BCG 難治性/不耐症の非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) 患者における膀胱内光線力学療法 (PDT)
BCGに反応しない非筋層浸潤性膀胱癌（「NMIBC」）患者またはBCG療法に耐えられない患者における膀胱内光線力学療法の第II相臨床研究（「研究」）。
調査の概要
詳細な説明
全体的な研究デザインと計画: 説明
これは、カナダ、米国、および国際的に実施されたフェーズ II、非盲検、単群、多施設研究です。 切除された乳頭状疾患（Ta、T1）を伴うまたは伴わないNMIBC CISの患者で、BCG非反応性と見なされるか、または包含および除外基準を満たすBCG療法に不耐性である患者が登録され、治療される。 この研究は、0.70 mg/cm^2 (治療用量) を使用する PDT を受ける 100 人の患者で構成されます。
上映期間
患者は、最大45日間続くスクリーニング期間中の包含および除外基準のレビューにより、研究への参加資格が与えられます。
フォローアップ段階
登録され、治療手順によって治療されたすべての患者は、治療後の15か月のフォローアップ後、またはインフォームドコンセントの早期中止または撤回により、必要なすべての評価の完了として定義される研究の終わりまで追跡されます。
フォローアップ段階では、有効性と安全性に関する情報が収集されます。 評価は、0、7、30、60、90、180、187、210、240、270、360、および 450 日目に実施されます。
- 治験薬とPDTの投与
膀胱内投与用のTLD-1433は、膀胱への注射用滅菌水に懸濁する凍結乾燥物として供給され、室温で保存できる琥珀色のUSPタイプIIIガラスバイアルに暗所で包装されています。 投与の 24 時間前までに、最終臨床希釈液を得るために滅菌注射用水で再構成されます。
TLD-1433 は Theralase によって各治験実施施設に供給されます。 TURBT による生検の直後に点滴を行うことはできません。 治験責任医師は、TURBT/生検後、および/または膀胱壁の完全性の問題が解決するまで、患者に投与する前に最低 7 日間待つ必要があります。 この研究中、用量/容量の減少は許可されていません。
排尿日誌または点滴水量の測定により膀胱容量（スクリーニング期間中）を決定したら、点眼するTLD-1433を適切な濃度に希釈します。 0日目（治療日）に、患者は治験薬点滴の12時間前に水分摂取を制限するよう求められます。 治験薬は、患者の空の膀胱に注入する必要があります。 点滴の前に、通常の経尿道カテーテルを挿入し、膀胱を排出する必要があります。 TLD-1433 の 1 回の注入は、約 60 分間膀胱内に注入され、続いて滅菌水で 3 回洗浄されます。 膀胱は、滅菌水の 4 回目の注入を使用して拡張され、均一な光照射を妨げる可能性のあるひだを防ぎます。 レーザー技術者のワークシートは手順中に記入する必要があり、データは対応する電子症例報告フォーム (「eCRF」) ページに速やかに転送する必要があります。
膀胱への球状ディフューザーを備えた光ファイバーの挿入は、超音波ガイド下で監視されます。 球状ディフューザーを備えた光ファイバーは、TLC-3200 を使用して膀胱の幾何学的中心に配置され、内視鏡ホルダーを使用して所定の位置に固定され、総露光時間にわたって連続照射が行われます。 露出時間は、光ファイバーの端から放出されるパワーに基づいて計算されます。 光ファイバーは、カテーテルを介して液密ロックを介して尿道に挿入されます。 光出力と治療時間は、膀胱表面領域にレーザー光の正確な線量を提供するために決定されます。 緑色のレーザー光（波長＝532 nm、エネルギー＝90 J/cm2）が、球状拡散板を介してエミッター光ファイバーから照射されます。 膀胱の容積は、手順中に監視され、必要に応じて水を注入または排出して、膀胱の容積を可能な限り一定に保ちます。
4.1 投与スケジュール
0日目の一次治療と一次治療後180日目の二次治療の2つの治療手順が計画されています。 各治療手順は、TLD-1433 と TLC-3200 システムを使用した 1 回の全膀胱膀胱内 PDT です。
4.2 PDT の中断
-持続性または再発性のNMIBC CIS単独または再発性のTa / T1（非浸潤性乳頭疾患/腫瘍が上皮下結合組織に浸潤）の患者 BCG療法の完了から12か月以内の疾患（BCG-Unresponsive）またはBCG療法に不耐性の患者は治療されますこのプロトコルで。 試験治療時（TURBT後最大12週間）に1つ以上の乳頭腫瘍が見られる場合、患者は切除され、このプロトコルで治療されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Arkady Mandel, MD, PhD, DSc
- 電話番号：242 416-699-5273
- メール：amandel@theralase.com
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- Site 02-012 - University of Chicago
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コンタクト：
- Megan Mendez
- 電話番号：773-702-1835
- メール：Megan.Mendez@medicine.bsd.uchicago.edu
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主任研究者：
- Piyush Agarwal, MD
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19087
- 募集
- Site 02-008 - MidLantic Urology
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主任研究者：
- Laurence Belkoff, MD
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コンタクト：
- Cheryl Zinar
- 電話番号：610-632-4137
- メール：czinar@midlanticurology.com
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- 募集
- Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
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主任研究者：
- Dr. Neal Shore, MD
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コンタクト：
- Jennifer Sutton
- 電話番号：316 843-449-1010
- メール：jsutton@curcmb.com
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37209
- 募集
- Site 02-007 - Urology Associates, P. C
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主任研究者：
- Dr. Gautam Jayram
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コンタクト：
- Micki Porcello
- 電話番号：615-250-9282
- メール：MLPorcello@ua-pc.com
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
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コンタクト：
- Sandra Salas
- 電話番号：1617 210-617-4116
- メール：sandra.salas@urologysa.com
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23235
- 終了しました
- Site 02-009 - Virginia Urology
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
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主任研究者：
- Dr. Kyle Richards, MD
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コンタクト：
- Abigail Wiedmer
- 電話番号：608-265-9172
- メール：wiedmer@urology.wisc.edu
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- 募集
- Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
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コンタクト：
- Genevive Moreau
- 電話番号：67898 604-875-4111
- メール：gbaloloy@prostatecentre.com
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主任研究者：
- Peter Black, MD
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- 募集
- Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
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主任研究者：
- Ricardo Rendon, M.D.
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コンタクト：
- Robin Simpson
- 電話番号：902-473-7969
- メール：Robin.simpson@nshealth.ca
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 募集
- Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
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コンタクト：
- Wendy Shoff
- 電話番号：57350 519-685-8500
- メール：Wendy.Shoff@lhsc.on.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
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主任研究者：
- Girish Kulkarni, MD
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コンタクト：
- Sarah Cheung
- 電話番号：437-335-2949
- メール：sarah.cheung@uhn.ca
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
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主任研究者：
- Wassim Kassouf, MD
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コンタクト：
- Rodrigo Skowronski
- 電話番号：64222 514-934-1934
- メール：rodrigo.skowronski@muhc.mcgill.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントフォーム（「ICF」）を喜んで提供できること。
- -ICFに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- 2004年世界保健機関（「WHO」）/国際泌尿器病理学分類システムを使用して、切除された乳頭疾患（Ta、T1）（高グレード）を伴う/伴わない生検により組織学的に確認されたNMIBC CISを有する。 最新の膀胱鏡検査 / TURBT は、組織学、グレード、ステージを確認するために、治療日から 12 週間以内に実施されている必要があります。
BCG に不耐性であるか、BCG に反応しないと見なされ、以下の少なくとも 1 つである:
- 最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回、または
- 最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、2 回目の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 2 回。
- 医学的理由で膀胱切除術の候補者ではないか、根治的膀胱切除術を拒否します。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (「ECOG」) のパフォーマンス スコアが 0 ～ 2 である。
- 膀胱機能が充実している。 -治験薬を最低1時間保持する能力。
- フォローアップを含む調査期間中 (約 15 か月) 利用できます。
- 出産の可能性のある女性患者は、陰性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（「HCG」）妊娠検査を受けなければなりません スクリーニング訪問中に行われ、研究治療の前に確認されました。
- -出産の可能性のある女性患者は、2つの避妊方法（経口避妊薬、ピル、横隔膜またはコンドーム）を使用するか、外科的に無菌であるか、研究治療後2週間異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある患者とは、不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。
除外基準:
- -過去または現在の筋肉浸潤性（すなわち：T2、T3、T4）または転移性尿路上皮がん。
-同時に膀胱外（すなわち：尿道、尿管、腎盂、前立腺または前立腺管）の非筋肉浸潤性尿路上皮の移行上皮癌があります。 -（放射線画像および/または生検を含む可能性のある膀胱外疾患を除外するために病期分類によって確認された）登録から3か月以内：
以前の検査が登録の 3 か月以上前に行われた場合は、適格性を判断するために、登録前に膀胱外疾患の病期分類を繰り返す必要があります。
- 活発な肉眼的血尿。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、非浸潤性子宮頸がん、またはグリーソン 6 病による積極的な監視下にある限局性前立腺がんが含まれます。 次の基準が満たされている場合、最終的な目的で（外科的または放射線療法によって）治療された前立腺がんの病歴は許容されます。ステージT2N0M0以下。前立腺特異抗原（PSA）がアンドロゲン除去療法を受けていない状態で 2 年間検出されない、または PSA の連続上昇が 2 回以下。
- -PIの意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、研究への患者の参加を妨げる、または最善の利益ではない状態、治療、手術、または実験室の異常の履歴または現在の証拠を持っている参加する患者。
- -現在、禁止されている併用療法による治療を受けている（12.2.1を参照、 禁止されている薬）。
- -現在の研究治療の最初の投与から1か月以内に、治験薬またはデバイスを使用した研究に参加しました。
- -現在の治験薬の初回投与から1か月以内の膀胱内化学療法剤による以前の治療、ただし、TURBT直後の化学療法の周術期単回投与を除く（治療とは見なされない）。
- -活動性または難治性の尿路感染症（「UTI」）を含む全身療法を必要とする活動性感染症があり、処置前に解決されていません。
- -全身麻酔または脊椎麻酔に対する禁忌があります。
- -スクリーニング訪問から2回目のTLD-1433点滴の2週間後まで、研究の予測期間内に妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.7 mg/cm^2 Ruvidar® (TLD-1433) 膀胱注入および光線力学療法
Ruvidar® (TLD-1433) (治療用量 0.7 mg/cm^2) を 1 回点眼し、約 60 分間膀胱内に注入します。
PDT 治療は、Ruvidar® (TLD-1433) が膀胱から洗い流された後に行われます。
0日目の一次研究治療と180日目の維持研究治療の2つの研究治療が行われます。
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Ruvidar® (TLD-1433) を膀胱に注入し、光を活性化して膀胱壁を治療します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全応答（「CR」）によって評価される有効性。
時間枠：研究 II を通じて、フォローアップ段階 (15 か月) の完了まで
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スタディ II の主要評価項目は有効性であり、乳頭疾患が切除された上皮内癌 (「CIS」) 患者の任意の時点での完全奏効 (「CR」) によって評価されます。 患者の CR は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
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研究 II を通じて、フォローアップ段階 (15 か月) の完了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRの持続時間によって評価される有効性
時間枠：研究 II を通じて、追跡段階 (15 か月) の完了まで
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最初の CR から 12 か月後の CR の期間。
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研究 II を通じて、追跡段階 (15 か月) の完了まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度によって評価される安全性。
時間枠：調査中およびフォローアップ段階の完了まで (15 か月)
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研究 II の第 3 のエンドポイントは、最初の治療後 450 日以内に解決しないグレード 4 以上の有害事象 (「AE」) の発生率と重症度によって評価される安全性です。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害、グレード 5 = 死亡
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調査中およびフォローアップ段階の完了まで (15 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Girish Kulkarni, MD, FRCSC、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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