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BCG 难治性/不耐受性非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的膀胱内光动力疗法 (PDT)

2025年11月18日 更新者：Theralase® Technologies Inc.

对 BCG 无反应的非肌肉浸润性膀胱癌 (“NMIBC”) 患者或对 BCG 治疗不耐受的患者进行膀胱内光动力疗法的 II 期临床研究（“研究”）。

这是一项在加拿大、美国和国际上进行的 II 期、开放标签、单臂、多中心研究。 NMIBC CIS 伴或不伴乳头状病变（Ta、T1）被认为对卡介苗 (BCG) 无反应或对 BCG 治疗不耐受的患者。 BCG-Unresponsive 至少是以下之一： 6 剂初始诱导疗程中的至少 5 剂加上 3 剂维持治疗中的至少 2 剂；或者，初始诱导课程的六剂中的至少五剂加上第二诱导课程的六剂中的至少两剂。 在完成第二个 BCG 疗程后不到 12 个月出现疾病复发的患者也被视为 BCG 无反应。 该研究将由 100 名患者组成，他们将在第 0 天和第 180 天接受两 (2) 次使用 0.70 mg/cm^2 TLD-1433 的 PDT 治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

  1. 总体研究设计和计划：说明

    这是一项在加拿大、美国和国际上进行的 II 期、开放标签、单臂、多中心研究。 被认为对 BCG 无反应或对符合纳入和排除标准的 BCG 治疗不耐受的 NMIBC CIS 伴有或不伴有切除的乳头状疾病（Ta，T1）的患者将被纳入和治疗。 研究将由 100 名患者组成，他们将接受采用 0. 70 mg/cm^2（治疗剂量）的 PDT。

  2. 放映期

    在长达 45 天的筛选期内，通过审查纳入和排除标准，患者将有资格参加研究。

  3. 后续阶段

    将跟踪所有通过治疗程序登记和治疗的患者，直到研究结束定义为在治疗后随访 15 个月后或由于提前中止或撤回知情同意而更早完成所有必需的评估。

    在后续阶段，将收集有关有效性和安全性的信息。 将在第 0、7、30、60、90、180、187、210、240、270、360 和 450 天进行评估。

  4. 研究药物和 PDT 管理

用于膀胱内给药的 TLD-1433 以冻干物形式提供，用于悬浮在无菌水中以注入膀胱，并在黑暗中包装在琥珀色 USP III 型玻璃小瓶中，可在室温下储存。 给药前 24 小时，用无菌注射用水复溶以获得最终的临床稀释度。

TLD-1433 将由 Theralase 提供给每个研究中心。 在 TURBT 进行活检后不能立即进行滴注。 研究人员必须等待至少 7 天，然后才能在 TURBT/活组织检查后和/或直到任何膀胱壁完整性问题得到解决后才对患者进行给药。 本研究期间不允许减少剂量/体积。

通过排尿日记或测量滴注水量确定膀胱体积（在筛选期间）后，待滴注的 TLD-1433 将被稀释至适当浓度。 在第 0 天（治疗日），将要求患者在研究药物滴注前 12 小时限制液体摄入。 必须将研究药物滴入患者的空膀胱中。 滴注前，应插入常规经尿道导管并排空膀胱。 单次 TLD-1433 将在膀胱内输注约 60 分钟，然后用无菌水清洗 3 次。 将使用第四次无菌水滴注使膀胱膨胀，以防止可能妨碍均匀光照的褶皱。 激光技师工作表必须在手术过程中完成，数据必须及时传输到相应的电子病例报告表（“eCRF”）页面。

将在超声引导下监测带有球形扩散器的光纤插入膀胱。 借助 TLC-3200 将带有球形扩散器的光纤定位在膀胱的几何中心，并使用内窥镜支架将其锁定到位，以便在整个曝光时间内连续照射。 曝光时间将根据从光纤末端发出的功率来计算。 光纤通过液密锁通过导管插入尿道。 将确定光功率和治疗时间以向膀胱表面区域提供正确剂量的激光。 绿色激光（波长 = 532 nm，能量 = 90 J/cm2）将从发射器光纤通过球形扩散器照射。 可以在手术过程中监测膀胱容积，并根据需要滴注或引流水，以尽可能保持膀胱容积一致。

4.1 给药方案

计划了两个治疗程序，第 0 天的初级治疗和初级治疗后第 180 天的二级治疗。 每个治疗程序都是使用 TLD-1433 和 TLC-3200 系统的单个全膀胱膀胱内 PDT。

4.2 PDT 中断

单独患有持续性或复发性 NMIBC CIS 或在完成 BCG 治疗后 12 个月内患有复发性 Ta/T1（非侵入性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）疾病（BCG-无反应）或对 BCG 治疗不耐受的患者将接受治疗有了这个协议。 如果在研究治疗期间（TURBT 后最长 12 周）发现一个或多个乳头状肿瘤，患者将被切除并接受本方案治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • 招聘中
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • 招聘中
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • 首席研究员：
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • 接触：
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • 招聘中
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • 接触：
          • M. Teresa Balart, MD
          • 电话号码：37074 (905) 522-1155
          • 邮箱：mbalart@stjoes.ca
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • 招聘中
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • 招聘中
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Girish Kulkarni, MD
        • 接触：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • 招聘中
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Wassim Kassouf, MD
        • 接触：
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
    • Indiana
      • Greenwood、Indiana、美国、46143
        • 招聘中
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • 招聘中
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna、Ohio、美国、43230
        • 招聘中
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
        • 终止
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • 招聘中
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • 首席研究员：
          • Dr. Neal Shore, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37209
        • 招聘中
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • 首席研究员：
          • Dr. Gautam Jayram
        • 接触：
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 终止
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • 终止
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • 首席研究员：
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够为研究提供书面知情同意书（“ICF”）。
  2. 在签署 ICF 之日年满 18 岁。
  3. 使用 2004 年世界卫生组织（“WHO”）/国际泌尿病理学会分类系统，通过有/无切除乳头状疾病（Ta，T1）（高级）的活检组织学证实 NMIBC CIS。 最近的膀胱镜检查/TURBT 必须在治疗日期后 12 周内进行，以确认：组织学、等级和分期。

  4. 对 BCG 不耐受或被认为对 BCG 无反应，至少有以下情况之一：

    • 六剂初始诱导疗程中的至少五剂，加上三剂维持治疗中的至少两剂，或
    • 初始诱导课程的六剂中的至少五剂，以及第二诱导课程的六剂中的至少两剂。
  5. 不是基于医学理由的膀胱切除术的候选人或拒绝根治性膀胱切除术。
  6. 东部肿瘤合作组（“ECOG”）的表现得分为 0 到 2。
  7. 有满意的膀胱功能。 能够保留研究药物至少 1 小时。
  8. 在研究期间可用，包括随访（大约 15 个月）。
  9. 有生育能力的女性患者必须在筛选访视期间进行人绒毛膜促性腺激素（“HCG”）妊娠试验，并在研究治疗之前进行确认。
  10. 有生育能力的女性患者必须愿意使用 2 种节育方法（即：口服避孕药、药丸、隔膜或避孕套）或进行手术绝育，或在研究治疗后两周内避免异性性行为。 有生育能力的患者是指那些未进行手术绝育或未月经超过 1 年的患者。

排除标准：

  1. 过去或现在的肌肉浸润性（即：T2、T3、T4）或转移性尿路上皮癌。

  2. 并发膀胱外（即：尿道、输尿管、肾盂、前列腺或前列腺管）尿路上皮的非肌肉浸润性移行细胞癌。 （通过分期确认以排除膀胱外疾病，其中可能包括放射成像和/或活检）在入组后 3 个月内：

    如果之前的检查发生在入组前 3 个月以上，则必须在入组前重复对膀胱外疾病进行分期以确定资格。

  3. 活动性肉眼血尿。
  4. 患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或在积极监测下患有格里森 6 病的局限性前列腺癌。 接受明确治疗（手术或放射治疗）的前列腺癌病史，前提是满足以下标准： T2N0M0 或更低阶段；前列腺特异性抗原 (PSA) 在停用雄激素剥夺疗法后 2 年内检测不到或 PSA 连续升高不超过 2 次。
  5. 有任何病症、治疗、手术或实验室异常的病史或当前证据，在 PI 看来，这些异常可能会混淆研究结果，干扰患者参与研究，或不符合患者的最佳利益患者参与。
  6. 目前正在接受禁止伴随治疗的治疗（参见 12.2.1， 违禁药物）。
  7. 在当前研究治疗的第一剂给药后 1 个月内参加了一项使用研究药物或设备的研究。
  8. 在当前研究药物的第一次给药后 1 个月内使用膀胱内化疗药物进行的先前治疗，除了在 TURBT 后立即进行的单次围手术期化疗剂量（不考虑治疗）。
  9. 患有需要全身治疗的活动性感染，包括活动性或顽固性尿路感染（“UTI”），但在手术前未得到解决。
  10. 对全身麻醉或脊髓麻醉有任何禁忌症。
  11. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，从筛选访问开始到第二次 TLD-1433 滴注后两周。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：0.70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) 膀胱灌注和光动力疗法
每次研究程序是将单次剂量的Ruvidar® (TLD-1433)（治疗剂量为0.70 mg/cm²）通过膀胱内灌注约60分钟，随后使用TLC-3200系统进行PDT治疗，该治疗在Ruvidar® (TLD-1433)从膀胱冲洗后进行。 将执行一次研究程序，根据患者反应最多可进行2次额外的再诱导研究程序。
组合产品：Ruvidar® (TLD-1433) 膀胱灌注和光动力疗法
Ruvidar® (TLD-1433) 被注入膀胱，并使用 TLC-3200 系统通过 PDT 光活化治疗膀胱壁。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疗效，通过完全缓解（"CR"）进行评估。
大体时间：在整个研究II期间直至随访阶段结束（15个月）

研究II的主要终点是疗效，通过原位癌（"CIS"）伴切除乳头状疾病患者在任何时间点的完全缓解（"CR"）进行评估。

患者CR定义为至少满足以下条件之一：

  • 膀胱镜检查阴性且尿液细胞学检查阴性（包括非典型）
  • 膀胱镜检查阳性但活检证实为良性或低级别非肌层浸润性膀胱癌且细胞学检查阴性
  • 膀胱镜检查阴性但尿液细胞学检查恶性，如果怀疑上尿路或前列腺尿道存在尿路上皮癌且随机膀胱活检阴性。
在整个研究II期间直至随访阶段结束（15个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效，通过CR持续时间评估
大体时间：在整个研究II期间直至随访阶段结束（15个月）
评估在达到初步完全缓解后，完全缓解状态的维持持续时间。
在整个研究II期间直至随访阶段结束（15个月）
三年患者评估，仅供观察。
大体时间：对继续参与研究的受试者进行15至36个月的随访阶段。
对于所有在第450天达到完全缓解（CR）或不确定应答（"IR"）（膀胱镜检查阴性且尿细胞学阳性，未经阴性膀胱癌活检确认）并在研究II中继续接受治疗的患者，将在主要研究程序后长达1080天进行生存监测，记录：在前720天内每90天记录一次疗效、安全性和根治性膀胱切除术发生率，之后每180天记录一次，直至1080天。
对继续参与研究的受试者进行15至36个月的随访阶段。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全性，通过不良事件的发生率和严重程度进行评估。
大体时间：在整个研究期间直至完成后续阶段（15 个月）
研究 II 的第三个终点是安全性，通过初始治疗后 450 天内未解决的 4 级或更高级别不良事件（“AE”）的发生率和严重程度进行评估；其中：1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命或致残，5 级 = 死亡
在整个研究期间直至完成后续阶段（15 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Theralase® Technologies Inc.

合作者

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

调查人员

  • 首席研究员：Girish Kulkarni, MD, FRCSC、University Health Network, Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月30日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月8日

首次发布 (实际的)

2019年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月18日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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