Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af slagtilfælde med Hydroxyurea aktiveret gennem forskning og uddannelse (SPHERE)

16. juli 2025 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Forebyggelse af slagtilfælde med hydroxyurea aktiveret gennem forskning og uddannelse (SPHERE): Et prospektivt forsøg for at reducere primært slagtilfælde hos børn med seglcelleanæmi

Denne undersøgelse vil 1) Evaluere forekomsten af ​​forhøjede (betingede eller unormale) transkranielle Doppler (TCD) hastigheder i en tværsnitsanalyse af børn med seglcelleanæmi (SCA), der bor i Tanzania; 2) Indhent longitudinelle data om TCD-hastigheder i denne population; og 3) Mål virkningerne af hydroxyurinstofbehandling på TCD-hastigheder og associeret primær slagtilfælderisiko.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forebyggelse af slagtilfælde med Hydroxyurea aktiveret gennem forskning og uddannelse (SPHERE) er en prospektiv fase 2-pilotundersøgelse med ét center. Den vil tilmelde en bekvemmelighedsprøve af børn med SCA, indhente tværsnitsbaselinedata ved tilmelding og følge dem som en potentiel kohorte i en periode på 24 måneder. Kohorten vil blive opdelt i to arme baseret på det initiale screenings-TCD-resultat: 1) dem, der har en normal (mindre end 170 cm/sek. time gennemsnitlig middelhastighed (TAMV)) initial screening-TCD og vil være en observations-/kontrolkohorte; og 2) dem, der har en forhøjet initial screenings-TCD (enten betinget (170-199 cm/sek.) eller unormal (større end eller lig med 200 cm/sek.) TAMV) og vil være en behandlingskohorte, der modtager åben hydroxyurinstofbehandling i henhold til doserings- og administrationsplanen. De, der viser sig at have en normal TCD ved tilmeldingen og er en del af observations-/kontrolkohorten, vil gennemgå gentagen TCD 12 måneder efter tilmeldingen. Hvis TCD efter 12 måneder har ændret sig til en forhøjet hastighed (betinget eller unormal), kan forsøgsdeltageren påbegynde undersøgelsesbehandling, men vil ikke blive inkluderet i den primære endepunktsanalyse. Den primære hypotese er efter 12 måneders hydroxyurinstofbehandling, at børn med betingede TCD-hastigheder vil opnå et gennemsnitligt fald på >15 cm/sek. fra deres baseline TCD TAMV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

202

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Bugando Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vilje til at underskrive informeret samtykke
  • Vilje til at følge alle studieprocedurer
  • Tilgængelig for studiebesøg i hele studiets varighed og ingen planer om at flytte væk fra studiecentret.
  • Bekræftet diagnose af seglcelleanæmi (SCA) ved hæmoglobinelektroforese.
  • I stand til at tage oral medicin og følge hydroxyurea behandlingsplan.

Ekskluderingskriterier:

Der er ingen permanente udelukkelseskriterier for deltagere til at tilmelde sig screening-TCD-delen af ​​SPHERE. Midlertidige, tidsbegrænsede eksklusionskriterier for screening-TCD-delen omfatter følgende:

  • Febersygdom inden for de seneste to uger. (Midlertidig udelukkelse)
  • Indlagt inden for de seneste to uger. (Midlertidig udelukkelse)
  • Transfusion inden for de seneste to uger. (Midlertidig udelukkelse)

Patienter, der tilmelder sig screeningsdelen, har en betinget eller unormal TCD og er berettiget til at starte hydroxyurinstof, vil blive udelukket fra at modtage undersøgelsesbehandling, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Unormale laboratorieværdier før tilmelding (midlertidig udelukkelse)
  • Kendt medicinsk tilstand, der gør deltagelse uhensigtsmæssig.
  • Kendte allergiske reaktioner på komponenter af hydroxyurinstof.
  • Tidligere historie med slagtilfælde.
  • I øjeblikket gravid eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forhøjet initial screening TCD
De, der har en forhøjet initial screening TCD (enten betinget eller unormal TAMV) og vil være en behandlingskohorte, der modtager åben hydroxyurinstofbehandling i henhold til doserings- og administrationsplanen.
Medicin: Hydroxyurinstof
Hydroxyurea-behandling vil blive givet for at reducere risikoen for slagtilfælde. Hydroxyurea-behandling vil blive startet med en fast dosis på 20,0 ± 5,0 mg/kg/dag, efterfulgt af eskalering til maksimal tolereret dosis (MTD).
Diagnostisk test: Elevated Arm TCD-undersøgelse

TCD-undersøgelse af børn med SCA mellem 2 og 16 år vil blive afsluttet for at evaluere deres risiko for slagtilfælde.

For børn med forhøjede hastigheder ved indledende screening eller ved 1 år, som modtager hydroxyurinstofbehandling, vil TCD-undersøgelser forekomme hver 6. ± 2. måned.
Eksperimentel: Normal indledende screening TCD
De, der viser sig at have en normal TCD ved tilmelding, er en del af observations-/kontrolkohorten og vil gennemgå gentagen TCD hver 12. måned efter tilmelding. Hvis TCD efter 12 måneder har ændret sig til en forhøjet hastighed (betinget eller unormal), vil forsøgsdeltageren blive omplaceret til den forhøjede initiale screening TCD-arm og kan påbegynde undersøgelsesbehandling (hydroxyurinstof), men vil ikke blive inkluderet i den primære endepunktsanalyse .
Diagnostisk test: Normal arm TCD-undersøgelse
TCD-undersøgelse af børn med SCA mellem 2 og 16 år vil blive afsluttet for at evaluere deres risiko for slagtilfælde. TCD-undersøgelse for alle deltagere vil finde sted ved indledende screening, på år 1 (12 ± 3 måneder) og år 2 (24 ± 3 måneder). Børn med normal TCD-hastighed ved indledende screening vil gennemgå gentagen TCD 12 måneder efter tilmelding. Hvis TCD efter 12 måneder har ændret sig til en forhøjet hastighed (betinget eller unormal), kan barnet begynde undersøgelsesbehandling (Hydroxyurea).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af forhøjet TCD
Tidsramme: Baseline
Bestem prævalensen af ​​forhøjede (betingede eller unormale) transkranielle Doppler (TCD) hastigheder i en tværsnitsanalyse af børn med seglcelleanæmi (SCA), der bor i Tanzania
Baseline
Ændring i risikoen for primær slagtilfælde
Tidsramme: Op til 12 måneder efter måned 12
Transkraniel Doppler-ultralyd (TCD) vil blive brugt til at måle ændringen i TAMV af arteriel blodgennemstrømning i de 4 store intrakranielle arterier bilateralt fra studietilmelding til 12 måneder efter studietilmelding.
Op til 12 måneder efter måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Laboratorie- og kliniske korrelater
Tidsramme: Op til 24 måneder
Identificer laboratorie- og kliniske korrelater af forhøjede TCD-hastigheder såsom alder, hæmoglobinkoncentration, føtalt hæmoglobin, iltmætning, splenomegali, anamnese med akut brystsyndrom og tidligere malariainfektion
Op til 24 måneder
Ændring i hæmoglobinkoncentrationen
Tidsramme: 6 måneder
For dem, der får hydroxyurinstof, ændringen i hæmoglobin mellem baseline hæmoglobin og opfølgende hæmoglobin, når en deltager har nået den maksimale tolererede dosis hydroxyurinstof.
6 måneder
Effekt af splenomegali og malariainfektioner
Tidsramme: Op til 24 måneder
Forekomst af splenomegali og malariainfektion med hurtig malariatest eller laboratoriemalariatest vil blive udført for ethvert barn med feber. Incidensen vil blive rapporteret i antal tilfælde pr. 100 patientår. Abdominal ultralyd med miltvolumen vil blive udført årligt for alle undersøgelsesdeltagere. Kvantificer graden af ​​hypersplenisme eller autoinfarkt, og enhver sammenhæng med malariakomplikationer af SCA vil blive analyseret.
Op til 24 måneder
Forekomst af co-arvet G6PD og Alpha Thalassæmi
Tidsramme: En gang ved Baseline
DNA vil blive indsamlet ved baseline for at bestemme forekomsten af ​​co-arvede hæmatologiske sygdomme såsom G6PD og alfa-thalassæmi.
En gang ved Baseline
Hydroxyurea Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Én gang ved 24 måneder (studieudgang)
For dem, der får hydroxyurinstof, vil AUC blive vurderet, efter at patienten har nået MTD.
Én gang ved 24 måneder (studieudgang)
Enkeltnukleotidpolymorfier forbundet med ændring i procent hæmoglobin F på hydroxyurinstof
Tidsramme: Én gang på 24 måneder (studieafslutning)
For dem, der modtager hydroxyurinstof, vil vi identificere enkeltnukleotidpolymorfismer, der er forbundet med en større ændring i hæmoglobin F-procenten som reaktion på hydroyxurinstofbehandling.
Én gang på 24 måneder (studieafslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Bugando Medical Centre
The American Society of Hematology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPHERE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner