Trapianto intra-articolare di fazione stromale vascolare di derivazione adiposa autologa (SVF) per il trattamento dell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione

• Maschio o femmina dai 40 ai 70 anni
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima di ricevere il farmaco in studio e accetteranno di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera o astinenza) dal momento dello screening fino a un periodo di 1 anno dopo il completamento del ciclo di trattamento farmacologico. Le donne in età fertile sono definite come in premenopausa e non sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da meno di 2 anni. Prima della somministrazione del farmaco in studio verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per confermare i risultati negativi. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, il farmaco in studio non verrà somministrato e il risultato sarà confermato da un test di gravidanza su siero. I test di gravidanza su siero verranno eseguiti presso un laboratorio clinico centrale, mentre i test di gravidanza sulle urine verranno eseguiti da personale qualificato utilizzando il kit.
• Le donne che rimangono incinte durante lo studio continueranno a essere monitorate per la durata dello studio o per il completamento della gravidanza, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Il monitoraggio includerà l'esito perinatale e neonatale. Verranno registrati eventuali SAE associati alla gravidanza. La valutazione radiografica sarà rinviata se la paziente rimane incinta.
• OA del ginocchio femorotibiale mediale e/o laterale radiografica Kellgren-Lawrence di grado 2 o 3 accompagnata da un definito restringimento dello spazio articolare come concordato da due coinvestigatori dello studio. In caso di mancato accordo, la valutazione finale verrà effettuata da un radiologo muscoloscheletrico non associato allo studio.
• Precedente prova di 3 mesi o più di uno dei seguenti trattamenti conservativi: modifica dell'attività, perdita di peso, terapia fisica, farmaci antinfiammatori o terapia iniettiva (ad es. cortisone, acido ialuronico/viscosupplemento).
• In grado di camminare abitualmente senza assistenza (ad es. bastone, deambulatore).
• Ginocchio target clinicamente stabile.
• Valutazione fisica generale completata con il fornitore di cure primarie entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità a rispettare il piano di trattamento, inclusi prelievo di grasso, test di laboratorio, imaging diagnostico, iniezioni/aspirazioni ripetute al ginocchio, esame artroscopico e visite e valutazioni di follow-up.
• Può fornire il consenso informato scritto e la documentazione HIPAA completa dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Soggetti che assumono farmaci per il sollievo sintomatico dell'OA sotto la supervisione del loro assistente primario, inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. inibitori della COX-2) possono continuare ad assumere questi farmaci a meno che non siano altrimenti esclusi dal protocollo e purché il dosaggio sia rimasto stabile per 4 settimane prima del basale e si prevede che rimanga stabile fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del trattamento del soggetto ciclo.

Criteri di esclusione

• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.
• Malformazione congenita o acquisita del ginocchio bersaglio che determina una deformità significativa o che porta a problemi con il trattamento in studio o l'analisi dei risultati.
• Disallineamento clinico significativo che richiede radiografie a lunghezza intera e in piedi.
• Hardware ortopedico o dispositivi impiantabili in qualsiasi parte del corpo, diversi da quelli dentali.
• Chirurgia al ginocchio indice entro 1 anno dall'iscrizione allo studio.
• Iniezioni di qualsiasi nel ginocchio indice entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Blocco, cattura, cedimento o un altro importante sintomo meccanico del ginocchio bersaglio.
• Artrite Kellgren-Lawrence grado 1 o 4 nel ginocchio indice.
• Storia di infezione intra-articolare nel ginocchio indice.
• - Storia di infezione superficiale nel ginocchio indice entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio o evidenza di infezione superficiale in corso che colpisce il ginocchio indice.
• Storia di cadute che richiedono cure mediche o instabilità dell'andatura.
• Ematologia anormale (emocromo completo con differenziale), analisi chimiche del sangue (glucosio, calcio, sodio, potassio, bicarbonato, cloruro, azotemia, creatinina, gap anionico) o risultati di laboratorio di screening delle analisi delle urine, inclusi aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT ), fosfatasi alcalina (ALP), e CRP.. Se il laboratorio riporta un risultato singolo, non clinicamente rilevante e non pericoloso per la vita di uno qualsiasi di questi studi ed è l'unico fattore di esclusione, può essere ripetuto 1 settimana dopo se il paziente lo desidera. La normalizzazione di tale studio di laboratorio sarà quindi considerata non esclusiva. Vedere Sezione 14.3, Appendice 3.
• Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2.
• L'assunzione di farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina) o clopidogrel (Plavix).
• Assunzione di terapie o integratori a base di erbe entro 4 settimane dall'arruolamento o riluttanza a evitare l'uso di terapie a base di erbe o integratori fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento del farmaco oggetto dello studio (include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, condroitin solfato, diacereina, n-glucosamina, piascledina e capsaicina).
• Assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. inibitori della COX-2) senza un regime di dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della valutazione basale, o prevedendo di non mantenere una dose stabile fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di elettroterapia o agopuntura per OA, a meno che non vi sia un regime stabile per almeno 4 settimane prima della valutazione basale.
• Assunzione di farmaci antireumatici (incluso metotrexato o altri antimetaboliti) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• In terapia di trapianto immunosoppressiva cronica o con uno stato immunosoppressivo cronico, compreso l'uso di steroidi sistemici/corticosteroidi.
• Uso attuale di prodotti del tabacco, inclusi cerotti alla nicotina o altri prodotti a base di nicotina.
• Malattia sistemica infiammatoria, reumatologica o del tessuto connettivo inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sistema lupus eritematoso e sindrome di Ehlers-Danlos.
• Malattia reumatologica o infiammatoria del ginocchio o condrocalcinosi/malattia da pirofosfato di calcio (CPPD), emocromatosi, artrite infiammatoria, artropatia del ginocchio associata a morbo di Paget iuxta-articolare del femore o della tibia, ocronosi, artropatia emofilica, artrite infettiva, articolazione del ginocchio di Charcot , sinovite villonodulare e condromatosi sinoviale.
• Malattie infettive in corso, incluse ma non limitate a tubercolosi, HIV, epatite e sifilide.
• Cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata > 90 mmHg diastolica e/o 180 mmHg sistolica), neurologica (ad es. ictus, TIA) renale, epatico, ortopedico (ad es. interventi chirurgici su altre articolazioni portanti che interferiscono con lo studio, osteoporosi, fratture acute della parte inferiore del corpo) o malattie endocrine (ad es. diabete).
• Disturbi vascolari o neurologici che interessano l'indice o l'arto inferiore.
• Storia di cancro/tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle non associato al ginocchio bersaglio negli ultimi 5 anni.
• Anamnesi di discrasia ematica, incluse ma non limitate ad anemia, trombocitopenia e gammopatia monoclonale.
• Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 3 mesi dall'iscrizione allo studio.
• Allergia nota agli anestetici locali di altri componenti del farmaco in studio.
• Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI secondo le linee guida MRI o riluttanza a sottoporsi a procedure MRI.
• Storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe, uso ricreativo di droghe illecite o farmaci da prescrizione o uso di marijuana medica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio degli investigatori, interferirà con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.