Transplante intra-articular de fração vascular estromal derivada de tecido adiposo autólogo (SVF) para tratamento de osteoartrite do joelho

Critério de inclusão

• Homens ou mulheres de 40 a 70 anos
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o medicamento do estudo e concordarão em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira ou abstinência) desde o momento da triagem até um período de 1 ano após a conclusão do ciclo de tratamento com o medicamento. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente, ou pós-menopáusicas há menos de 2 anos. Um teste de gravidez na urina será realizado antes da administração do medicamento do estudo para confirmar os resultados negativos. Se o teste de gravidez na urina for positivo, o medicamento do estudo não será administrado e o resultado será confirmado por um teste de gravidez no soro. Os testes de gravidez de soro serão realizados em um laboratório clínico central, enquanto os testes de gravidez de urina serão realizados por pessoal qualificado usando kit.
• As fêmeas que engravidam durante o estudo continuarão a ser monitoradas durante o estudo ou a conclusão da gravidez, o que for mais longo. O monitoramento incluirá resultados perinatais e neonatais. Quaisquer SAEs associados à gravidez serão registrados. A avaliação radiográfica será adiada se a paciente engravidar.
• Radiografia medial e/ou lateral do joelho femorotibial OA Kellgren-Lawrence grau 2 ou 3 acompanhada de estreitamento definido do espaço articular, conforme acordado por dois coinvestigadores do estudo. Se não houver acordo, um radiologista musculoesquelético não associado ao estudo fará a classificação final.
• Experiência anterior de 3 meses ou mais de um dos seguintes tratamentos conservadores: modificação da atividade, perda de peso, fisioterapia, medicamentos anti-inflamatórios ou terapia de injeção (por exemplo, cortisona, ácido hialurônico/viscossuplemento).
• Capaz de andar rotineiramente sem assistência (por exemplo, bengala, andador).
• Joelho alvo clinicamente estável.
• Avaliação física geral concluída com o prestador de cuidados primários no prazo de 12 meses após a inscrição.
• Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir o plano de tratamento, incluindo coleta de gordura, exames laboratoriais, diagnóstico por imagem, injeções/aspirações repetidas no joelho, exame artroscópico e visitas e avaliações de acompanhamento.
• Pode fornecer consentimento informado por escrito e documentação HIPAA completa após a natureza do estudo ser totalmente explicada e antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Indivíduos que tomam medicamentos para alívio sintomático da OA sob a supervisão de seu cuidador principal, incluindo medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (por exemplo, inibidores de COX-2) podem continuar a tomar esses medicamentos, a menos que sejam excluídos pelo protocolo e desde que a dosagem tenha sido estável por 4 semanas antes da linha de base e se prevê que permaneça estável até pelo menos 30 dias após a conclusão do tratamento do sujeito ciclo.

Critério de exclusão

• Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o período do estudo.
• Malformação congênita ou adquirida do joelho alvo resultando em deformidade significativa ou levando a problemas com o tratamento do estudo ou análise dos resultados.
• Desalinhamento clínico significativo que requer acompanhamento completo, radiografias em pé.
• Hardware ortopédico ou dispositivos implantáveis ​​em qualquer parte do corpo, exceto odontológicos.
• Cirurgia no joelho indicador dentro de 1 ano após a inscrição no estudo.
• Injeções de qualquer no joelho índice dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
• Bloqueio, captura, entrega ou outro sintoma mecânico importante do joelho alvo.
• Artrite Kellgren-Lawrence Grau 1 ou 4 no joelho indicador.
• História de infecção intra-articular no joelho índice.
• História de infecção superficial no joelho índice dentro de 6 meses após a inscrição no estudo, ou evidência de infecção superficial atual afetando o joelho índice.
• Histórico de quedas que requerem atenção médica ou instabilidade da marcha.
• Hematologia anormal (hemograma completo com diferencial), química do sangue (glicose, cálcio, sódio, potássio, bicarbonato, cloreto, BUN, creatinina, anion gap) ou resultados laboratoriais de triagem de urinálise, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT ), fosfatase alcalina (ALP), , e CRP.. Se o laboratório relatar um resultado único, não clinicamente relevante e sem risco de vida para qualquer um desses estudos e for o único fator de exclusão, ele poderá ser repetido 1 semana depois, se o paciente desejar. A normalização desse estudo laboratorial será então considerada não excludente. Consulte a Seção 14.3, Apêndice 3.
• Índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2.
• Tomar medicamentos anticoagulantes (por ex. varfarina, heparina) ou clopidogrel (Plavix).
• Tomar terapias à base de plantas ou suplementos dentro de 4 semanas após a inscrição ou não desejar evitar o uso de terapias ou suplementos à base de ervas até pelo menos 30 dias após a conclusão do ciclo de tratamento com o medicamento do estudo (inclui, entre outros, sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina e capsaicina).
• Tomar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (por ex. inibidores de COX-2) sem um regime de dosagem estável por pelo menos 4 semanas antes da avaliação inicial, ou antecipando não permanecer em uma dose estável até pelo menos 30 dias após a conclusão do ciclo de tratamento medicamentoso do estudo.
• Uso de eletroterapia ou acupuntura para OA, a menos que haja um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da avaliação inicial.
• Tomando medicação anti-reumática (incluindo metotrexato ou outros antimetabólitos) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
• Em terapia de transplante imunossupressora crônica ou em estado imunossupressor crônico, incluindo uso de esteróides/corticosteróides sistêmicos.
• Uso atual de produtos de tabaco, incluindo adesivo de nicotina ou outros produtos de nicotina.
• Distúrbio inflamatório sistêmico, reumatológico ou do tecido conjuntivo, incluindo, entre outros, artrite reumatóide, esclerose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico e síndrome de Ehlers-Danlos.
• Doença reumatológica ou inflamatória do joelho ou condrocalcinose/doença do pirofosfato de cálcio (CPPD), hemocromatose, artrite inflamatória, artropatia do joelho associada a doença de Paget justa-articular do fêmur ou da tíbia, ocronose, artropatia hemofílica, artrite infecciosa, articulação do joelho de Charcot , sinovite vilonodular e condromatose sinovial.
• Doença infecciosa contínua, incluindo, entre outros, tuberculose, HIV, hepatite e sífilis.
• Cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada > 90 mmHg diastólica e/ou 180 mmHg sistólica), neurológica (p. acidente vascular cerebral, AIT) renal, hepático, ortopédico (p. cirurgia em outras articulações que suportam peso que irão interferir no estudo, osteoporose, fraturas agudas da parte inferior do corpo) ou doença endócrina (por exemplo, diabetes).
• Distúrbio vascular ou neurológico que afeta o índice de qualquer membro inferior.
• História de câncer/malignidade com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente não associado ao joelho alvo nos últimos 5 anos.
• História de discrasia sanguínea, incluindo, entre outros, anemia, trombocitopenia e gamopatia monoclonal.
• Participação em um estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.
• Alergia conhecida a anestésicos locais de outros componentes do medicamento em estudo.
• Qualquer contra-indicação ao exame de ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética ou falta de vontade de se submeter a procedimentos de ressonância magnética.
• Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos ou uso de maconha medicinal dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
• Qualquer doença ou condição que, no julgamento dos investigadores, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.