测将包括围产期和新生儿结局。 将记录与怀孕相关的任何 SAE。 如果患者怀孕，将推迟放射学评估。
• 放射照相内侧和/或外侧股骨胫骨膝关节 OA Kellgren-Lawrence 2 级或 3 级，伴有明确的关节间隙狭窄，经两名研究合作者同意。 如果没有达成一致，与研究无关的肌肉骨骼放射科医师将进行最终分级。
• 以下保守治疗之一的先前 3 个月或更长时间的试验：活动改变、减肥、物理治疗、抗炎药物或注射治疗（例如 可的松、透明质酸/粘性补充剂）。
• 能够在没有帮助的情况下正常行走（例如 手杖、助行器）。
• 临床稳定的目标膝关节。
• 在入组后 12 个月内完成初级保健提供者的一般身体评估。
• 充分了解研究要求并愿意遵守治疗计划，包括脂肪采集、实验室检查、诊断成像、重复膝关节注射/穿刺、关节镜检查以及随访和评估。
• 在研究的性质得到充分解释之后和任何与研究相关的程序之前，可以提供书面知情同意书和完整的 HIPAA 文档。
• 受试者在其主要照顾者的监督下服用缓解 OA 症状的药物，包括非甾体类抗炎药物（例如 COX-2 抑制剂）可以继续服用这些药物，除非方案另有规定，并且只要剂量在基线前 4 周内保持稳定，并且预计在完成受试者治疗后至少 30 天内保持稳定循环。

排除标准

• 怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕。
• 目标膝关节的先天性或后天性畸形导致显着畸形或导致研究治疗或结果分析出现问题。
• 显着的临床排列不齐需要跟进全长站立 X 光片。
• 身体任何部位的整形外科硬件或可植入设备，牙科除外。
• 研究登记后 1 年内对指数膝盖进行手术。
• 在研究登记前 3 个月内向指数膝盖注射任何药物。
• 目标膝盖的锁定、卡住、放弃或其他主要机械症状。
• 指数膝关节的 Kellgren-Lawrence 1 级或 4 级关节炎。
• 指数膝关节内感染史。
• 研究入组后 6 个月内指数膝关节有浅表感染史，或当前影响指数膝关节的浅表感染的证据。
• 跌倒史需要就医，或步态不稳。
• 异常血液学（全血细胞计数和差异）、血液化学（葡萄糖、钙、钠、钾、碳酸氢盐、氯化物、BUN、肌酐、阴离子间隙）或尿液分析筛查实验室结果，包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ), 碱性磷酸酶 (ALP), 和 CRP.. 如果实验室报告了任何这些研究的单一、非临床相关、非危及生命的结果，并且是唯一的排除因素，如果患者愿意，可以在 1 周后重复。 该实验室研究的标准化将被认为是非排他性的。 请参阅第 14.3 节，附录 3。
• 体重指数 (BMI) > 40 公斤/平方米。
• 服用抗凝药物（例如 华法林、肝素）或氯吡格雷（Plavix）。
• 在入组后 4 周内服用草药疗法或补充剂，或在研究药物治疗周期完成后至少 30 天内不愿避免使用草药疗法或补充剂（包括但不限于硫酸软骨素、双醋瑞因、n-葡萄糖胺、匹司克定和辣椒素）。
• 服用非甾体抗炎药（例如 COX-2 抑制剂）在基线评估前至少 4 周没有稳定的给药方案，或预计在研究药物治疗周期完成后至少 30 天不会保持稳定剂量。
• 使用电疗或针灸治疗 OA，除非在基线评估前有至少 4 周的稳定治疗方案。
• 在参加研究前 3 个月内服用抗风湿病药物（包括甲氨蝶呤或其他抗代谢药物）。
• 慢性免疫抑制移植治疗或处于慢性免疫抑制状态，包括使用全身性类固醇/皮质类固醇。
• 目前使用的烟草产品，包括尼古丁贴片或其他尼古丁产品。
• 全身性炎症、风湿病或结缔组织疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮和 Ehlers-Danlos 综合征。
• 膝关节风湿病或炎症性疾病或软骨钙质沉着症/焦磷酸钙病 (CPPD)、血色素沉着症、炎性关节炎、与股骨或胫骨近关节佩吉特病相关的膝关节病、褐黄病、血友病性关节病、感染性关节炎、夏科氏膝关节、绒毛结节性滑膜炎和滑膜软骨瘤病。
• 正在进行的传染病，包括但不限于结核病、艾滋病毒、肝炎和梅毒。
• 有临床意义的心血管疾病（例如 心肌梗死史、充血性心力衰竭或不受控制的高血压 > 90 mmHg 舒张压和/或 180 mmHg 收缩压）、神经系统（例如 中风、TIA）肾、肝、骨科（例如 影响学习的其他负重关节手术、骨质疏松症、急性下半身骨折）或内分泌疾病（例如 糖尿病）。
• 影响下肢指数的血管或神经系统疾病。
• 癌症/恶性肿瘤病史，但在过去 5 年内经过充分治疗的与目标膝关节无关的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
• 血液恶液质病史，包括但不限于贫血、血小板减少症和单克隆丙种球蛋白病。
• 在参加研究后的 3 个月内参与了实验性药物或医疗器械的研究。
• 已知对研究药物的其他成分的局部麻醉剂过敏。
• 根据 MRI 指南进行 MRI 扫描的任何禁忌症，或不愿接受 MRI 程序。
• 酒精或药物滥用或依赖的历史或当前证据，非法药物或处方药的消遣性使用，或在研究开始后 30 天内使用过医用大麻。
• 研究者判断会干扰患者遵守方案的能力、危及患者安全或干扰研究结果解释的任何疾病或状况。