Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intravesicale fotodynamische therapie (PDT) bij BCG-refractaire/intolerante niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)-patiënten

18 november 2025 bijgewerkt door: Theralase® Technologies Inc.

Een klinische fase II-studie van intravesicale fotodynamische therapie bij patiënten met BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker ("NMIBC") of patiënten die intolerant zijn voor BCG-therapie ("studie").

Dit is een fase II, open-label, single-arm, multi-center studie uitgevoerd in Canada, de Verenigde Staten en internationaal. Patiënten met NMIBC CIS met of zonder gereseceerde papillaire ziekte (Ta, T1) die worden beschouwd als bacillus Calmette-Guerin (BCG)-niet-reagerend of die intolerant zijn voor BCG-therapie. BCG-niet-reagerend is ten minste een van de volgende: ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur plus ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie; OF, Ten minste vijf van de zes doses van een eerste inductiekuur plus ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur. Patiënten die minder dan 12 maanden na het beëindigen van de tweede kuur van de BCG-therapie een terugval van de ziekte ervaren, worden ook beschouwd als BCG-niet-reagerend. De studie zal bestaan ​​uit 100 patiënten die twee (2) PDT-behandelingen zullen ondergaan waarbij 0,70 mg/cm^2 TLD-1433 wordt gebruikt op dag 0 en dag 180.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Algemeen studieontwerp en -plan: beschrijving

    Dit is een fase II, open-label, single-arm, multi-center studie uitgevoerd in Canada, de Verenigde Staten en internationaal. Patiënten met NMIBC CIS met of zonder gereseceerde papillaire ziekte (Ta, T1) die worden beschouwd als BCG-niet-reagerend of intolerant zijn voor BCG-therapie en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, zullen worden ingeschreven en behandeld. De studie zal uit 100 patiënten bestaan ​​die PDT zullen ontvangen gebruikend 0. 70 mg/cm^2 (Therapeutische Dosis).

  2. Screeningperiode

    Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie door beoordeling van inclusie- en exclusiecriteria tijdens de screeningperiode, die maximaal 45 dagen zal duren.

  3. Vervolgfase

    Alle patiënten die zijn ingeschreven en worden behandeld volgens de behandelingsprocedure, zullen worden gevolgd tot het einde van de studie, gedefinieerd als het voltooien van alle vereiste beoordelingen na 15 maanden follow-up na de behandeling of eerder vanwege vroegtijdige stopzetting of intrekking van geïnformeerde toestemming.

    Tijdens de follow-upfase zal informatie over werkzaamheid en veiligheid worden verzameld. De beoordelingen worden uitgevoerd op dag 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 en 450 dagen.

  4. Bestudeer medicijnen en PDT-toediening

TLD-1433 voor intravesicale toediening wordt geleverd als een lyofilisaat voor suspensie in steriel water voor injectie in de blaas en is in het donker verpakt in amberkleurige USP Type III glazen injectieflacons die bij kamertemperatuur kunnen worden bewaard. Tot 24 uur voor toediening wordt het gereconstitueerd met steriel water voor injectie om de uiteindelijke klinische verdunning te verkrijgen.

TLD-1433 zal door Theralase aan elke onderzoekslocatie worden geleverd. Instillaties kunnen niet onmiddellijk worden uitgevoerd na biopsie genomen door TURBT. Onderzoekers moeten minimaal 7 dagen wachten voordat ze patiënten een dosis toedienen na een TURBT/biopsie en/of totdat problemen met de integriteit van de blaaswand zijn opgelost. Dosis-/volumeverlagingen zijn tijdens dit onderzoek niet toegestaan.

Na bepaling van het blaasvolume (tijdens de screeningperiode) door middel van een mictiedagboek of het meten van het geïnstilleerde watervolume, wordt de toe te dienen TLD-1433 verdund tot de juiste concentratie. Op dag 0 (behandelingsdag) wordt de patiënten gevraagd om de vloeistofinname te beperken 12 uur vóór de instillatie van het onderzoeksgeneesmiddel. Het onderzoeksgeneesmiddel moet in de lege blaas van de patiënt worden gedruppeld. Vóór instillatie moet een gewone transurethrale katheter worden ingebracht en moet de blaas worden geleegd. Een enkele instillatie van TLD-1433 wordt gedurende ongeveer 60 minuten intravesicaal toegediend, gevolgd door 3 wasbeurten met steriel water. De blaas wordt opgezwollen met een vierde instillatie van steriel water om plooien te voorkomen die uniforme lichtverlichting kunnen voorkomen. Het werkblad voor de lasertechnicus moet tijdens de procedure worden ingevuld en de gegevens moeten onmiddellijk worden overgebracht naar de bijbehorende elektronische Case Report Form ("eCRF")-pagina.

Het inbrengen van de optische vezel met sferische diffusor in de blaas zal worden gecontroleerd onder ultrasone begeleiding. De optische vezel met sferische diffusor wordt met behulp van TLC-3200 in het geometrische midden van de blaas gepositioneerd en met behulp van een endoscoophouder vergrendeld voor continue bestraling gedurende de totale belichtingstijd. De belichtingstijd wordt berekend op basis van het vermogen dat wordt uitgezonden door het uiteinde van de optische vezel. De optische vezel wordt door een vloeistofdicht slot via een katheter in de plasbuis gebracht. Het optische vermogen en de behandeltijd worden bepaald om de juiste dosis laserlicht op het blaasoppervlak te krijgen. Groen laserlicht (golflengte = 532 nm, energie = 90 J/cm2) zal via de sferische diffusor worden uitgestraald vanuit de emitter optische vezel. Het blaasvolume kan tijdens de procedure worden gecontroleerd en indien nodig kan water worden ingebracht of afgevoerd om het blaasvolume zo consistent mogelijk te houden.

4.1 Doseringsschema

Er zijn twee behandelingsprocedures gepland, een primaire behandeling op dag 0 en een secundaire behandeling op dag 180 na de primaire behandeling. Elke behandelingsprocedure is een enkele intravesicale PDT van de hele blaas met TLD-1433 en het TLC-3200-systeem.

4.2 PDT-verstoring

Patiënten met aanhoudende of recidiverende NMIBC CIS alleen of met recidiverende Ta/T1-ziekte (niet-invasieve papillaire ziekte/tumor dringt het subepitheliale bindweefsel binnen) binnen 12 maanden na voltooiing van BCG-therapie (BCG-niet-reagerend) of die BCG-therapie niet verdragen, zullen worden behandeld met dit protocol. Als een of meer papillaire tumoren worden gezien op het moment van de onderzoeksbehandeling (maximaal 12 weken na TURBT), zal de patiënt worden gereseceerd en behandeld met dit protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Werving
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Werving
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Werving
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Contact:
          • M. Teresa Balart, MD
          • Telefoonnummer: 37074 (905) 522-1155
          • E-mail: mbalart@stjoes.ca
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Werving
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Werving
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Verenigde Staten, 46143
        • Werving
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Werving
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Verenigde Staten, 43230
        • Werving
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19004
        • Beëindigd
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Werving
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37209
        • Werving
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Beëindigd
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • Beëindigd
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijk Informed Consent Form ("ICF") voor het onderzoek te verstrekken.
  2. > 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van ICF.
  3. Heb histologisch bevestigd NMIBC CIS via biopsie met/zonder gereseceerde papillaire ziekte (Ta, T1) (hooggradig) met behulp van het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie ("WHO") / International Society of Urologic Pathology uit 2004. De meest recente cystoscopie / TURBT moet binnen 12 weken na de behandeldatum zijn uitgevoerd om te bevestigen: histologie, graad en stadium.

  4. Intolerant voor BCG of beschouwd als BCG-niet-reagerend, wat ten minste een van de volgende is:

    • Ten minste vijf van de zes doses van een initiële inductiekuur, plus ten minste twee van de drie doses onderhoudstherapie, of
    • Ten minste vijf van de zes doses van een eerste inductiekuur, plus ten minste twee van de zes doses van een tweede inductiekuur.
  5. Komen op medische gronden niet in aanmerking voor cystectomie of weigeren radicale cystectomie.
  6. Een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") hebben van 0 tot 2.
  7. Een bevredigende blaasfunctie hebben. Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel minimaal 1 uur vast te houden.
  8. Beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek inclusief follow-up (ongeveer 15 maanden).
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine ("HCG") ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bevestigd voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  10. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken (d.w.z.: orale anticonceptiva, pillen, pessarium of condooms) of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende twee weken na de onderzoeksbehandeling. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder of huidig ​​spierinvasief (d.w.z.: T2, T3, T4) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.

  2. Heeft gelijktijdig extravesicaal (d.w.z.: urethra, ureter, nierbekken, prostaat of prostaatkanalen) niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van het urothelium. (bevestigd door stadiëring om extravesicale ziekte uit te sluiten, waaronder mogelijk radiologische beeldvorming en/of biopsie) binnen 3 maanden na inschrijving:

    Als eerdere opwerking meer dan 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving heeft plaatsgevonden, moet de stadiëring voor extravesicale ziekte voorafgaand aan de inschrijving worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt.

  3. Actieve grove hematurie.
  4. Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht met de ziekte van Gleason 6. Een voorgeschiedenis van prostaatkanker die definitief is behandeld (chirurgisch of door bestraling) is acceptabel, mits aan de volgende criteria wordt voldaan: stadium T2N0M0 of lager; prostaatspecifiek antigeen (PSA) niet detecteerbaar gedurende 2 jaar zonder androgeendeprivatietherapie of niet meer dan 2 opeenvolgende stijgende PSA's.
  5. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie, operatie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang is van de patiënt om mee te doen.
  6. Momenteel onder behandeling met een verboden gelijktijdige therapie (zie 12.2.1, verboden medicijnen).
  7. Deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 1 maand na de eerste dosis van de huidige studiebehandeling.
  8. Eerdere behandeling met een intravesicaal chemotherapeutisch middel binnen 1 maand na de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van een enkele perioperatieve dosis chemotherapie direct na TURBT (wordt niet als behandeling beschouwd).
  9. Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist, inclusief actieve of hardnekkige urineweginfectie ("UTI"), die niet is opgelost voorafgaand aan de procedure.
  10. Heeft een contra-indicatie voor algemene of spinale anesthesie.
  11. Zwanger is of borstvoeding geeft binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot twee weken na de tweede TLD-1433-instillatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) Blaasinstillatie en fotodynamische therapie
Elke studieprocedure is een enkele instillatie van Ruvidar® (TLD-1433) (in de therapeutische dosis van 0,70 mg/cm²) die intravesicaal in de blaas wordt geïnstilleerd gedurende ongeveer 60 minuten, gevolgd door PDT-behandeling met het TLC-3200-systeem, die wordt uitgevoerd nadat Ruvidar® (TLD-1433) uit de blaas is gespoeld. Er wordt één studieprocedure uitgevoerd, met maximaal 2 aanvullende herinductie studieprocedures op basis van de patiëntrespons.
Combinatie product: Ruvidar® (TLD-1433) blaasinfusie en PDT
Ruvidar® (TLD-1433) wordt in de blaas geïnfundeerd en behandeling van de blaaswand met PDT-lichtactivering met behulp van het TLC-3200-systeem.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit, geëvalueerd door Complete Response ("CR").
Tijdsspanne: Tijdens Studie II en tot aan de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)

Het primaire eindpunt van Studie II is werkzaamheid, geëvalueerd door de Volledige Respons ("CR") op elk tijdstip bij patiënten met Carcinoma In-Situ ("CIS") met gereseceerde papillaire ziekte.

Patiënt CR wordt gedefinieerd als ten minste één van de volgende:

  • Negatieve cystoscopie en negatieve (inclusief atypische) urinecytologie
  • Positieve cystoscopie met biopsie-bewezen goedaardige of laaggradige NMIBC en negatieve cytologie
  • Negatieve cystoscopie met kwaadaardige urinecytologie, indien urotheelkanker wordt vermoed in het bovenste urinewegstelsel of prostaaturrethra en willekeurige blaasbiopten negatief zijn.
Tijdens Studie II en tot aan de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit, geëvalueerd door de duur van CR
Tijdsspanne: Gedurende Studie II en tot de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)
Beoordeling van de duur dat de CR wordt gehandhaafd nadat een eerste CR is bereikt.
Gedurende Studie II en tot de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)
Driejaarlijkse patiëntbeoordelingen, uitsluitend ter observatie.
Tijdsspanne: Follow-upfase van 15 tot 36 maanden voor degenen die in de studie blijven.
Overlevingssurveillance voor alle patiënten die een CR of Indeterminate Response ("IR") (negatieve cystoscopie en positieve urinecytologie, zonder bevestigende negatieve blaaskankerbiopten) bereiken op vierhonderdvijftig (450) dagen en in Studie II blijven, zal worden gevolgd tot maximaal duizendtachtig (1080) dagen na de primaire studieprocedure, waarbij wordt geregistreerd: werkzaamheid, veiligheid en incidentie van radicale cystectomie elke negentig (90) dagen voor de eerste zevenhonderdtwintig (720) dagen, daarna elke honderdtachtig (180) dagen, tot duizendtachtig (1080) dagen.
Follow-upfase van 15 tot 36 maanden voor degenen die in de studie blijven.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid, beoordeeld aan de hand van de incidentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie en tot aan de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)
Het tertiaire eindpunt van onderzoek II is veiligheid, geëvalueerd door de incidentie en ernst van bijwerkingen ("AE's"), graad 4 of hoger die niet verdwijnen binnen 450 dagen na de eerste behandeling; waarbij: graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend of invaliderend, graad 5 = dood
Gedurende de hele studie en tot aan de voltooiing van de follow-upfase (15 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Theralase® Technologies Inc.

Medewerkers

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren