Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intravesikal fotodynamisk terapi (PDT) hos patienter med BCG-refraktär/intolerant icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

18 november 2025 uppdaterad av: Theralase® Technologies Inc.

En klinisk fas II-studie av intravesikal fotodynamisk terapi hos patienter med BCG-reagerande icke-muskelinvasiv blåscancer ("NMIBC") eller patienter som är intoleranta mot BCG-terapi ("studie").

Detta är en fas II, öppen, enarmad, multicenterstudie utförd i Kanada, USA och internationellt. Patienter med NMIBC CIS med eller utan resekerad papillär sjukdom (Ta, T1) som anses vara bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Reagerar inte eller som är intoleranta mot BCG-behandling. BCG-Reagerar inte är minst ett av följande: Minst fem av sex doser av en initial induktionskur plus minst två av tre doser underhållsbehandling; ELLER, minst fem av sex doser av en inledande induktionskur plus minst två av sex doser av en andra induktionskur. Patienter som upplever sjukdomsrelaps mindre än 12 månader efter avslutad andra kur av BCG-behandling anses också BCG-ej svarar. Studien kommer att bestå av 100 patienter som kommer att genomgå två (2) PDT-behandlingar med 0,70 mg/cm^2 TLD-1433 på dag 0 och dag 180.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Övergripande studiedesign och plan: Beskrivning

    Detta är en fas II, öppen, enarmad, multicenterstudie utförd i Kanada, USA och internationellt. Patienter med NMIBC CIS med eller utan resekerad papillär sjukdom (Ta, T1) som anses BCG-ej svarar eller är intoleranta mot BCG-behandling som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att inskrivas och behandlas. Studien kommer att bestå av 100 patienter som kommer att få PDT med 0,70 mg/cm^2 (terapeutisk dos).

  2. Visningsperiod

    Patienter kommer att kvalificeras för inträde i studien genom granskning av inklusions- och exkluderingskriterier under screeningsperioden, som kommer att pågå i upp till 45 dagar.

  3. Uppföljningsfas

    Alla patienter som registreras och behandlas av behandlingsproceduren kommer att följas tills studiens slut definieras som slutförande av alla nödvändiga bedömningar efter 15 månaders uppföljning efter behandling eller tidigare på grund av tidigt avbrytande eller återkallande av informerat samtycke.

    Under uppföljningsfasen kommer information om effekt och säkerhet att samlas in. Bedömningar kommer att utföras på dag 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 och 450 dagar.

  4. Studera läkemedels- och PDT-administration

TLD-1433 för intravesikal administrering tillhandahålls som ett lyofilisat för suspension i sterilt vatten för injektion i urinblåsan och förpackas mörkt i bärnstensfärgade USP Typ III glasflaskor som kan förvaras i rumstemperatur. Upp till 24 timmar före administrering rekonstitueras det med sterilt vatten för injektion för att erhålla den slutliga kliniska spädningen.

TLD-1433 kommer att levereras till varje studieplats av Theralase. Instillationer kan inte göras omedelbart efter biopsi som tagits av TURBT. Utredarna måste vänta minst 7 dagar innan de doserar patienter efter en TURBT/biopsi och/eller tills eventuella problem med blåsväggens integritet har lösts. Dos-/volymreduktioner är inte tillåtna under denna studie.

Vid bestämning av blåsvolymen (under screeningsperioden) genom en tömningsdagbok eller mätning av instillerad vattenvolym, späds TLD-1433 som ska instilleras till rätt koncentration. På dag 0 (behandlingsdagen) kommer patienter att uppmanas att begränsa vätskeintaget 12 timmar före instillation av studieläkemedlet. Studieläkemedlet måste instilleras i patientens tomma blåsa. Före instillation ska en vanlig transuretral kateter sättas in och urinblåsan dräneras. En enda instillation av TLD-1433 kommer att infunderas intravesikalt i cirka 60 minuter, följt av 3 tvättar med sterilt vatten. Blåsan kommer att töjas ut med en fjärde instillation av sterilt vatten för att förhindra veck som kan förhindra jämn ljusbelysning. Arbetsbladet för lasertekniker måste fyllas i under proceduren och data måste omedelbart överföras till motsvarande elektroniska fallrapportformulär ("eCRF") sida.

Införandet av den optiska fibern med sfärisk diffusor i blåsan kommer att övervakas under ultraljudsledning. Den optiska fibern med sfärisk diffusor kommer att placeras i det geometriska centrumet av blåsan med hjälp av TLC-3200 och kommer att låsas på plats med hjälp av en endoskophållare för kontinuerlig bestrålning under den totala exponeringstiden. Exponeringstiden kommer att beräknas baserat på effekt som avges från änden av den optiska fibern. Den optiska fibern förs in genom ett vätsketätt lås via en kateter in i urinröret. Den optiska effekten och behandlingstiden kommer att bestämmas för att ge den korrekta dosen av laserljus till blåsytan. Grönt laserljus (våglängd = 532 nm, energi = 90 J/cm2) kommer att bestrålas från den optiska emitterfibern via den sfäriska diffusorn. Blåsvolymen kan övervakas under proceduren och vatten instilleras eller dräneras, efter behov, för att hålla blåsvolymen så konsekvent som möjligt.

4.1 Doseringsschema

Två behandlingsprocedurer är planerade, en primär behandling på dag 0 och en sekundär behandling på dag 180 efter primärbehandling. Varje behandlingsprocedur är en intravesikal PDT i en hel blåsa med TLD-1433 och TLC-3200-systemet.

4.2 PDT-avbrott

Patienter med ihållande eller återkommande NMIBC CIS enbart eller med återkommande Ta/T1 (icke-invasiv papillär sjukdom/tumör invaderar den subepiteliala bindväven) sjukdom inom 12 månader efter avslutad BCG-behandling (BCG-Reagerar inte) eller som är intoleranta mot BCG-behandling kommer att behandlas med detta protokoll. Om en eller flera papillära tumörer ses vid tidpunkten för studiebehandlingen (maximalt 12 veckor efter TURBT), kommer patienten att resekeras och behandlas med detta protokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Förenta staterna, 46143
        • Rekrytering
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Rekrytering
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Förenta staterna, 43230
        • Rekrytering
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Förenta staterna, 19004
        • Avslutad
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Rekrytering
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Huvudutredare:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37209
        • Rekrytering
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Huvudutredare:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Avslutad
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
        • Avslutad
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Kontakt:
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrytering
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Rekrytering
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Huvudutredare:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Rekrytering
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrytering
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytering
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrytering
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Huvudutredare:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att tillhandahålla ett skriftligt formulär för informerat samtycke ("ICF") för studien.
  2. Vara > 18 år på dagen för undertecknandet av ICF.
  3. Har histologiskt bekräftat NMIBC CIS via biopsi med/utan resekerad papillär sjukdom (Ta, T1) (hög grad) med hjälp av 2004 World Health Organization ("WHO") / International Society of Urologic Pathology klassificeringssystem. Den senaste cystoskopin / TURBT måste ha utförts inom 12 veckor från behandlingsdatumet för att bekräfta: histologi, grad och stadium.

  4. Intolerant mot BCG eller anses BCG-reagerar inte, vilket är minst ett av följande:

    • Minst fem av sex doser av en initial induktionskur, plus minst två av tre doser underhållsbehandling, eller
    • Minst fem av sex doser av en inledande induktionskur, plus minst två av sex doser av en andra induktionskur.
  5. Är inte kandidater för cystektomi på medicinska grunder eller vägrar radikal cystektomi.
  6. Har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") på 0 till 2.
  7. Har tillfredsställande blåsfunktion. Förmåga att behålla studieläkemedlet i minst 1 timme.
  8. Finns tillgängliga under studiens varaktighet inklusive uppföljning (cirka 15 månader).
  9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt humant koriongonadotropin ("HCG") graviditetstest som tagits under screeningbesöket och bekräftats före studiebehandlingen.
  10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmedel (dvs. p-piller, piller, diafragma eller kondomer) eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet i två veckor efter studiebehandlingen. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare eller nuvarande muskelinvasiv (d.v.s.: T2, T3, T4) eller metastaserande urotelial karcinom.

  2. Har samtidig extravesikal (d.v.s. urinrör, urinledare, njurbäcken, prostata eller prostatakanaler) icke-muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urothelium. (bekräftat genom stadieindelning för att utesluta extravesikal sjukdom, som kan inkludera röntgenundersökning och/eller biopsi) inom 3 månader efter inskrivningen:

    Om tidigare upparbetning inträffade mer än 3 månader före inskrivningen, måste stadieindelningen för extravesikal sjukdom upprepas före inskrivningen för att fastställa behörighet.

  3. Aktiv grov hematuri.
  4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling, in situ cervixcancer eller lokaliserad prostatacancer under aktiv övervakning med Gleason 6-sjukdom. En historia av prostatacancer som behandlats med definitiv avsikt (kirurgiskt eller genom strålbehandling) är acceptabel, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: Stadium T2N0M0 eller lägre; prostataspecifikt antigen (PSA) som inte kan detekteras i 2 år under behandling med androgenbrist eller inte mer än 2 på varandra följande stigande PSA.
  5. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, kirurgi eller laboratorieavvikelse som, enligt PI:s åsikt, kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande i studien eller inte är i bästa intresse för patienten att delta.
  6. Får för närvarande behandling med en förbjuden samtidig behandling (se 12.2.1, Förbjudna mediciner).
  7. Deltog i en studie med ett prövningsmedel eller apparat inom 1 månad från den första dosen av aktuell studiebehandling.
  8. Tidigare behandling med ett intravesikalt kemoterapeutiskt medel inom 1 månad efter den första dosen av aktuellt studieläkemedel, med undantag för en enda perioperativ dos av kemoterapi omedelbart efter TURBT (betraktas inte som behandling).
  9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive aktiv eller svårbehandlad urinvägsinfektion ("UTI"), som inte lösts före proceduren.
  10. Har någon kontraindikation mot allmän eller spinalbedövning.
  11. Är gravid eller ammar inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till två veckor efter den andra TLD-1433-instillationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 0.70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) Blårinstillation och fotodynamisk terapi
Varje studieprocedur är en enskild instillering av Ruvidar® (TLD-1433) (i den terapeutiska dosen 0,70 mg/cm²) som infunderas intravesikalt i urinblåsan under cirka 60 minuter, följt av PDT-behandling med TLC-3200-systemet, vilket utförs efter att Ruvidar® (TLD-1433) har sköljts bort från urinblåsan. En studieprocedur kommer att utföras, med upp till 2 ytterligare reinduktion av studieprocedurer baserat på patientens respons.
Kombinationsprodukt: Ruvidar® (TLD-1433) blåsinfusion och PDT
Ruvidar® (TLD-1433) infunderas i urinblåsan och behandling av urinblåseväggen med PDT-ljusaktivering med hjälp av TLC-3200-systemet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt, utvärderad genom Komplett respons ("CR").
Tidsram: Under hela Studie II och fram till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)

Den primära slutpunkten i Studie II är effektivitet, utvärderad genom komplett respons ("CR") vid någon tidpunkt hos patienter med carcinoma in situ ("CIS") med resecterad papillär sjukdom.

Patientens CR definieras som minst ett av följande:

  • Negativ cystoskopi och negativ (inklusive atypisk) urincytologi
  • Positiv cystoskopi med biopsibekräftad godartad eller låggradig NMIBC och negativ cytologi
  • Negativ cystoskopi med malign urincytologi, om urothelial cancer misstänks i övre urinvägarna eller prostatisk urinrör och slumpmässiga blåsbiopsier är negativa.
Under hela Studie II och fram till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet, utvärderad utifrån varaktigheten av CR
Tidsram: Under hela Studie II och upp till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)
Bedömning av hur länge CR upprätthålls efter att en initial CR har uppnåtts.
Under hela Studie II och upp till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)
Treåriga patientutvärderingar, endast för observation.
Tidsram: Uppföljningsfas från 15 till 36 månader för de som fortsätter att delta i studien.
Överlevnadsövervakning för alla patienter som uppnår en CR eller obestämd respons ("IR") (negativ cystoskopi och positiv urincytologi, utan bekräftande negativa biopsier för urinblåsecancer) vid fyrahundrafemtio (450) dagar och förblir i Studie II kommer att övervakas i upp till ett tusen åttio (1080) dagar efter den primära studieproceduren, med registrering av: effekt, säkerhet och incidens av radikal cystektomi var nittionde (90) dag under de första sjuhundratjugo (720) dagarna, sedan var hundraåttionde (180) dag, fram till ett tusen åttio (1080) dagar.
Uppföljningsfas från 15 till 36 månader för de som fortsätter att delta i studien.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet, utvärderad utifrån förekomsten och svårighetsgraden av negativa händelser.
Tidsram: Under hela studien och fram till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)
Det tertiära effektmåttet för studie II är säkerhet, utvärderad utifrån förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar ("AEs"), grad 4 eller högre som inte försvinner inom 450 dagar efter initial behandling; varvid: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Livshotande eller invalidiserande, Grad 5 = Död
Under hela studien och fram till slutförandet av uppföljningsfasen (15 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Theralase® Technologies Inc.

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Utredare

  • Huvudutredare: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2019

Första postat (Faktisk)

10 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera