通过研究和教育 (SPHERE) 使用羟基脲预防中风
2026年8月13日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
通过研究和教育 (SPHERE) 实现羟基脲预防中风：减少镰状细胞性贫血儿童原发性中风的前瞻性试验
这项研究将 1) 在对生活在坦桑尼亚的镰状细胞贫血 (SCA) 儿童进行横断面分析时，评估升高的（有条件的或异常的）经颅多普勒 (TCD) 速度的患病率； 2) 获取该人群中 TCD 速度的纵向数据；和 3) 测量羟基脲治疗对 TCD 速度和相关原发性中风风险的影响。
研究概览
详细说明
通过研究和教育 (SPHERE) 启用羟基脲预防中风是一项单中心前瞻性 2 期试点研究。
它将招募 SCA 儿童的方便样本，在注册时获得横断面基线数据，并将他们作为前瞻性队列跟踪 24 个月。
根据初始筛查 TCD 结果，队列将分为两组：1) 初始筛查 TCD 正常（小于 170 厘米/秒时间平均平均速度 (TAMV)）的人群，将成为观察/对照组； 2) 初始筛查 TCD 升高（条件性（170-199 厘米/秒）或异常（大于或等于 200 厘米/秒）TAMV）且将成为接受开放标签羟基脲治疗的治疗队列的患者根据剂量和给药时间表。
那些在入组时被发现具有正常 TCD 并且属于观察/对照队列的人将在入组后 12 个月接受重复 TCD。
如果 12 个月时的 TCD 变化为升高的速度（有条件的或异常的），研究参与者可以开始研究治疗，但不会包括在主要终点分析中。
主要假设是经过 12 个月的羟基脲治疗后，具有条件性 TCD 速度的儿童将比其基线 TCD TAMV 平均降低 >15 厘米/秒。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意签署知情同意书
- 愿意遵守所有学习程序
- 可在研究期间进行研究访问，并且没有离开研究中心的计划。
- 通过血红蛋白电泳确诊镰状细胞性贫血 (SCA)。
- 能够服用口服药物并遵循羟基脲治疗方案。
排除标准：
参加 SPHERE 筛选 TCD 部分的参与者没有永久排除标准。 筛选 TCD 部分的临时、限时排除标准包括以下内容：
- 过去两周内有发热性疾病。 （暂时排除）
- 过去两周内住院。 （暂时排除）
- 过去两周内输血。 （暂时排除）
参加筛选部分、患有条件性或异常 TCD 且有资格开始使用羟基脲的患者如果符合以下任何标准，将被排除在接受研究治疗之外：
- 入学前实验室值异常（暂时排除）
- 已知的健康状况使参与不明智。
- 已知对羟基脲成分的过敏反应。
- 既往中风病史。
- 目前怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高位初始筛查 TCD
那些初始筛查 TCD 升高（有条件或异常 TAMV）的患者将成为按照剂量和给药方案接受开放标签羟基脲治疗的治疗队列。
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将提供羟基脲治疗以降低中风风险。
羟基脲治疗将以 20.0 ± 5.0 mg/kg/天的固定剂量开始，然后逐步增加至最大耐受剂量 (MTD)。
对 2 至 16 岁的 SCA 儿童进行 TCD 检查，以评估他们中风的风险。 对于在接受羟基脲治疗的初始筛查或 1 岁时速度升高的儿童，将每 6 ± 2 个月进行一次 TCD 检查。 |
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实验性的：正常初次筛查 TCD
入组时发现 TCD 正常的患者属于观察/对照队列，入组后将每 12 个月接受一次 TCD 重复检查。
如果 12 个月时 TCD 变化为升高速度（条件性或异常），研究参与者将被重新分配至升高的初始筛查 TCD 组，并可以开始研究治疗（羟基脲），但不会纳入主要终点分析。
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对 2 至 16 岁的 SCA 儿童进行 TCD 检查，以评估他们中风的风险。
所有参与者的 TCD 检查将在第 1 年（12 ± 3 个月）和第 2 年（24 ± 3 个月）的初始筛选时进行。
初次筛查时 TCD 速度正常的儿童将在入组后 12 个月接受重复 TCD。
如果 12 个月时的 TCD 改变为升高的速度（有条件的或异常的），孩子可以开始研究治疗（羟基脲）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TCD 升高的患病率
大体时间：基线
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确定生活在坦桑尼亚的镰状细胞贫血 (SCA) 儿童的横断面分析中升高的（有条件的或异常的）经颅多普勒 (TCD) 速度的患病率
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基线
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原发性中风风险的变化
大体时间：第 12 个月时长达 12 个月
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经颅多普勒超声 (TCD) 将用于测量 4 条主要颅内动脉中动脉血流的 TAMV 从研究登记到研究登记后 12 个月的双侧变化。
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第 12 个月时长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实验室和临床相关性
大体时间：长达 24 个月
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确定 TCD 速度升高的实验室和临床相关性，例如年龄、血红蛋白浓度、胎儿血红蛋白、氧饱和度、脾肿大、急性胸部综合征病史和既往疟疾感染史
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长达 24 个月
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血红蛋白浓度的变化
大体时间：6个月
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对于接受羟基脲的患者，当参与者达到羟基脲的最大耐受剂量时，基线血红蛋白与后续血红蛋白之间的血红蛋白变化。
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6个月
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脾肿大和疟疾感染的影响
大体时间：长达 24 个月
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任何出现发烧的儿童都将通过快速或实验室疟疾检测来确定脾肿大和疟疾感染的发生率。
发病率将以每 100 患者年的病例数报告。
每年对所有研究参与者进行腹部超声检查和脾脏体积检查。
量化脾功能亢进或自身梗塞的程度，并将分析与 SCA 的疟疾并发症的任何关联。
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长达 24 个月
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共同遗传的 G6PD 和阿尔法地中海贫血的患病率
大体时间：一次在基线
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将在基线收集 DNA 以确定共同遗传的血液病（例如 G6PD 和 α 地中海贫血）的患病率。
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一次在基线
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羟基脲曲线下面积 (AUC)
大体时间：24 个月时 1 次（研究结束）
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对于那些接受羟基脲的患者，将在患者达到 MTD 后评估 AUC。
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24 个月时 1 次（研究结束）
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与羟基脲上血红蛋白 F 百分比变化相关的单核苷酸多态性
大体时间：24 个月时一次（研究结束）
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对于那些接受羟基脲治疗的患者，我们将确定单核苷酸多态性，这些单核苷酸多态性与响应羟基脲治疗的血红蛋白 F 百分比的更大变化相关。
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24 个月时一次（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月24日
初级完成 (实际的)
2022年9月5日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月10日
首次发布 (实际的)
2019年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月13日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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