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Terapia Fotodinâmica Intravesical (PDT) em Pacientes com Câncer de Bexiga Invasivo Não Muscular Refratário/Intolerante ao BCG (NMIBC)

18 de novembro de 2025 atualizado por: Theralase® Technologies Inc.

Um Estudo Clínico de Fase II de Terapia Fotodinâmica Intravesical em Pacientes com Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo Não Responsivo ao BCG ("NMIBC") ou Pacientes Intolerantes à Terapia com BCG ("Estudo").

Este é um estudo de fase II, aberto, de braço único e multicêntrico realizado no Canadá, nos Estados Unidos e internacionalmente. Pacientes com CIS NMIBC com ou sem doença papilar ressecada (Ta, T1) que são considerados bacilo Calmette-Guerin (BCG)-não responsivos ou que são intolerantes à terapia com BCG. BCG-não responsivo é pelo menos um dos seguintes: Pelo menos cinco das seis doses de um curso de indução inicial mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção; OU, Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução. Pacientes com recidiva da doença menos de 12 meses após o término do segundo ciclo de terapia com BCG também são considerados não responsivos ao BCG. O estudo consistirá em 100 pacientes que serão submetidos a dois (2) tratamentos PDT empregando 0,70 mg/cm^2 de TLD-1433 no dia 0 e no dia 180.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Desenho e Plano Geral do Estudo: Descrição

    Este é um estudo de fase II, aberto, de braço único e multicêntrico realizado no Canadá, nos Estados Unidos e internacionalmente. Pacientes com NMIBC CIS com ou sem doença papilar ressecada (Ta, T1) que são considerados não responsivos ao BCG ou intolerantes à terapia com BCG que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão inscritos e tratados. O Estudo será composto por 100 pacientes que receberão PDT empregando 0,70 mg/cm^2 (Dose Terapêutica).

  2. Período de Triagem

    Os pacientes serão qualificados para entrada no estudo pela revisão dos critérios de inclusão e exclusão durante o período de triagem, que durará até 45 dias.

  3. Fase de acompanhamento

    Todos os pacientes inscritos e tratados pelo procedimento de tratamento serão acompanhados até o final do estudo definido como a conclusão de todas as avaliações necessárias após 15 meses de acompanhamento pós-tratamento ou antes devido à descontinuação precoce ou retirada do consentimento informado.

    Durante a Fase de Acompanhamento, serão coletadas informações sobre eficácia e segurança. As avaliações serão realizadas no dia 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 e 450 dias.

  4. Estudo de Administração de Drogas e PDT

O TLD-1433 para administração intravesical é fornecido como um liofilizado para suspensão em água estéril para injeção na bexiga e é embalado no escuro em frascos de vidro âmbar USP Tipo III que podem ser armazenados em temperatura ambiente. Até 24 horas antes da administração, é reconstituído com Água Estéril para Injetáveis ​​para obtenção da diluição clínica final.

O TLD-1433 será fornecido a cada local de estudo pela Theralase. As instilações não podem ser feitas imediatamente após a biópsia feita por TURBT. Os investigadores devem esperar um mínimo de 7 dias antes de administrar os pacientes após uma TURBT/biópsia e/ou até que quaisquer problemas de integridade da parede da bexiga tenham sido resolvidos. As reduções de dose/volume não são permitidas durante este estudo.

Após a determinação do volume da bexiga (durante o período de triagem) por meio de um diário miccional ou medição do volume de água instilado, o TLD-1433 a ser instilado será diluído na concentração adequada. No dia 0 (dia de tratamento), será solicitado aos pacientes que restrinjam a ingestão de líquidos 12 horas antes da instilação do Medicamento do Estudo. A droga do estudo deve ser instilada na bexiga vazia do paciente. Antes da instilação, um cateter transuretral regular deve ser inserido e a bexiga drenada. Uma única instilação de TLD-1433 será infundida por via intravesical por aproximadamente 60 minutos, seguida de 3 lavagens com água estéril. A bexiga será distendida usando uma quarta instilação de água estéril para evitar dobras que possam impedir a iluminação uniforme da luz. A planilha do técnico de laser deve ser preenchida durante o procedimento e os dados devem ser imediatamente transferidos para a página eletrônica correspondente do Formulário de Relato de Caso ("eCRF").

A inserção da fibra óptica com difusor esférico na bexiga será monitorada sob orientação ultrassônica. A fibra ótica com difusor esférico será posicionada no centro geométrico da bexiga com o auxílio do TLC-3200 e será travada por meio de um porta-endoscópio para irradiação contínua pelo tempo total de exposição. O tempo de exposição será calculado com base na potência emitida pela extremidade da fibra óptica. A fibra ótica é inserida através de uma trava estanque por meio de um cateter na uretra. A potência óptica e o tempo de tratamento serão determinados para fornecer a dose correta de luz laser para a área da superfície da bexiga. A luz laser verde (comprimento de onda = 532 nm, energia = 90 J/cm2) será irradiada da fibra óptica do emissor através do difusor esférico. O volume da bexiga pode ser monitorado durante o procedimento e água instilada ou drenada, conforme necessário, para manter o volume da bexiga o mais consistente possível.

4.1 Esquema de dosagem

Estão planeados dois procedimentos de tratamento, um tratamento primário no Dia 0 e um tratamento secundário no Dia 180 após o tratamento primário. Cada procedimento de tratamento é um único PDT intravesical de bexiga inteira com TLD-1433 e o sistema TLC-3200.

4.2 Interrupção do PDT

Pacientes com CIS NMIBC persistente ou recorrente sozinho ou com doença Ta/T1 recorrente (doença papilar não invasiva/tumor que invade o tecido conjuntivo subepitelial) dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com BCG (não responde a BCG) ou que são intolerantes à terapia com BCG serão tratados com este Protocolo. Se um ou mais tumores papilares forem observados no momento do tratamento do estudo (no máximo 12 semanas após TURBT), o paciente será ressecado e tratado com este protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Recrutamento
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Recrutamento
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Investigador principal:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Contato:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • Recrutamento
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Contato:
          • M. Teresa Balart, MD
          • Número de telefone: 37074 (905) 522-1155
          • E-mail: mbalart@stjoes.ca
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Recrutamento
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Recrutamento
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • Site 02-012 - University of Chicago
        • Investigador principal:
          • Piyush Agarwal, MD
        • Contato:
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Estados Unidos, 46143
        • Recrutamento
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Recrutamento
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
        • Recrutamento
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
        • Rescindido
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Recrutamento
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Investigador principal:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
        • Recrutamento
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Investigador principal:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Contato:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Rescindido
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • Rescindido
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Investigador principal:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer um Formulário de Consentimento Informado ("ICF") por escrito para o Estudo.
  2. Ter > 18 anos de idade no dia da assinatura do ICF.
  3. Ter CIS NMIBC confirmado histologicamente por meio de biópsia com/sem doença papilar ressecada (Ta, T1) (alto grau) usando o sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde ("OMS") de 2004/Sociedade Internacional de Patologia Urológica. A cistoscopia/TURBT mais recente deve ter sido realizada dentro de 12 semanas da data do tratamento para confirmar: histologia, grau e estágio.

  4. Intolerante ao BCG ou considerado não responsivo ao BCG, que é pelo menos um dos seguintes:

    • Pelo menos cinco das seis doses de um curso de indução inicial, mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção, ou
    • Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial, mais pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução.
  5. Não são candidatos à cistectomia por motivos médicos ou recusam a cistectomia radical.
  6. Ter uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ("ECOG") de 0 a 2.
  7. Ter função vesical satisfatória. Capacidade de reter a Droga do Estudo por no mínimo 1 hora.
  8. Estão disponíveis durante o estudo, incluindo acompanhamento (aproximadamente 15 meses).
  9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de Gonadotrofina Coriônica Humana ("HCG") negativo feito durante a consulta de triagem e confirmado antes do Tratamento do Estudo.
  10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade (ou seja: anticoncepcional oral, pílulas, diafragma ou preservativos) ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual por duas semanas após o Tratamento do Estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano.

Critério de exclusão:

  1. Carcinoma urotelial invasivo anterior ou atual (isto é: T2, T3, T4) ou carcinoma urotelial metastático.

  2. Tem carcinoma extravesical concomitante (isto é: uretra, ureter, pelve renal, próstata ou ductos prostáticos) carcinoma de células transicionais não invasivo do músculo do urotélio. (confirmado por estadiamento para excluir doença extravesical, que pode incluir imagem radiológica e/ou biópsia) dentro de 3 meses após a inscrição:

    Se o trabalho anterior ocorreu mais de 3 meses antes da inscrição, o estadiamento da doença extravesical deve ser repetido antes da inscrição para determinar a elegibilidade.

  3. Hematúria macroscópica ativa.
  4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa, câncer cervical in situ ou câncer de próstata localizado sob vigilância ativa com doença de Gleason 6. Uma história de câncer de próstata tratado com intenção definitiva (cirurgicamente ou por radioterapia) é aceitável, desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Estágio T2N0M0 ou inferior; Antígeno prostático específico (PSA) indetectável por 2 anos sem terapia de privação de andrógenos ou não mais do que 2 aumentos consecutivos de PSAs.
  5. Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, cirurgia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do Estudo, interferir na participação do paciente no Estudo ou não ser do melhor interesse do o paciente a participar.
  6. Atualmente recebendo tratamento com uma terapia concomitante proibida (consulte 12.2.1, medicamentos proibidos).
  7. Participou de um estudo com um agente ou dispositivo experimental dentro de 1 mês a partir da primeira dose do tratamento atual do Estudo.
  8. Tratamento prévio com um agente quimioterapêutico intravesical dentro de 1 mês da primeira dose do atual Fármaco do Estudo, com exceção de uma única dose perioperatória de quimioterapia imediatamente pós-TURBT (não considerado tratamento).
  9. Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo infecção do trato urinário ativa ou intratável ("ITU"), não resolvida antes do procedimento.
  10. Tem alguma contra-indicação para anestesia geral ou raquianestesia.
  11. Está grávida ou amamentando dentro da duração projetada do Estudo, começando com a visita de triagem até duas semanas após a segunda instilação de TLD-1433.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 0,70 mg/cm² de instilação vesical com Ruvidar® (TLD-1433) e Terapia Fotodinâmica
Cada Procedimento de Estudo consiste numa única instilação de Ruvidar® (TLD-1433) (à dose terapêutica de 0,70 mg/cm²) que será infundida intravesicalmente na bexiga durante aproximadamente 60 minutos, seguida de tratamento PDT utilizando o sistema TLC-3200, que é realizado após a lavagem do Ruvidar® (TLD-1433) da bexiga. Será realizado um Procedimento de Estudo, com até 2 Procedimentos de Estudo de reindução adicionais, dependendo da resposta do doente.
Produto combinado: Infusão vesical e PDT com Ruvidar® (TLD-1433)
Ruvidar® (TLD-1433) é infundido na bexiga e tratamento da parede da bexiga com ativação de luz PDT utilizando o sistema TLC-3200.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia, avaliada por Resposta Completa ("RC").
Prazo: Ao longo do Estudo II e até à conclusão da fase de seguimento (15 meses)

O endpoint primário do Estudo II é a eficácia, avaliada pela Resposta Completa ("RC") em qualquer momento em doentes com Carcinoma In-Situ ("CIS") com doença papilar ressecada.

A RC do doente é definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Cistoscopia negativa e citologia urinária negativa (incluindo atípica)
  • Cistoscopia positiva com biópsia que comprove NMIBC benigno ou de baixo grau e citologia negativa
  • Cistoscopia negativa com citologia urinária maligna, se se suspeitar de cancro urotelial no tracto superior ou uretra prostática e as biópsias vesicais aleatórias forem negativas.
Ao longo do Estudo II e até à conclusão da fase de seguimento (15 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia, avaliada pela duração da RC
Prazo: Ao longo do Estudo II e até à conclusão da fase de acompanhamento (15 meses)
Avaliação da duração da RC mantida após uma RC inicial ser alcançada.
Ao longo do Estudo II e até à conclusão da fase de acompanhamento (15 meses)
Avaliações de doentes de três anos, apenas para observação.
Prazo: Fase de acompanhamento de 15 a 36 meses para aqueles que permanecem no Estudo.
A vigilância da sobrevivência para todos os doentes que alcançam uma Resposta Completa (RC) ou Resposta Indeterminada ("RI") (cistoscopia negativa e citologia urinária positiva, sem biópsias confirmatórias negativas de cancro da bexiga) aos quatrocentos e cinquenta (450) dias e permanecem no Estudo II será monitorizada até mil e oitenta (1080) dias após o Procedimento Principal do Estudo, registando: eficácia, segurança e incidência de cistectomia radical a cada noventa (90) dias durante os primeiros setecentos e vinte (720) dias, depois a cada cento e oitenta (180) dias, até mil e oitenta (1080) dias.
Fase de acompanhamento de 15 a 36 meses para aqueles que permanecem no Estudo.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança, avaliada pela incidência e gravidade dos Eventos Adversos.
Prazo: Ao longo do estudo e até a conclusão da fase de acompanhamento (15 meses)
O endpoint terciário do Estudo II é a segurança, avaliada pela incidência e gravidade dos Eventos Adversos ("AEs"), Grau 4 ou superior que não se resolvem dentro de 450 dias após o tratamento inicial; em que: Grau 1 = Leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5 = Morte
Ao longo do estudo e até a conclusão da fase de acompanhamento (15 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Theralase® Technologies Inc.

Colaboradores

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Investigadores

  • Investigador principal: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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