Trasplante intraarticular de facción vascular estromal (SVF) derivada de tejido adiposo autólogo para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión

• Hombre o mujer de 40 a 70 años
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el fármaco del estudio y aceptarán usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera o abstinencia) desde el momento de la selección hasta un período de 1 año después de completar el ciclo de tratamiento farmacológico. Las mujeres en edad fértil se definen como premenopáusicas y no esterilizadas quirúrgicamente, o posmenopáusicas por menos de 2 años. Se realizará una prueba de embarazo en orina antes de la administración del fármaco del estudio para confirmar los resultados negativos. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, no se administrará el fármaco del estudio y el resultado se confirmará mediante una prueba de embarazo en suero. Las pruebas de embarazo en suero se realizarán en un laboratorio clínico central, mientras que las pruebas de embarazo en orina serán realizadas por personal calificado utilizando un kit.
• Las mujeres que queden embarazadas durante el estudio continuarán siendo monitoreadas durante la duración del estudio o la finalización del embarazo, lo que sea más largo. El seguimiento incluirá los resultados perinatales y neonatales. Se registrará cualquier SAE asociado con el embarazo. La evaluación radiográfica se aplazará si la paciente queda embarazada.
• Radiografía de rodilla femorotibial medial y/o lateral OA Kellgren-Lawrence grado 2 o 3 acompañada de estrechamiento definitivo del espacio articular según lo acordado por dos coinvestigadores del estudio. Si no hay acuerdo, un radiólogo musculoesquelético no asociado con el estudio hará la calificación final.
• Prueba previa de 3 meses o más de uno de los siguientes tratamientos conservadores: modificación de la actividad, pérdida de peso, fisioterapia, medicamentos antiinflamatorios o terapia con inyecciones (p. cortisona, ácido hialurónico/viscosuplemento).
• Capaz de caminar rutinariamente sin ayuda (p. bastón, andador).
• Rodilla diana clínicamente estable.
• Evaluación física general completa con el proveedor de atención primaria dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Comprensión completa de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con el plan de tratamiento, incluida la extracción de grasa, pruebas de laboratorio, diagnóstico por imágenes, inyecciones/aspiraciones repetidas de rodilla, examen artroscópico y visitas y evaluaciones de seguimiento.
• Puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y completar la documentación de HIPAA después de que se explica completamente la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Sujetos que toman medicamentos para el alivio sintomático de la OA bajo la supervisión de su cuidador principal, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (p. inhibidores de COX-2) pueden continuar tomando estos medicamentos a menos que estén excluidos por el protocolo y siempre que la dosificación haya sido estable durante 4 semanas antes de la línea de base y se anticipe que permanecerá estable hasta al menos 30 días después de completar el tratamiento del sujeto. ciclo.

Criterio de exclusión

• Embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el período de estudio.
• Malformación congénita o adquirida de la rodilla objetivo que resulte en una deformidad significativa o provoque problemas con el tratamiento del estudio o el análisis de los resultados.
• Desalineación clínica significativa que requiere radiografías de seguimiento de pie de cuerpo entero.
• Dispositivos ortopédicos o dispositivos implantables en cualquier parte del cuerpo, que no sean dentales.
• Cirugía en la rodilla índice dentro de 1 año de la inscripción en el estudio.
• Inyecciones de cualquiera en la rodilla índice dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Bloqueo, atrapamiento, cesión u otro síntoma mecánico importante de la rodilla objetivo.
• Artritis de grado 1 o 4 de Kellgren-Lawrence en la rodilla índice.
• Antecedentes de infección intraarticular en la rodilla índice.
• Antecedentes de infección superficial en la rodilla índice dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio, o evidencia de infección superficial actual que afecta la rodilla índice.
• Antecedentes de caídas que requieren atención médica o inestabilidad en la marcha.
• Hematología anormal (hemograma completo con diferencial), química sanguínea (glucosa, calcio, sodio, potasio, bicarbonato, cloruro, BUN, creatinina, brecha aniónica) o resultados de laboratorio de detección de análisis de orina, incluidos aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT ), fosfatasa alcalina (ALP), y CRP.. Si el laboratorio informa un resultado único, no clínicamente relevante, que no pone en peligro la vida para cualquiera de estos estudios y es el único factor de exclusión, puede repetirse 1 semana después si el paciente lo desea. La normalización de ese estudio de laboratorio se considerará entonces no excluyente. Consulte la Sección 14.3, Apéndice 3.
• Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2.
• Tomar medicamentos anticoagulantes (p. warfarina, heparina) o clopidogrel (Plavix).
• Tomar terapias o suplementos a base de hierbas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o no estar dispuesto a evitar el uso de terapias o suplementos a base de hierbas hasta al menos 30 días después de completar el ciclo de tratamiento con el fármaco del estudio (incluye, entre otros, sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina y capsaicina).
• Tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (p. inhibidores de la COX-2) sin un régimen de dosificación estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación inicial, o anticipando no permanecer con una dosis estable hasta al menos 30 días después de completar el ciclo de tratamiento con el fármaco del estudio.
• Uso de electroterapia o acupuntura para la OA, a menos que haya un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación inicial.
• Tomar medicamentos para enfermedades reumáticas (incluido metotrexato u otros antimetabolitos) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• En terapia de trasplante inmunosupresora crónica o en un estado inmunosupresor crónico, incluido el uso de esteroides/corticosteroides sistémicos.
• Uso actual de productos de tabaco, incluidos parches de nicotina u otros productos de nicotina.
• Trastorno inflamatorio sistémico, reumatológico o del tejido conjuntivo que incluye, entre otros, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico y síndrome de Ehlers-Danlos.
• Enfermedad reumatológica o inflamatoria de la rodilla o condrocalcinosis/enfermedad del pirofosfato de calcio (CPPD), hemocromatosis, artritis inflamatoria, artropatía de la rodilla asociada con enfermedad de Paget yuxtaarticular del fémur o la tibia, ocronosis, artropatía hemofílica, artritis infecciosa, articulación de la rodilla de Charcot , sinovitis villonodular y condromatosis sinovial.
• Enfermedad infecciosa en curso, que incluye, entre otros, tuberculosis, VIH, hepatitis y sífilis.
• Cardiovasculares clínicamente significativos (p. antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada > 90 mmHg diastólica y/o 180 mmHg sistólica), neurológica (p. ictus, AIT) renal, hepática, ortopédica (p. cirugía en otras articulaciones que soportan peso que interferirán con el estudio, osteoporosis, fracturas agudas de la parte inferior del cuerpo) o enfermedad endocrina (p. diabetes).
• Alteración vascular o neurológica que afecta al índice cualquiera de los miembros inferiores.
• Historial de cáncer/tumor maligno con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente no asociado con la rodilla objetivo en los últimos 5 años.
• Antecedentes de discrasia sanguínea, incluidos, entre otros, anemia, trombocitopenia y gammapatía monoclonal.
• Participación en un estudio de un fármaco o dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Alergia conocida a los anestésicos locales de otros componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética de acuerdo con las pautas de resonancia magnética, o falta de voluntad para someterse a procedimientos de resonancia magnética.
• Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas, uso recreativo de drogas ilícitas o medicamentos recetados, o uso de marihuana medicinal dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier enfermedad o condición que, a juicio de los investigadores, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.