Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрипузырная фотодинамическая терапия (ФДТ) у пациентов с рефрактерным/непереносимым БЦЖ неинвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМЖ)

18 ноября 2025 г. обновлено: Theralase® Technologies Inc.

Клиническое исследование фазы II внутрипузырной фотодинамической терапии у пациентов с невосприимчивым к БЦЖ неинвазивным раком мочевого пузыря («NMIBC») или у пациентов с непереносимостью терапии БЦЖ («Исследование»).

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, проводимое в Канаде, США и других странах. Пациенты с NMIBC CIS с резецированной папиллярной болезнью или без нее (Ta, T1), которые считаются невосприимчивыми к бацилле Кальметта-Герена (БЦЖ) или которые не переносят терапию БЦЖ. БЦЖ-невосприимчивость – это, по крайней мере, одно из следующего: не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из трех доз поддерживающей терапии; ИЛИ, не менее пяти из шести доз начального вводного курса плюс не менее двух из шести доз второго вводного курса. Пациенты с рецидивом заболевания менее чем через 12 месяцев после завершения второго курса терапии БЦЖ также считаются невосприимчивыми к БЦЖ. Исследование будет состоять из 100 пациентов, которые пройдут две (2) процедуры ФДТ с использованием 0,70 мг/см^2 TLD-1433 в День 0 и День 180.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Общий дизайн и план исследования: описание

    Это открытое многоцентровое исследование фазы II, проводимое в Канаде, США и других странах. Пациенты с NMIBC CIS с резецированной папиллярной болезнью или без нее (Ta, T1), которые считаются нечувствительными к БЦЖ или не переносящими терапию БЦЖ, которые соответствуют критериям включения и исключения, будут включены и пролечены. Исследование будет состоять из 100 пациентов, которым будет проведена ФДТ с использованием 0,70 мг/см^2 (терапевтическая доза).

  2. Период проверки

    Пациенты будут допущены к участию в исследовании путем рассмотрения критериев включения и исключения в течение периода скрининга, который продлится до 45 дней.

  3. Последующая фаза

    Все пациенты, включенные в исследование и получающие лечение по процедуре лечения, будут находиться под наблюдением до конца исследования, определяемого как завершение всех необходимых оценок после 15 месяцев наблюдения после лечения или раньше из-за досрочного прекращения или отзыва информированного согласия.

    На этапе последующего наблюдения будет собираться информация об эффективности и безопасности. Оценки будут проводиться на 0, 7, 30, 60, 90, 180, 187, 210, 240, 270, 360 и 450 дней.

  4. Введение исследуемого препарата и ФДТ

TLD-1433 для внутрипузырного введения поставляется в виде лиофилизата для суспензии в стерильной воде для инъекций в мочевой пузырь и упаковывается в темноте в янтарные стеклянные флаконы USP Type III, которые можно хранить при комнатной температуре. За 24 часа до введения его разводят стерильной водой для инъекций для получения окончательного клинического разведения.

TLD-1433 будет поставляться Theralase на каждый исследовательский сайт. Инстилляции нельзя проводить сразу после биопсии, взятой при ТУР. Исследователи должны подождать как минимум 7 дней перед введением дозы пациентам после ТУР/биопсии и/или до тех пор, пока не будут устранены любые проблемы с целостностью стенки мочевого пузыря. Во время этого исследования не допускается снижение дозы/объема.

После определения объема мочевого пузыря (во время скрининга) с помощью дневника мочеиспускания или измерения объема закапываемой воды TLD-1433, подлежащий закапыванию, будет разбавлен до надлежащей концентрации. В день 0 (день лечения) пациентов попросят ограничить потребление жидкости за 12 часов до инстилляции исследуемого препарата. Исследуемый препарат необходимо закапывать в пустой мочевой пузырь пациента. Перед инстилляцией следует установить обычный трансуретральный катетер и дренировать мочевой пузырь. Однократная инстилляция TLD-1433 будет вводиться внутрипузырно в течение примерно 60 минут, после чего следует 3 промывания стерильной водой. Мочевой пузырь растянут с помощью четвертой инстилляции стерильной воды, чтобы предотвратить образование складок, которые могут препятствовать равномерному световому освещению. Рабочий лист лазерного техника должен быть заполнен во время процедуры, а данные должны быть незамедлительно перенесены на соответствующую страницу электронной формы отчета о болезни («eCRF»).

Введение оптического волокна со сферическим диффузором в мочевой пузырь будет контролироваться под ультразвуковым контролем. Оптическое волокно со сферическим рассеивателем будет расположено в геометрическом центре мочевого пузыря с помощью TLC-3200 и будет зафиксировано на месте с помощью держателя эндоскопа для непрерывного облучения в течение всего времени экспозиции. Время воздействия будет рассчитываться на основе мощности, излучаемой с конца оптического волокна. Световод вводят через непроницаемый для жидкости замок через катетер в уретру. Оптическая мощность и время лечения будут определяться для обеспечения правильной дозы лазерного излучения на площадь поверхности мочевого пузыря. Зеленый лазерный свет (длина волны = 532 нм, энергия = 90 Дж/см2) будет излучаться из оптического волокна излучателя через сферический рассеиватель. Объем мочевого пузыря можно контролировать во время процедуры и при необходимости закапывать или дренировать воду, чтобы поддерживать объем мочевого пузыря как можно более постоянным.

4.1 График дозирования

Запланированы две лечебные процедуры: первичная обработка в 0-й день и вторичная обработка в 180-й день после первичной обработки. Каждая лечебная процедура представляет собой одну внутрипузырную ФДТ всего мочевого пузыря с помощью TLD-1433 и системы TLC-3200.

4.2 Нарушение PDT

Лечение будут проходить пациенты с персистирующим или рецидивирующим НМИРМЖ CIS или с рецидивирующим заболеванием Ta/T1 (неинвазивная папиллярная болезнь/опухоль, прорастающая в субэпителиальную соединительную ткань) в течение 12 месяцев после завершения терапии БЦЖ (БЦЖ-резистентность) или с непереносимостью БЦЖ-терапии. с настоящим Протоколом. Если во время исследуемого лечения (максимум через 12 недель после трансуретральной резекции мочевого пузыря) обнаружится одна или несколько папиллярных опухолей, пациенту будет проведена резекция, и ему будет назначено лечение в соответствии с данным протоколом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Arkady Mandel, MD, PhD, DSc
  • Номер телефона: 242 416-699-5273
  • Электронная почта: amandel@theralase.com

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Рекрутинг
        • Site 01-005 - The Vancouver Prostate Centre - Diamond Health Care Centre - Vancouver General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Black, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Рекрутинг
        • Site 01-004 - Nova Scotia Health Authority - Centre for Applied Urology Research
        • Главный следователь:
          • Ricardo Rendon, M.D.
        • Контакт:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • Рекрутинг
        • Site 01-014 - St. Joseph's Healthcare
        • Контакт:
          • M. Teresa Balart, MD
          • Номер телефона: 37074 (905) 522-1155
          • Электронная почта: mbalart@stjoes.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Bobby Shayegan
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Рекрутинг
        • Site 01-002- London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
        • Контакт:
          • Wendy Shoff
          • Номер телефона: 57350 519-685-8500
          • Электронная почта: wendy.shoff@lhsc.on.ca
        • Главный следователь:
          • Jonathan Izawa, MD
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • Site 01-001 - University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Girish Kulkarni, MD
        • Контакт:
          • Sarah Cheung
          • Номер телефона: 437-335-2949
          • Электронная почта: sarah.cheung@uhn.ca
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Рекрутинг
        • Site 01-003 - McGill University Health Centre - Glen-Cedars Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Wassim Kassouf, MD
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • Site 02-012 - University of Chicago
        • Главный следователь:
          • Piyush Agarwal, MD
        • Контакт:
    • Indiana
      • Greenwood, Indiana, Соединенные Штаты, 46143
        • Рекрутинг
        • Site 02-016 - Urology of Indiana
        • Контакт:
          • Brittiny Currin
          • Номер телефона: 631-838-6670
          • Электронная почта: bcurrin@urologyin.com
        • Главный следователь:
          • Dr. Eugene Cone
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Рекрутинг
        • Site 02-015 - Associated Medical Professionals of New York
        • Контакт:
          • Nora Hoodmaker
          • Номер телефона: 315-558-6619
          • Электронная почта: NHoodmaker@ampofny.com
        • Главный следователь:
          • Dr. Ilija Aleksic
    • Ohio
      • Gahanna, Ohio, Соединенные Штаты, 43230
        • Рекрутинг
        • Site 02-017 - Central Ohio Urology Group
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Benjamin Martin
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19004
        • Прекращено
        • Site 02-008 - MidLantic Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Рекрутинг
        • Site 02-006 - Carolina Urologic Research Center
        • Главный следователь:
          • Dr. Neal Shore, MD
        • Контакт:
          • Jennifer Sutton
          • Номер телефона: 316 843-449-1010
          • Электронная почта: jsutton@curcmb.com
        • Контакт:
          • Jessica Richardson
          • Номер телефона: 261 843-449-1010
          • Электронная почта: jrichardson@curcmb.com
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Рекрутинг
        • Site 02-007 - Urology Associates, P. C
        • Главный следователь:
          • Dr. Gautam Jayram
        • Контакт:
          • Tiffany Paine
          • Номер телефона: 615-250-9282
          • Электронная почта: tmpaine@ua-pc.com
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Прекращено
        • Site 02-010 - Urology San Antonio P. A
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • Прекращено
        • Site 02-009 - Virginia Urology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • Site 02-011 - University of Wisconsin Health University Hospital
        • Главный следователь:
          • Dr. Kyle Richards, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым и способным предоставить письменную форму информированного согласия («ICF») для исследования.
  2. Быть старше 18 лет на день подписания МКФ.
  3. Иметь гистологически подтвержденный NMIBC CIS с помощью биопсии с / без резецированного папиллярного заболевания (Ta, T1) (высокая степень) с использованием системы классификации Всемирной организации здравоохранения («ВОЗ») 2004 г. / Международного общества урологической патологии. Последняя цистоскопия/ТУР должна быть проведена в течение 12 недель после даты лечения, чтобы подтвердить: гистологию, степень и стадию.

  4. Непереносимость БЦЖ или считается невосприимчивой к БЦЖ, что является по крайней мере одним из следующих:

    • Не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из трех доз поддерживающей терапии, или
    • Не менее пяти из шести доз начального вводного курса плюс не менее двух из шести доз второго вводного курса.
  5. Не являются кандидатами на цистэктомию по медицинским показаниям или отказываются от радикальной цистэктомии.
  6. Иметь оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы («ECOG») от 0 до 2.
  7. Удовлетворительная функция мочевого пузыря. Возможность сохранять исследуемый препарат не менее 1 часа.
  8. Доступны на протяжении всего исследования, включая последующее наблюдение (примерно 15 месяцев).
  9. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека («ХГЧ») во время скринингового визита и подтвержденный до начала исследуемого лечения.
  10. Женщины-пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью (то есть: оральные контрацептивы, таблетки, диафрагму или презервативы) или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение двух недель после исследуемого лечения. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.

Критерий исключения:

  1. Инвазивная мышечная инвазия в прошлом или в настоящее время (например, T2, T3, T4) или метастатическая уротелиальная карцинома.

  2. Имеет одновременную экстравезикальную (то есть: уретру, мочеточник, почечную лоханку, предстательную железу или протоки предстательной железы) немышечно-инвазивный переходно-клеточный рак уротелия. (подтверждено стадированием для исключения экстравезикального заболевания, которое может включать рентгенологическую визуализацию и/или биопсию) в течение 3 месяцев после зачисления:

    Если предыдущее обследование проводилось более чем за 3 месяца до включения в исследование, стадирование экстравезикального заболевания должно быть повторено до включения в исследование, чтобы определить соответствие требованиям.

  3. Активная макрогематурия.
  4. Имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, рак шейки матки in situ или локализованный рак предстательной железы под активным наблюдением с болезнью Глисона 6. Наличие в анамнезе рака предстательной железы, который лечился с решительным намерением (хирургическим путем или с помощью лучевой терапии), допускается при соблюдении следующих критериев: Стадия T2N0M0 или ниже; неопределяемый простатспецифический антиген (ПСА) в течение 2 лет при отсутствии андрогенной депривационной терапии или не более 2 последовательных повышений уровня ПСА.
  5. Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, хирургическом вмешательстве или лабораторных отклонениях, которые, по мнению PI, могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в исследовании или не в интересах участие пациента.
  6. В настоящее время получает лечение с запрещенной сопутствующей терапией (см. 12.2.1, Запрещенные лекарства).
  7. Участвовал в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 1 месяца после первой дозы текущего исследуемого препарата.
  8. Предшествующее лечение внутрипузырным химиотерапевтическим агентом в течение 1 месяца после первой дозы текущего исследуемого препарата, за исключением однократной периоперационной дозы химиотерапии сразу после ТУР (не считается лечением).
  9. Иметь активную инфекцию, требующую системной терапии, включая активную или трудноизлечимую инфекцию мочевыводящих путей («ИМП»), не разрешенную до процедуры.
  10. Имеет какие-либо противопоказания к общей или спинальной анестезии.
  11. Беременность или кормление грудью в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая двумя неделями после второй инстилляции TLD-1433.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 0.70 мг/см² Ruvidar® (TLD-1433) Инстилляция в мочевой пузырь и Фотодинамическая терапия
Каждая процедура исследования представляет собой однократную инстилляцию Рувидара® (TLD-1433) (в терапевтической дозе 0,70 мг/см²), которая будет вводиться внутрипузырно в мочевой пузырь в течение приблизительно 60 минут, с последующим проведением ФДТ-терапии с использованием системы TLC-3200, которая выполняется после промывания Рувидара® (TLD-1433) из мочевого пузыря. Будет выполнена одна процедура исследования, с возможностью проведения до 2 дополнительных процедур повторной индукции в зависимости от ответа пациента.
Комбинированный продукт: Рувидар® (TLD-1433) инфузия в мочевой пузырь и ФДТ
Рувидар® (TLD-1433) вводится в мочевой пузырь и лечение стенки мочевого пузыря с помощью PDT световой активации с использованием системы TLC-3200.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, оцениваемая по полному ответу ("CR").
Временное ограничение: На протяжении всего исследования II и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)

Основной конечной точкой Исследования II является эффективность, оцениваемая по Полному ответу ("CR") в любой момент времени у пациентов с карциномой in situ ("CIS") с резектированным папиллярным заболеванием.

Полный ответ пациента определяется как наличие по крайней мере одного из следующих критериев:

  • Отрицательная цистоскопия и отрицательная (включая атипичную) цитология мочи
  • Положительная цистоскопия с биопсийно подтвержденной доброкачественной или низкозлокачественной НМПРМ и отрицательной цитологией
  • Отрицательная цистоскопия со злокачественной цитологией мочи, если подозревается уротелиальный рак в верхних мочевых путях или простатической уретре и случайные биопсии мочевого пузыря отрицательны.
На протяжении всего исследования II и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, оцененная по длительности полной ремиссии
Временное ограничение: В течение всего исследования II и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)
Оценка продолжительности поддержания полной ремиссии после её первоначального достижения.
В течение всего исследования II и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)
Трехлетние оценки состояния пациентов, только для наблюдения.
Временное ограничение: Фаза наблюдения с 15 по 36 месяцев для тех, кто продолжает участие в исследовании.
Наблюдение за выживаемостью всех пациентов, достигших полного ответа (CR) или неопределённого ответа ("IR") (отрицательная цистоскопия и положительная цитология мочи, без подтверждающих отрицательных биопсий рака мочевого пузыря) на четыреста пятьдесят (450) день и оставшихся в Исследовании II, будет проводиться до одной тысячи восьмидесяти (1080) дней после основной процедуры исследования, с регистрацией: эффективности, безопасности и частоты радикальной цистэктомии каждые девяносто (90) дней в течение первых семисот двадцати (720) дней, затем каждые сто восемьдесят (180) дней, до одной тысячи восьмидесяти (1080) дней.
Фаза наблюдения с 15 по 36 месяцев для тех, кто продолжает участие в исследовании.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, оцениваемая по частоте и тяжести нежелательных явлений.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)
Третичной конечной точкой исследования II является безопасность, оцениваемая по частоте и тяжести нежелательных явлений («НЯ») степени 4 или выше, которые не проходят в течение 450 дней после начала лечения; при этом: степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности, степень 5 = ​​смерть
На протяжении всего исследования и до завершения фазы наблюдения (15 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theralase® Technologies Inc.

Соавторы

University Health Network, Toronto
Pharma eMarket

Следователи

  • Главный следователь: Girish Kulkarni, MD, FRCSC, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ruvidar® (TLD-1433) NMIBC PDT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться