Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravezikální fotodynamická terapie (PDT) u pacientů s BCG refrakterním/netolerujícím nesvalovým neinvazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC)

18. listopadu 2025 aktualizováno: Theralase® Technologies Inc.

Fáze II klinické studie intravezikální fotodynamické terapie u pacientů s BCG nereagujícím nesvalovým neinvazivním karcinomem močového měchýře ("NMIBC") nebo pacientů, kteří netolerují BCG terapii ("studie").

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II prováděná v Kanadě, Spojených státech a na mezinárodní úrovni. Pacienti s NMIBC CIS s nebo bez resekovaného papilárního onemocnění (Ta, T1), kteří jsou považováni za bacily Calmette-Guerin (BCG) – nereagující nebo kteří netolerují léčbu BCG. BCG-nereagující je alespoň jedno z následujících: alespoň pět ze šesti dávek úvodní indukční kúry plus alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie; NEBO, Alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu. Pacienti, u kterých dojde k relapsu onemocnění méně než 12 měsíců po ukončení druhého cyklu BCG terapie, jsou také považováni za BCG nereagující. Studie se bude skládat ze 100 pacientů, kteří podstoupí dvě (2) ošetření PDT s použitím 0,70 mg/cm^2 TLD-1433 v den 0 a den 180.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Celkový návrh a plán studie: Popis

    Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II prováděná v Kanadě, Spojených státech a na mezinárodní úrovni. Zařazeni a léčeni budou pacienti s NMIBC CIS s nebo bez resekovaného papilárního onemocnění (Ta, T1), kteří jsou považováni za BCG nereagující nebo netolerující léčbu BCG, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Studie se bude skládat ze 100 pacientů, kteří budou dostávat PDT využívající 0,70 mg/cm^2 (terapeutická dávka).

  2. Období prověřování

    Pacienti budou kvalifikováni pro vstup do studie přezkoumáním kritérií pro zařazení a vyloučení během období screeningu, které bude trvat až 45 dní.

  3. Fáze sledování

    Všichni pacienti zařazení a léčení léčebným postupem budou sledováni až do konce studie definovaného jako dokončení všech požadovaných hodnocení po 15 měsících sledování po léčbě nebo dříve z důvodu předčasného přerušení nebo odvolání informovaného souhlasu.

    Během následné fáze budou shromažďovány informace o účinnosti a bezpečnosti. Hodnocení budou prováděna v den 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 a 450 dnů.

  4. Studujte administraci léků a PDT

TLD-1433 pro intravezikální podání se dodává jako lyofilizát pro suspenzi ve sterilní vodě pro injekci do močového měchýře a je balen ve tmě v jantarových skleněných lahvičkách USP Typ III, které lze skladovat při pokojové teplotě. Až 24 hodin před podáním se rekonstituuje sterilní vodou na injekci, aby se získalo konečné klinické ředění.

TLD-1433 bude dodána na každé místo studie společností Theralase. Instilace nelze provést bezprostředně po biopsii provedené TURBT. Zkoušející musí počkat minimálně 7 dní před podáním dávky pacientům po TURBT/biopsii a/nebo dokud se nevyřeší jakékoli problémy s integritou stěny močového měchýře. Snížení dávky/objemu není během této studie povoleno.

Po stanovení objemu močového měchýře (během období screeningu) pomocí mikčního deníku nebo měřením objemu nakapané vody se TLD-1433, který má být instilován, naředí na správnou koncentraci. V den 0 (den léčby) budou pacienti požádáni, aby omezili příjem tekutin 12 hodin před instilací studovaného léku. Studovaný lék musí být instilován do pacientova prázdného močového měchýře. Před instilací je třeba zavést běžný transuretrální katétr a vypustit močový měchýř. Jedna instilace TLD-1433 bude podávána intravezikálně po dobu přibližně 60 minut, následovaná 3 promytími sterilní vodou. Močový měchýř se roztáhne pomocí čtvrté instilace sterilní vody, aby se zabránilo záhybům, které mohou bránit rovnoměrnému osvětlení. Pracovní list laserového technika musí být vyplněn během procedury a data musí být neprodleně přenesena na příslušnou stránku elektronického případu ("eCRF").

Zavedení optického vlákna s kulovým difuzorem do močového měchýře bude sledováno pod ultrazvukovým vedením. Optické vlákno s kulovým difuzorem bude umístěno v geometrickém středu močového měchýře pomocí TLC-3200 a bude zajištěno na místě pomocí držáku endoskopu pro nepřetržité ozařování po celou dobu expozice. Doba expozice bude vypočítána na základě energie vyzařované z konce optického vlákna. Optické vlákno je zavedeno kapalinotěsným uzávěrem přes katetr do močové trubice. Optická mohutnost a doba ošetření budou stanoveny tak, aby poskytovaly správnou dávku laserového světla na povrch močového měchýře. Zelené laserové světlo (vlnová délka = 532 nm, energie = 90 J/cm2) bude ozařováno z optického vlákna emitoru přes sférický difuzor. Objem močového měchýře lze během procedury monitorovat a podle potřeby nakapat nebo vypustit vodu, aby byl objem močového měchýře co nejkonzistentnější.

4.1 Dávkovací schéma

Jsou plánovány dva léčebné postupy, primární léčba v den 0 a sekundární léčba v den 180 po primární léčbě. Každý léčebný postup je jedinou intravezikální PDT celého močového měchýře s TLD-1433 a systémem TLC-3200.

4.2 Narušení OPM

Budou léčeni pacienti s perzistentním nebo rekurentním NMIBC CIS samotným nebo s rekurentním onemocněním Ta/T1 (neinvazivní papilární onemocnění/nádor napadá subepiteliální pojivovou tkáň) během 12 měsíců po dokončení BCG terapie (BCG-nereagující) nebo kteří netolerují léčbu BCG s tímto protokolem. Pokud se v době studijní léčby (maximálně 12 týdnů po TURBT) objeví jeden nebo více papilárních nádorů, bude pacient resekován a bude léčen podle tohoto protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Nábor
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Nábor
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Nábor
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Kontakt:
          • M. Teresa Balart, MD
          • Telefonní číslo: 37074 (905) 522-1155
          • E-mail: mbalart@stjoes.ca
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Spojené státy, 46143
        • Nábor
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Nábor
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Spojené státy, 43230
        • Nábor
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
        • Ukončeno
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Nábor
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
        • Nábor
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Ukončeno
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • Ukončeno
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu ("ICF") pro studii.
  2. Být ve věku > 18 let v den podpisu ICF.
  3. Nechejte si histologicky potvrdit NMIBC CIS biopsií s/bez resekovaného papilárního onemocnění (Ta, T1) (vysoký stupeň) pomocí klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace ("WHO") z roku 2004 / Mezinárodní společnosti pro urologické patologie. Poslední cystoskopie / TURBT musí být provedena do 12 týdnů od data léčby, aby se potvrdilo: histologie, stupeň a stadium.

  4. Nesnášenlivost vůči BCG nebo považována za BCG nereagující, což je alespoň jeden z následujících stavů:

    • Alespoň pět ze šesti dávek úvodní indukční kúry plus alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie, popř
    • Alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu.
  5. Nejsou kandidáty na cystektomii ze zdravotních důvodů nebo odmítají radikální cystektomii.
  6. Mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") 0 až 2.
  7. Mít uspokojivou funkci močového měchýře. Schopnost uchovat studijní léčivo po dobu minimálně 1 hodiny.
  8. Jsou k dispozici po dobu trvání Studie včetně sledování (přibližně 15 měsíců).
  9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin ("HCG") provedený během screeningové návštěvy a potvrzený před studijní léčbou.
  10. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce (tj.: perorální antikoncepci, pilulky, diafragmu nebo kondomy) nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu dvou týdnů po studijní léčbě. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

  1. Minulý nebo současný svalový invazivní (tj.: T2, T3, T4) nebo metastatický uroteliální karcinom.

  2. Má souběžný extravezikální (tj.: močová trubice, močovod, ledvinná pánvička, prostata nebo prostatické vývody) nesvalově invazivní přechodný buněčný karcinom urotelu. (potvrzeno stagingem k vyloučení extravezikálního onemocnění, které může zahrnovat radiologické zobrazení a/nebo biopsii) do 3 měsíců od zařazení:

    Pokud k předchozímu zpracování došlo více než 3 měsíce před zařazením, musí se staging extravezikálního onemocnění před zařazením opakovat, aby se určila způsobilost.

  3. Aktivní hrubá hematurie.
  4. Mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, in situ karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný karcinom prostaty pod aktivním dohledem s Gleason 6 chorobou. Anamnéza rakoviny prostaty, která byla léčena s definitivním záměrem (chirurgicky nebo radiační terapií), je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: Stádium T2N0M0 nebo nižší; prostatický specifický antigen (PSA) nedetekovatelný po dobu 2 let bez androgenní deprivační terapie nebo ne více než 2 po sobě jdoucí rostoucí PSA.
  5. mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, operaci nebo laboratorní abnormalitě, která by podle názoru PI mohla zmást výsledky studie, narušit účast pacienta ve studii nebo není v nejlepším zájmu aby se pacient zúčastnil.
  6. V současné době podstupujete léčbu zakázanou souběžnou terapií (viz 12.2.1, Zakázané léky).
  7. Účastnil se studie s hodnocenou látkou nebo zařízením do 1 měsíce od první dávky současné léčby ve studii.
  8. Předchozí léčba intravezikálním chemoterapeutikem během 1 měsíce od první dávky současného studovaného léku, s výjimkou jedné perioperační dávky chemoterapie bezprostředně po TURBT (nepovažuje se za léčbu).
  9. Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně aktivní nebo neléčitelné infekce močových cest ("UTI"), která se před výkonem nevyřešila.
  10. Má jakoukoli kontraindikaci k celkové nebo spinální anestezii.
  11. Je těhotná nebo kojí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do dvou týdnů po druhé instilaci TLD-1433.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 0,70 mg/cm² Ruvidar® (TLD-1433) Instilace do močového měchýře a fotodynamická terapie
Každý studijní postup je jediná instilace přípravku Ruvidar® (TLD-1433) (v terapeutické dávce 0,70 mg/cm²), která bude infuzována intravezikálně do močového měchýře po dobu přibližně 60 minut, následovaná PDT léčbou pomocí systému TLC-3200, která se provádí po vypláchnutí přípravku Ruvidar® (TLD-1433) z močového měchýře. Bude proveden jeden studijní postup, s až 2 dalšími opakovanými studijními postupy na základě odpovědi pacienta.
Kombinovaný produkt: Ruvidar® (TLD-1433) infuze do močového měchýře a PDT
Ruvidar® (TLD-1433) se infunduje do močového měchýře a provádí se léčba stěny močového měchýře pomocí PDT světelné aktivace za použití systému TLC-3200.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost, hodnocená jako Kompletní odpověď ("CR").
Časové okno: Po celou dobu Studie II až do ukončení fáze sledování (15 měsíců)

Primárním cílovým ukazatelem Studie II je účinnost, hodnocená pomocí Kompletní odpovědi ("CR") v libovolném časovém bodě u pacientů s karcinomem in situ ("CIS") s resekovaným papilárním onemocněním.

Kompletní odpověď pacienta je definována jako alespoň jedna z následujících možností:

  • Negativní cystoskopie a negativní (včetně atypické) cytologie moči
  • Pozitivní cystoskopie s biopsií prokázaným benigním nebo nízkostupňovým NMIBC a negativní cytologií
  • Negativní cystoskopie s maligní cytologií moči, pokud je podezření na uroteliální karcinom v horním traktu nebo prostatické uretře a náhodné biopsie močového měchýře jsou negativní.
Po celou dobu Studie II až do ukončení fáze sledování (15 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost, hodnocená podle délky trvání CR
Časové okno: Během celé studie II a až do ukončení fáze sledování (15 měsíců)
Posouzení doby, po kterou je CR zachováno po dosažení počátečního CR.
Během celé studie II a až do ukončení fáze sledování (15 měsíců)
Tříletá hodnocení pacientů, pouze pro pozorování.
Časové okno: Následná fáze od 15 do 36 měsíců pro ty, kteří zůstanou ve studii.
Přežití bude sledováno u všech pacientů, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) nebo neurčité odpovědi ("IR") (negativní cystoskopie a pozitivní cytologie moči, bez potvrzujících negativních biopsií rakoviny močového měchýře) po čtyř stech padesáti (450) dnech a zůstanou ve Studii II, a bude monitorováno až do tisíce osmdesáti (1080) dnů po primárním studijním postupu, s zaznamenáváním: účinnosti, bezpečnosti a incidence radikální cystektomie každých devadesát (90) dnů po prvních sedm set dvacet (720) dnů, poté každých sto osmdesát (180) dnů, až do tisíce osmdesáti (1080) dnů.
Následná fáze od 15 do 36 měsíců pro ty, kteří zůstanou ve studii.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost hodnocená výskytem a závažností nežádoucích příhod.
Časové okno: Po celou dobu studie až do ukončení následné fáze (15 měsíců)
Terciárním koncovým bodem studie II je bezpečnost hodnocená incidencí a závažností nežádoucích příhod ("AE"), stupně 4 nebo vyššího, které nevymizí do 450 dnů po počáteční léčbě; přičemž: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující, stupeň 5 = smrt
Po celou dobu studie až do ukončení následné fáze (15 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Theralase® Technologies Inc.

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit