Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravesikal fotodynamisk terapi (PDT) hos BCG-refraktær/intolerant ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) pasienter

18. november 2025 oppdatert av: Theralase® Technologies Inc.

En fase II klinisk studie av intravesikal fotodynamisk terapi hos pasienter med BCG-ikke-responsiv, ikke-muskelinvasiv blærekreft ("NMIBC") eller pasienter som er intolerante mot BCG-terapi ("studie").

Dette er en fase II, åpen, enarms, multisenterstudie utført i Canada, USA og internasjonalt. Pasienter med NMIBC CIS med eller uten reseksjonert papillær sykdom (Ta, T1) som anses som bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Ikke-responsive eller som er intolerante overfor BCG-behandling. BCG-Unresponsive er minst én av følgende: Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling; ELLER, minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur. Pasienter som opplever tilbakefall av sykdom mindre enn 12 måneder etter avsluttet andre kur med BCG-behandling, anses også som BCG-ikke-responsive. Studien vil bestå av 100 pasienter som vil gjennomgå to (2) PDT-behandlinger med 0,70 mg/cm^2 TLD-1433 på dag 0 og dag 180.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Overordnet studiedesign og plan: Beskrivelse

    Dette er en fase II, åpen, enarms, multisenterstudie utført i Canada, USA og internasjonalt. Pasienter med NMIBC CIS med eller uten resekert papillær sykdom (Ta, T1) som anses som BCG-ikke-responsive eller er intolerante overfor BCG-behandling som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil bli registrert og behandlet. Studien vil bestå av 100 pasienter som vil motta PDT med 0,70 mg/cm^2 (terapeutisk dose).

  2. Visningsperiode

    Pasienter vil være kvalifisert for studieinngang ved gjennomgang av inklusjons- og eksklusjonskriterier i løpet av screeningsperioden, som vil vare i opptil 45 dager.

  3. Oppfølgingsfase

    Alle pasienter som er registrert og behandlet av behandlingsprosedyren vil bli fulgt til slutten av studien definert som fullføring av alle nødvendige vurderinger etter 15 måneders oppfølging etter behandling eller tidligere på grunn av tidlig seponering eller tilbaketrekking av informert samtykke.

    Under oppfølgingsfasen vil informasjon om effekt og sikkerhet bli samlet inn. Vurderinger vil bli utført på dag 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 og 450 dager.

  4. Studer legemiddel- og PDT-administrasjon

TLD-1433 for intravesikal administrering leveres som et lyofilisat for suspensjon i sterilt vann til injeksjon i blæren og er pakket mørkt i ravfargede USP Type III-glass som kan oppbevares ved romtemperatur. Inntil 24 timer før administrering rekonstitueres det med sterilt vann til injeksjon for å oppnå den endelige kliniske fortynningen.

TLD-1433 vil bli levert til hvert studiested av Theralase. Instillasjoner kan ikke gjøres umiddelbart etter biopsi tatt av TURBT. Etterforskere må vente minst 7 dager før de doserer pasienter etter en TURBT/biopsi, og/eller til eventuelle problemer med blæreveggens integritet er løst. Dose/volumreduksjoner er ikke tillatt under denne studien.

Ved bestemmelse av blærevolumet (i løpet av screeningsperioden) gjennom en tømmedagbok eller måling av instillert vannvolum, vil TLD-1433 som skal instilleres fortynnes til riktig konsentrasjon. På dag 0 (behandlingsdagen) vil pasienter bli bedt om å begrense væskeinntaket 12 timer før instillasjon av studielegemiddel. Studiemedisin må instilleres i pasientens tomme blære. Før instillasjon bør et vanlig transuretral kateter settes inn og blæren dreneres. En enkelt instillasjon av TLD-1433 vil bli infundert intravesikalt i ca. 60 minutter, etterfulgt av 3 vaskinger med sterilt vann. Blæren vil bli utvidet ved å bruke en fjerde instillasjon av sterilt vann for å forhindre folder som kan forhindre jevn lysbelysning. Arbeidsarket for laserteknikeren må fylles ut under prosedyren og data må umiddelbart overføres til det tilsvarende elektroniske saksrapportskjemaet ("eCRF")-siden.

Innsetting av den optiske fiberen med sfærisk diffusor i blæren vil bli overvåket under ultralydveiledning. Den optiske fiberen med sfærisk diffusor vil bli plassert i det geometriske sentrum av blæren ved hjelp av TLC-3200 og vil låses på plass ved hjelp av en endoskopholder for kontinuerlig bestråling i den totale eksponeringstiden. Eksponeringstiden vil bli beregnet basert på strøm som sendes ut fra enden av den optiske fiberen. Den optiske fiberen føres gjennom en væsketett lås via et kateter inn i urinrøret. Den optiske kraften og behandlingstiden vil bli bestemt for å gi korrekt dose laserlys til blæreoverflaten. Grønt laserlys (bølgelengde = 532 nm, energi = 90 J/cm2) vil bli bestrålt fra den optiske emitterfiberen via den sfæriske diffusoren. Blærevolumet kan overvåkes under prosedyren og vann dryppes eller dreneres, etter behov, for å holde blærevolumet så konsistent som mulig.

4.1 Doseringsplan

Det er planlagt to behandlingsprosedyrer, en primærbehandling på dag 0 og en sekundærbehandling på dag 180 etter primærbehandling. Hver behandlingsprosedyre er en enkelt helblæren intravesikal PDT med TLD-1433 og TLC-3200-systemet.

4.2 PDT-avbrudd

Pasienter med vedvarende eller tilbakevendende NMIBC CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sykdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevevet) sykdom innen 12 måneder etter fullført BCG-behandling (BCG-Unresponsive) eller som er intolerante overfor BCG-behandling, vil bli behandlet med denne protokollen. Hvis en eller flere papillære svulster sees på tidspunktet for studiebehandlingen (maksimalt 12 uker etter TURBT), vil pasienten bli resekert og vil bli behandlet med denne protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Rekruttering
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Rekruttering
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Hovedetterforsker:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Rekruttering
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • Site 02-012 - University of Chicago
        • Hovedetterforsker:
          • Piyush Agarwal, MD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Forente stater, 46143
        • Rekruttering
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Rekruttering
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Forente stater, 43230
        • Rekruttering
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19004
        • Avsluttet
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Rekruttering
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
        • Rekruttering
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Avsluttet
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • Avsluttet
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Være villig og i stand til å gi et skriftlig informert samtykkeskjema ("ICF") for studien.
  2. Være > 18 år på dagen for signering av ICF.
  3. Har histologisk bekreftet NMIBC CIS via biopsi med/uten resekert papillær sykdom (Ta, T1) (høy grad) ved bruk av 2004 World Health Organization ("WHO") / International Society of Urologic Pathology klassifiseringssystem. Den siste cystoskopien / TURBT må være utført innen 12 uker etter behandlingsdatoen for å bekrefte: histologi, grad og stadium.

  4. Intolerant overfor BCG eller anses som BCG-ikke-responsiv, som er minst ett av følgende:

    • Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur, pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling, eller
    • Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur, pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur.
  5. Er ikke kandidater for cystektomi på medisinsk grunnlag eller nekter radikal cystektomi.
  6. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") ytelsespoeng på 0 til 2.
  7. Ha tilfredsstillende blærefunksjon. Evne til å beholde studiemedisin i minimum 1 time.
  8. Er tilgjengelige under studiens varighet inkludert oppfølging (ca. 15 måneder).
  9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ humant koriongonadotropin ("HCG") graviditetstest tatt under screeningbesøket og bekreftet før studiebehandlingen.
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder (dvs.: oral prevensjon, piller, diafragma eller kondomer) eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i to uker etter studiebehandlingen. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller nåværende muskelinvasiv (dvs.: T2, T3, T4) eller metastatisk urotelialt karsinom.

  2. Har samtidig ekstravesikalt (dvs. urinrør, urinleder, nyrebekken, prostata eller prostatakanaler) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i urothelium. (bekreftet ved iscenesettelse for å utelukke ekstravesikal sykdom, som kan inkludere radiologisk avbildning og/eller biopsi) innen 3 måneder etter påmelding:

    Hvis tidligere opparbeidelse skjedde mer enn 3 måneder før påmelding, må stadieinndeling for ekstravesikal sykdom gjentas før påmelding for å avgjøre kvalifisering.

  3. Aktiv grov hematuri.
  4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, in situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking med Gleason 6 sykdom. En historie med prostatakreft som ble behandlet med endelig hensikt (kirurgisk eller gjennom strålebehandling) er akseptabelt, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Stadium T2N0M0 eller lavere; prostata-spesifikt antigen (PSA) som ikke kan påvises i 2 år under behandling med androgendeprivasjon eller ikke mer enn 2 påfølgende stigende PSA.
  5. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, kirurgi eller laboratorieavvik som, etter PI's oppfatning, kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller ikke er i beste interesse for pasienten til å delta.
  6. Mottar for tiden behandling med en forbudt samtidig terapi (se 12.2.1, Forbudte medisiner).
  7. Deltok i en studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 1 måned fra første dose av gjeldende studiebehandling.
  8. Tidligere behandling med et intravesikalt kjemoterapeutisk middel innen 1 måned etter den første dosen av gjeldende studiemedisin, med unntak av en enkelt perioperativ dose kjemoterapi umiddelbart etter TURBT (betraktes ikke som behandling).
  9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert aktiv eller intraktabel urinveisinfeksjon ("UTI"), som ikke er løst før prosedyren.
  10. Har noen kontraindikasjon for generell eller spinal anestesi.
  11. Er gravid eller ammer innenfor den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til to uker etter den andre TLD-1433-instillasjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 0,70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) Blæreinstillasjon og fotodynamisk terapi
Hver studieprosedyre er en enkelt instillasjon av Ruvidar® (TLD-1433) (i terapeutisk dose på 0,70 mg/cm²) som vil bli infundert intravesikalt i blæren i ca. 60 minutter, etterfulgt av PDT-behandling med TLC-3200-systemet, som utføres etter at Ruvidar® (TLD-1433) er skylt ut av blæren. Én studieprosedyre vil bli utført, med opptil 2 ytterligere re-induksjonsstudieprosedyrer basert på pasientrespons.
Kombinasjonsprodukt: Ruvidar® (TLD-1433) blæreinfusjon og PDT
Ruvidar® (TLD-1433) infunderes i blæren og behandling av blæreveggen med PDT-lysaktivering ved bruk av TLC-3200-systemet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt, vurdert ved Fullstendig respons ("CR").
Tidsramme: Gjennom Studie II og frem til fullføringen av oppfølgingsfasen (15 måneder)

Hovedendepunktet i Studie II er effekt, evaluert ved fullstendig respons ("CR") når som helst hos pasienter med Carcinoma In-Situ ("CIS") med resekert papillær sykdom.

Pasientens CR er definert som minst ett av følgende:

  • Negativ cystoskopi og negativ (inkludert atypisk) urinsytologi
  • Positiv cystoskopi med biopsibekreftet godartet eller lavgradig NMIBC og negativ cytologi
  • Negativ cystoskopi med malign urinsytologi, hvis overgangsepitelkreft mistenkes i øvre urinveier eller prostatisk urethra og tilfeldige blærebiospsier er negative.
Gjennom Studie II og frem til fullføringen av oppfølgingsfasen (15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt, evaluert ved varigheten av CR
Tidsramme: Gjennom Studie II og frem til fullføringen av oppfølgingsfasen (15 måneder)
Vurdering av varigheten CR opprettholdes etter at en innledende CR er oppnådd.
Gjennom Studie II og frem til fullføringen av oppfølgingsfasen (15 måneder)
Treårige pasientvurderinger, kun for observasjon.
Tidsramme: Oppfølgingsfase fra 15 til 36 måneder for de som fortsatt deltar i studien.
Overlevelsesovervåkning for alle pasienter som oppnår en CR eller ubestemt respons ("IR") (negativ cystoskopi og positiv urinsytologi, uten bekreftende negative blærekreftbiopsier) ved fire hundre og femti (450) dager og forblir i Studie II vil bli overvåket i opptil ett tusen og åtti (1080) dager etter primær studieprosedyre, med registrering av: effekt, sikkerhet og insidens av radikal cystektomi hver nitti (90) dager for de første syv hundre og tjue (720) dagene, deretter hver hundre og åtti (180) dager, inntil ett tusen og åtti (1080) dager.
Oppfølgingsfase fra 15 til 36 måneder for de som fortsatt deltar i studien.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, evaluert etter forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser.
Tidsramme: Gjennom hele studien og frem til fullføring av oppfølgingsfasen (15 måneder)
Det tertiære endepunktet i studie II er sikkerhet, evaluert ut fra forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger ("AEs"), grad 4 eller høyere som ikke forsvinner innen 450 dager etter innledende behandling; hvorved: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grade 3 = Alvorlig, Grad 4 = Livstruende eller funksjonshemmende, Grade 5 = Død
Gjennom hele studien og frem til fullføring av oppfølgingsfasen (15 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Theralase® Technologies Inc.

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere