Terapia fotodinámica intravesical (TFD) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) refractarios/intolerantes a BCG

1. Diseño y plan general del estudio: Descripción

   Este es un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico realizado en Canadá, los Estados Unidos e internacionalmente. Los pacientes con NMIBC CIS con o sin enfermedad papilar resecada (Ta, T1) que se consideran que no responden a BCG o son intolerantes a la terapia con BCG que cumplen con los criterios de inclusión y exclusión serán inscritos y tratados. El Estudio constará de 100 pacientes que recibirán TFD empleando 0,70 mg/cm^2 (Dosis Terapéutica).

2. Período de selección

   Los pacientes serán calificados para ingresar al Estudio mediante la revisión de los criterios de inclusión y exclusión durante el Período de selección, que durará hasta 45 días.

3. Fase de Seguimiento

   Todos los pacientes inscritos y tratados mediante el procedimiento de tratamiento serán seguidos hasta el final del estudio definido como la finalización de todas las evaluaciones requeridas después de 15 meses de seguimiento posterior al tratamiento o antes debido a la interrupción temprana o la retirada del consentimiento informado.

   Durante la Fase de Seguimiento, se recopilará información sobre eficacia y seguridad. Las evaluaciones se realizarán a los días 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 y 450.

4. Administración de fármacos y PDT del estudio

TLD-1433 para administración intravesical se suministra como un liofilizado para suspensión en agua estéril para inyección en la vejiga y se envasa en la oscuridad en viales de vidrio ámbar USP Tipo III que se pueden almacenar a temperatura ambiente. Hasta 24 horas antes de la administración, se reconstituye con Agua Estéril para Inyección para obtener la dilución clínica final.

Theralase suministrará TLD-1433 a cada sitio del estudio. Las instilaciones no se pueden realizar inmediatamente después de la biopsia tomada por TURBT. Los investigadores deben esperar un mínimo de 7 días antes de administrar la dosis a los pacientes después de una TURBT/biopsia y/o hasta que se hayan resuelto los problemas de integridad de la pared de la vejiga. No se permiten reducciones de dosis/volumen durante este estudio.

Tras la determinación del volumen de la vejiga (durante el período de selección) a través de un diario de evacuación o midiendo el volumen de agua instilada, el TLD-1433 que se instilará se diluirá a la concentración adecuada. El día 0 (día de tratamiento), se pedirá a los pacientes que restrinjan la ingesta de líquidos 12 horas antes de la instilación del fármaco del estudio. El fármaco del estudio se debe instilar en la vejiga vacía del paciente. Antes de la instilación, se debe insertar un catéter transuretral regular y drenar la vejiga. Se infundirá una única instilación de TLD-1433 por vía intravesical durante aproximadamente 60 minutos, seguida de 3 lavados con agua esterilizada. Se distenderá la vejiga mediante una cuarta instilación de agua estéril para evitar pliegues que impidan una iluminación uniforme de la luz. La hoja de trabajo del técnico láser debe completarse durante el procedimiento y los datos deben transferirse de inmediato a la página correspondiente del Formulario de informe de caso electrónico ("eCRF").

La inserción de la fibra óptica con difusor esférico en la vejiga se controlará bajo guía ultrasónica. La fibra óptica con difusor esférico se colocará en el centro geométrico de la vejiga con la ayuda de TLC-3200 y se bloqueará mediante un soporte de endoscopio para una irradiación continua durante todo el tiempo de exposición. El tiempo de exposición se calculará en función de la potencia emitida desde el extremo de la fibra óptica. La fibra óptica se inserta a través de un cierre hermético a líquidos a través de un catéter en la uretra. Se determinará la potencia óptica y el tiempo de tratamiento para proporcionar la dosis correcta de luz láser al área de la superficie de la vejiga. La luz láser verde (longitud de onda = 532 nm, energía = 90 J/cm2) se irradiará desde la fibra óptica del emisor a través del difusor esférico. El volumen de la vejiga se puede monitorear durante el procedimiento y se puede instilar o drenar agua, según sea necesario, para mantener el volumen de la vejiga lo más constante posible.

4.1 Programa de dosificación

Se planean dos procedimientos de tratamiento, un tratamiento primario en el Día 0 y un tratamiento secundario en el Día 180 posterior al tratamiento primario. Cada procedimiento de tratamiento es una única PDT intravesical de vejiga completa con TLD-1433 y el sistema TLC-3200.

4.2 Interrupción de la PDT

Los pacientes con CIS NMIBC persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 recurrente (enfermedad papilar no invasiva/el tumor invade el tejido conjuntivo subepitelial) dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con BCG (BCG-no responde) o que son intolerantes a la terapia con BCG recibirán tratamiento. con este Protocolo. Si se observan uno o más tumores papilares en el momento del tratamiento del estudio (máximo 12 semanas después de la TURBT), se extirpará al paciente y se le tratará con este protocolo.