Dostawowe przeszczepienie autologicznej frakcji naczyniowej zrębu pochodzącej z tkanki tłuszczowej (SVF) w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 40-70 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem badanego leku i zgodzą się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) od momentu badania przesiewowego do okresu 1 roku po zakończeniu cyklu leczenia lekiem. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą i nie wysterylizowane chirurgicznie lub kobiety po menopauzie krócej niż 2 lata. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony przed podaniem badanego leku w celu potwierdzenia wyników negatywnych. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, badany lek nie zostanie podany, a wynik zostanie potwierdzony testem ciążowym z surowicy. Testy ciążowe z surowicy będą wykonywane w centralnym laboratorium klinicznym, natomiast testy ciążowe z moczu będą wykonywane przez wykwalifikowany personel przy użyciu zestawu.
• Kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, będą nadal monitorowane przez cały czas trwania badania lub do zakończenia ciąży, w zależności od tego, który z tych okresów będzie dłuższy. Monitorowanie obejmie wyniki okołoporodowe i noworodkowe. Wszelkie SAE związane z ciążą zostaną zarejestrowane. Ocena radiograficzna zostanie odroczona, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę.
• Rentgenowska choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego przyśrodkowej i/lub bocznej kości udowo-piszczelowej stopnia 2 lub 3 wg Kellgrena-Lawrence'a, której towarzyszy wyraźne zwężenie szpary stawowej zgodnie z ustaleniami dwóch współbadaczy. W przypadku braku porozumienia ostatecznej oceny dokona radiolog zajmujący się układem mięśniowo-szkieletowym niezwiązany z badaniem.
• Wcześniejsza 3-miesięczna lub dłuższa próba jednego z następujących zachowawczych sposobów leczenia: modyfikacja aktywności, utrata masy ciała, fizjoterapia, leki przeciwzapalne lub terapia iniekcyjna (np. kortyzon, kwas hialuronowy/wiskosuplement).
• Zdolność do rutynowego chodzenia bez pomocy (np. laska, chodzik).
• Klinicznie stabilne docelowe kolano.
• Ukończono ogólną ocenę fizyczną u dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej w ciągu 12 miesięcy od rejestracji.
• Pełne zrozumienie wymagań badania i gotowość do przestrzegania planu leczenia, w tym pobrania tłuszczu, badań laboratoryjnych, obrazowania diagnostycznego, powtarzanych zastrzyków/aspiracji kolana, badania artroskopowego oraz wizyt kontrolnych i ocen.
• Może dostarczyć pisemną świadomą zgodę i pełną dokumentację HIPAA po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
• Pacjenci przyjmujący leki w celu złagodzenia objawów choroby zwyrodnieniowej stawów pod nadzorem swojego głównego opiekuna, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. inhibitory COX-2) mogą kontynuować przyjmowanie tych leków, o ile protokół nie wyklucza ich inaczej i pod warunkiem, że dawkowanie było stabilne przez 4 tygodnie przed wartością wyjściową i przewiduje się, że pozostanie stabilne przez co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia pacjenta cykl.

Kryteria wyłączenia

• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie studiów.
• Wrodzona lub nabyta wada rozwojowa docelowego kolana powodująca znaczną deformację lub prowadząca do problemów z leczeniem lub analizą wyników.
• Znacząca nieprawidłowość kliniczna wymagająca pełnej kontroli rentgenowskiej w pozycji stojącej.
• Sprzęt ortopedyczny lub urządzenia do implantacji w dowolnym miejscu ciała, inne niż dentystyczne.
• Operacja stawu kolanowego wskazującego w ciągu 1 roku od włączenia do badania.
• Zastrzyki dowolnego z nich w kolano wskazujące w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Blokowanie, łapanie, oddawanie lub inny główny objaw mechaniczny docelowego kolana.
• Kellgrena-Lawrence'a stopnia 1 lub -4 zapalenie stawu kolanowego wskazującego.
• Historia infekcji śródstawowej stawu kolanowego wskazującego.
• Historia powierzchownej infekcji stawu kolanowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub dowód aktualnego powierzchownego zakażenia stawu kolanowego.
• Historia upadków wymagających pomocy medycznej lub niestabilności chodu.
• Nieprawidłowa hematologia (pełna morfologia krwi z rozmazem), biochemia krwi (glukoza, wapń, sód, potas, wodorowęglany, chlorki, BUN, kreatynina, luka anionowa) lub wyniki badań laboratoryjnych moczu, w tym aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT ), fosfatazy alkalicznej (ALP), i CRP. Jeśli laboratorium zgłosi pojedynczy, nieistotny klinicznie, niezagrażający życiu wynik któregokolwiek z tych badań i jest jedynym czynnikiem wykluczającym, badanie można powtórzyć tydzień później, jeśli pacjent sobie tego życzy. Normalizacja tego badania laboratoryjnego zostanie wówczas uznana za niewykluczającą. Patrz rozdział 14.3, dodatek 3.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2.
• Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, heparyna) lub klopidogrel (Plavix).
• Przyjmowanie terapii ziołowych lub suplementów w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub niechęć do unikania terapii ziołowych lub suplementów przez co najmniej 30 dni po zakończeniu cyklu leczenia badanym lekiem (w tym między innymi siarczan chondroityny, diacereina, n-glukozamina, piaskledyna i kapsaicyna).
• Przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. inhibitory COX-2) bez stabilnego schematu dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną wyjściową lub przewidywanie nie pozostawania na stabilnej dawce przez co najmniej 30 dni po zakończeniu cyklu leczenia badanym lekiem.
• Stosowanie elektroterapii lub akupunktury w chorobie zwyrodnieniowej stawów, chyba że istnieje stały schemat leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną wyjściową.
• Przyjmowanie leków przeciwreumatycznych (w tym metotreksatu lub innych antymetabolitów) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podczas przewlekłej, immunosupresyjnej terapii przeszczepowej lub w przewlekłym stanie immunosupresyjnym, w tym przy stosowaniu ogólnoustrojowych steroidów/kortykosteroidów.
• Bieżące używanie wyrobów tytoniowych, w tym plastrów nikotynowych lub innych wyrobów nikotynowych.
• Układowe choroby zapalne, reumatologiczne lub tkanki łącznej, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, toczeń rumieniowaty układowy i zespół Ehlersa-Danlosa.
• Choroba reumatologiczna lub zapalna kolana lub chondrokalcynoza/choroba pirofosforanu wapnia (CPPD), hemochromatoza, zapalne zapalenie stawów, artropatia stawu kolanowego związana z przystawową chorobą Pageta kości udowej lub piszczelowej, ochronoza, artropatia hemofilowa, zakaźne zapalenie stawów, staw kolanowy Charcota , kosmkowo-guzkowe zapalenie błony maziowej i chrzęstniakowatość błony maziowej.
• Trwająca choroba zakaźna, w tym między innymi gruźlica, HIV, zapalenie wątroby i kiła.
• Klinicznie istotny układ sercowo-naczyniowy (np. przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie > 90 mmHg rozkurczowe i/lub 180 mmHg skurczowe), neurologiczne (np. udar mózgu, TIA) nerek, wątroby, ortopedii (np. operacja innych obciążonych stawów, które będą przeszkadzać w badaniu, osteoporoza, ostre złamania dolnej części ciała) lub choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca).
• Zaburzenie naczyniowe lub neurologiczne wpływające na wskaźnik kończyny dolnej.
• Historia raka/nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry niezwiązanego z docelowym kolanem w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia dyskrazji krwi, w tym między innymi niedokrwistość, małopłytkowość i gammapatia monoklonalna.
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• Znana alergia na miejscowe środki znieczulające lub inne składniki badanego leku.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do badania MRI zgodnie z wytycznymi MRI lub niechęć do poddania się zabiegom MRI.
• Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków, rekreacyjnego używania nielegalnych narkotyków lub leków na receptę lub używania medycznej marihuany w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w ocenie badaczy zakłóci zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu, zagrozi bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóci interpretację wyników badania.