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Thérapie photodynamique intravésicale (PDT) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) réfractaires/intolérants au BCG

18 novembre 2025 mis à jour par: Theralase® Technologies Inc.

Une étude clinique de phase II sur la thérapie photodynamique intravésicale chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire ne répondant pas au BCG (« NMIBC ») ou des patients intolérants à la thérapie par le BCG (« étude »).

Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique menée au Canada, aux États-Unis et à l'étranger. Patients atteints de NMIBC CIS avec ou sans maladie papillaire réséquée (Ta, T1) qui sont considérés comme bacille de Calmette-Guérin (BCG) - Insensible ou qui sont intolérants au traitement par le BCG. BCG-Pas de réponse est au moins l'un des éléments suivants : au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien ; OU, Au moins cinq des six doses d'un cours d'induction initial plus au moins deux des six doses d'un deuxième cours d'induction. Les patients présentant une rechute de la maladie moins de 12 mois après la fin du deuxième traitement par le BCG sont également considérés comme ne répondant pas au BCG. L'étude comprendra 100 patients qui subiront deux (2) traitements PDT utilisant 0,70 mg/cm^2 de TLD-1433 au jour 0 et au jour 180.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Conception et plan d'ensemble de l'étude : Description

    Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique menée au Canada, aux États-Unis et à l'étranger. Les patients atteints de NMIBC CIS avec ou sans maladie papillaire réséquée (Ta, T1) qui sont considérés comme ne répondant pas au BCG ou qui sont intolérants au traitement par le BCG et qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront inscrits et traités. L'étude se composera de 100 patients qui recevront PDT employant 0. 70 mg/cm^2 (dose thérapeutique).

  2. Période de sélection

    Les patients seront qualifiés pour l'entrée à l'étude après examen des critères d'inclusion et d'exclusion au cours de la période de sélection, qui durera jusqu'à 45 jours.

  3. Phase de suivi

    Tous les patients inscrits et traités par la procédure de traitement seront suivis jusqu'à la fin de l'étude définie comme l'achèvement de toutes les évaluations requises après 15 mois de suivi post-traitement ou plus tôt en raison d'un arrêt prématuré ou du retrait du consentement éclairé.

    Au cours de la phase de suivi, des informations sur l'efficacité et la sécurité seront collectées. Les évaluations seront effectuées aux jours 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 et 450 jours.

  4. Administration des médicaments à l'étude et de la PDT

Le TLD-1433 pour administration intravésicale est fourni sous forme de lyophilisat pour suspension dans de l'eau stérile pour injection dans la vessie et est conditionné dans l'obscurité dans des flacons en verre ambré USP de type III qui peuvent être conservés à température ambiante. Jusqu'à 24 heures avant l'administration, il est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection pour obtenir la dilution clinique finale.

Le TLD-1433 sera fourni à chaque site d'étude par Theralase. Les instillations ne peuvent pas être faites immédiatement après la biopsie prise par TURBT. Les investigateurs doivent attendre au moins 7 jours avant de doser les patients après une TURBT/biopsie, et/ou jusqu'à ce que les problèmes d'intégrité de la paroi vésicale soient résolus. Les réductions de dose/volume ne sont pas autorisées au cours de cette étude.

Lors de la détermination du volume de la vessie (pendant la période de dépistage) à l'aide d'un journal de miction ou de la mesure du volume d'eau instillée, le TLD-1433 à instiller sera dilué à la concentration appropriée. Au jour 0 (jour du traitement), les patients seront invités à limiter leur consommation de liquide 12 heures avant l'instillation du médicament à l'étude. Le médicament à l'étude doit être instillé dans la vessie vide du patient. Avant l'instillation, un cathéter transurétral ordinaire doit être inséré et la vessie drainée. Une seule instillation de TLD-1433 sera perfusée par voie intravésicale pendant environ 60 minutes, suivie de 3 lavages avec de l'eau stérile. La vessie sera distendue à l'aide d'une quatrième instillation d'eau stérile pour éviter les plis qui peuvent empêcher un éclairage lumineux uniforme. La feuille de travail du technicien laser doit être remplie au cours de la procédure et les données doivent être rapidement transférées vers la page correspondante du formulaire de rapport de cas électronique ("eCRF").

L'insertion de la fibre optique avec diffuseur sphérique dans la vessie sera contrôlée sous guidage ultrasonique. La fibre optique avec diffuseur sphérique sera positionnée au centre géométrique de la vessie à l'aide de TLC-3200 et sera verrouillée en place à l'aide d'un support d'endoscope pour une irradiation continue pendant toute la durée d'exposition. Le temps d'exposition sera calculé en fonction de la puissance émise à l'extrémité de la fibre optique. La fibre optique est insérée à travers un verrou étanche aux liquides via un cathéter dans l'urètre. La puissance optique et le temps de traitement seront déterminés pour fournir la bonne dose de lumière laser à la surface de la vessie. La lumière laser verte (longueur d'onde = 532 nm, énergie = 90 J/cm2) sera irradiée à partir de la fibre optique de l'émetteur via le diffuseur sphérique. Le volume de la vessie peut être surveillé pendant la procédure et de l'eau instillée ou drainée, selon les besoins, pour maintenir le volume de la vessie aussi constant que possible.

4.1 Programme de dosage

Deux procédures de traitement sont prévues, un traitement primaire au jour 0 et un traitement secondaire au jour 180 après le traitement primaire. Chaque procédure de traitement consiste en une seule PDT intravésicale à vessie entière avec TLD-1433 et le système TLC-3200.

4.2 Interruption du PDT

Les patients atteints d'un CIS NMIBC persistant ou récurrent seul ou d'une maladie Ta/T1 récurrente (maladie papillaire non invasive/tumeur envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin du traitement par le BCG (BCG-Non réactif) ou qui sont intolérants au traitement par le BCG seront traités avec ce Protocole. Si une ou plusieurs tumeurs papillaires sont observées au moment du traitement de l'étude (maximum 12 semaines après la TURBT), le patient sera réséqué et sera traité avec ce protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Arkady Mandel, MD, PhD, DSc
  • Numéro de téléphone: 242 416-699-5273
  • E-mail: amandel@theralase.com

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Recrutement
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Recrutement
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Chercheur principal:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Recrutement
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Contact:
          • M. Teresa Balart, MD
          • Numéro de téléphone: 37074 (905) 522-1155
          • E-mail: mbalart@stjoes.ca
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Recrutement
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Recrutement
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • Site 02-012 - University of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Piyush Agarwal, MD
        • Contact:
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, États-Unis, 46143
        • Recrutement
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Recrutement
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
        • Recrutement
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, États-Unis, 19004
        • Résilié
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
        • Recrutement
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Chercheur principal:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37209
        • Recrutement
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Chercheur principal:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Résilié
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • Résilié
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Être disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé ("ICF") écrit pour l'étude.
  2. Avoir > 18 ans au jour de la signature de l'ICF.
  3. Avoir un CIS NMIBC confirmé histologiquement par biopsie avec / sans maladie papillaire réséquée (Ta, T1) (haut grade) en utilisant le système de classification 2004 de l'Organisation mondiale de la santé ("OMS") / Société internationale de pathologie urologique. La cystoscopie/TURBT la plus récente doit avoir été réalisée dans les 12 semaines suivant la date du traitement pour confirmer : l'histologie, le grade et le stade.

  4. Intolérant au BCG ou considéré comme ne répondant pas au BCG, qui est au moins l'un des suivants :

    • Au moins cinq des six doses d'un traitement d'induction initial, plus au moins deux des trois doses de traitement d'entretien, ou
    • Au moins cinq des six doses d'un cycle d'induction initial, plus au moins deux des six doses d'un deuxième cycle d'induction.
  5. Ne sont pas candidats à la cystectomie pour des raisons médicales ou refusent la cystectomie radicale.
  6. Avoir un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") de 0 à 2.
  7. Avoir une fonction vésicale satisfaisante. Capacité à conserver le médicament à l'étude pendant au moins 1 heure.
  8. Sont disponibles pour la durée de l'étude, y compris le suivi (environ 15 mois).
  9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine ("HCG") effectué lors de la visite de dépistage et confirmé avant le traitement de l'étude.
  10. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception (c'est-à-dire : contraceptif oral, pilules, diaphragme ou préservatifs) ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant deux semaines après le traitement de l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.

Critère d'exclusion:

  1. Carcinome urothélial métastatique ou invasif musculaire passé ou actuel (c'est-à-dire : T2, T3, T4).

  2. Présente un carcinome à cellules transitionnelles non invasif musculaire de l'urothélium extravésical (c. (confirmé par la stadification pour exclure une maladie extravésicale, qui peut inclure une imagerie radiologique et/ou une biopsie) dans les 3 mois suivant l'inscription :

    Si un bilan antérieur a eu lieu plus de 3 mois avant l'inscription, la stadification de la maladie extravésicale doit être répétée avant l'inscription afin de déterminer l'éligibilité.

  3. Hématurie macroscopique active.
  4. Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer localisé de la prostate sous surveillance active avec la maladie de Gleason 6. Un antécédent de cancer de la prostate traité avec intention définitive (chirurgicalement ou par radiothérapie) est acceptable, à condition que les critères suivants soient remplis : stade T2N0M0 ou inférieur ; antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable pendant 2 ans en l'absence de traitement anti-androgénique ou pas plus de 2 augmentations consécutives de PSA.
  5. Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, chirurgie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis du PI, pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient à l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt de le patient à participer.
  6. recevant actuellement un traitement avec une thérapie concomitante interdite (voir 12.2.1, Médicaments interdits).
  7. Participé à une étude avec un agent ou un dispositif expérimental dans un délai d'un mois à compter de la première dose du traitement de l'étude en cours.
  8. Traitement antérieur avec un agent chimiothérapeutique intravésical dans le mois suivant la première dose du médicament à l'étude en cours, à l'exception d'une seule dose périopératoire de chimiothérapie immédiatement après la TURBT (non considérée comme un traitement).
  9. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique, y compris une infection des voies urinaires active ou réfractaire ("UTI"), non résolue avant la procédure.
  10. Présente une contre-indication à l'anesthésie générale ou rachidienne.
  11. Est enceinte ou allaite pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à deux semaines après la deuxième instillation de TLD-1433.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 0,70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) Installation vésicale et Thérapie Photodynamique
Chaque procédure d'étude consiste en une seule instillation de Ruvidar® (TLD-1433) (à la dose thérapeutique de 0,70 mg/cm²) qui sera perfusée par voie intravésicale dans la vessie pendant environ 60 minutes, suivie d'un traitement par PDT utilisant le système TLC-3200, qui est effectué après que Ruvidar® (TLD-1433) a été rincé de la vessie. Une procédure d'étude sera réalisée, avec jusqu'à 2 procédures d'étude de réinduction supplémentaires basées sur la réponse du patient.
Produit combiné: Ruvidar® (TLD-1433) perfusion vésicale et PDT
Ruvidar® (TLD-1433) est perfusé dans la vessie et traitement de la paroi vésicale avec activation lumineuse PDT en utilisant le système TLC-3200.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité, évaluée par Réponse Complète ("CR").
Délai: Tout au long de l'étude II et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)

Le critère d'évaluation principal de l'Étude II est l'efficacité, évaluée par la Réponse Complète (« CR ») à tout moment chez les patients atteints de Carcinome In Situ (« CIS ») avec une maladie papillaire réséquée.

La Réponse Complète du patient est définie comme au moins l'une des conditions suivantes :

  • Cystoscopie négative et cytologie urinaire négative (y compris atypique)
  • Cystoscopie positive avec biopsie prouvant une TVNIM bénigne ou de bas grade et cytologie négative
  • Cystoscopie négative avec cytologie urinaire maligne, si un cancer urothélial est suspecté dans les voies urinaires supérieures ou l'urètre prostatique et que les biopsies vésicales aléatoires sont négatives.
Tout au long de l'étude II et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité, évaluée par la durée de la RC
Délai: Tout au long de l'étude II et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)
Évaluation de la durée pendant laquelle la RC est maintenue après qu'une RC initiale est obtenue.
Tout au long de l'étude II et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)
Évaluations des patients sur trois ans, pour observation uniquement.
Délai: Phase de suivi de 15 à 36 mois pour ceux qui restent dans l'étude.
La surveillance de la survie pour tous les patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse indéterminée (« RI ») (cystoscopie négative et cytologie urinaire positive, sans biopsies négatives confirmatoires du cancer de la vessie) à quatre cent cinquante (450) jours et restent dans l'Étude II sera suivie jusqu'à mille quatre-vingts (1080) jours après la procédure d'étude principale, en enregistrant : l'efficacité, la sécurité et l'incidence de la cystectomie radicale tous les quatre-vingt-dix (90) jours pendant les sept cent vingt (720) premiers jours, puis tous les cent quatre-vingts (180) jours, jusqu'à mille quatre-vingts (1080) jours.
Phase de suivi de 15 à 36 mois pour ceux qui restent dans l'étude.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité, évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables.
Délai: Tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)
Le critère d'évaluation tertiaire de l'étude II est l'innocuité, évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables (« EI »), de grade 4 ou supérieur qui ne se résolvent pas dans les 450 jours suivant le traitement initial ; où : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 = Décès
Tout au long de l'étude et jusqu'à la fin de la phase de suivi (15 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Theralase® Technologies Inc.

Collaborateurs

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Première publication (Réel)

10 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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