Prevención de accidentes cerebrovasculares con hidroxiurea habilitada a través de la investigación y la educación (ESFERA)
27 de julio de 2023 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Prevención del accidente cerebrovascular con hidroxiurea habilitada a través de la investigación y la educación (SPHERE): un ensayo prospectivo para reducir el accidente cerebrovascular primario en niños con anemia de células falciformes
Este estudio 1) evaluará la prevalencia de velocidades Doppler transcraneales (TCD) elevadas (condicionales o anormales) en un análisis transversal de niños con anemia de células falciformes (SCA) que viven en Tanzania; 2) Obtener datos longitudinales sobre las velocidades de TCD en esta población; y 3) Medir los efectos de la terapia con hidroxiurea en las velocidades de TCD y el riesgo de accidente cerebrovascular primario asociado.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Descripción detallada
Stroke Prevention with Hydroxyurea Enabled through Research and Education (SPHERE) es un estudio piloto prospectivo de fase 2 de un solo centro.
Inscribirá una muestra de conveniencia de niños con SCA, obtendrá datos de referencia transversales en el momento de la inscripción y los seguirá como una cohorte prospectiva durante un período de 24 meses.
La cohorte se dividirá en dos brazos en función del resultado del TCD de detección inicial: 1) aquellos que tienen una TCD de detección inicial normal (menos de 170 cm/seg. de velocidad media promediada en el tiempo [TAMV]) y serán una cohorte de observación/control; y 2) aquellos que tienen un TCD de detección inicial elevado (ya sea condicional (170-199 cm/seg) o anormal (mayor o igual a 200 cm/seg) TAMV) y serán una cohorte de tratamiento que recibe terapia abierta con hidroxiurea según el esquema de dosificación y administración.
Aquellos que tengan un TCD normal en el momento de la inscripción y formen parte de la cohorte de observación/control se someterán a una repetición del TCD 12 meses después de la inscripción.
Si el TCD a los 12 meses ha cambiado a una velocidad elevada (condicional o anormal), el participante del estudio puede comenzar el tratamiento del estudio, pero no se incluirá en el análisis del criterio de valoración principal.
La hipótesis principal es que, después de 12 meses de terapia con hidroxiurea, los niños con velocidades de TCD condicionales lograrán una disminución media de >15 cm/s desde su TAMV de TCD inicial.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
202
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Mwanza, Tanzania
- Bugando Medical Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disposición a firmar el consentimiento informado
- Voluntad de seguir todos los procedimientos del estudio.
- Disponible para visitas de estudio durante la duración del estudio y sin planes de mudarse del centro de estudio.
- Diagnóstico confirmado de anemia de células falciformes (SCA) por electroforesis de hemoglobina.
- Capaz de tomar medicación oral y seguir el programa de tratamiento con hidroxiurea.
Criterio de exclusión:
No existen criterios de exclusión permanentes para que los participantes se inscriban en la parte TCD de selección de SPHERE. Los criterios de exclusión temporal y por tiempo limitado para la parte de TCD de detección incluyen lo siguiente:
- Enfermedad febril en las últimas dos semanas. (Exclusión Temporal)
- Hospitalizado en las últimas dos semanas. (Exclusión Temporal)
- Transfusión en las últimas dos semanas. (Exclusión Temporal)
Los pacientes que se inscriban en la parte de selección, tengan un TCD condicional o anormal y sean elegibles para comenzar con hidroxiurea serán excluidos de recibir el tratamiento del estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:
- Valores anormales de laboratorio preinscripción (Exclusión Temporal)
- Condición médica conocida que hace desaconsejable la participación.
- Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de la hidroxiurea.
- Historia previa de ictus.
- Actualmente embarazada o lactando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evaluación inicial elevada TCD
Aquellos que tienen un TCD de detección inicial elevado (ya sea TAMV condicional o anormal) y serán una cohorte de tratamiento que recibe terapia de hidroxiurea de etiqueta abierta según el programa de dosificación y administración.
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Se proporcionará tratamiento con hidroxiurea para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular.
El tratamiento con hidroxiurea se iniciará con una dosis fija de 20,0 ± 5,0 mg/kg/día, seguida de un aumento gradual hasta la dosis máxima tolerada (MTD).
El examen TCD en niños con SCA entre las edades de 2 y 16 años se completará para evaluar su riesgo de accidente cerebrovascular. Para los niños con velocidades elevadas en la evaluación inicial o al año que reciben terapia con hidroxiurea, los exámenes TCD se realizarán cada 6 ± 2 meses. |
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Experimental: Examen inicial normal TCD
Aquellos que tienen un TCD normal en el momento de la inscripción son parte de la cohorte de observación/control y se someterán a una TCD repetida cada 12 meses después de la inscripción.
Si el TCD a los 12 meses ha cambiado a una velocidad elevada (condicional o anormal), el participante del estudio será reasignado al brazo de TCD de detección inicial elevado y podrá comenzar el tratamiento del estudio (hidroxiurea), pero no se incluirá en el análisis de la variable principal .
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El examen TCD en niños con SCA entre las edades de 2 y 16 años se completará para evaluar su riesgo de accidente cerebrovascular.
El examen TCD para todos los participantes se realizará en la selección inicial, en el Año 1 (12 ± 3 meses) y en el Año 2 (24 ± 3 meses).
Los niños con velocidades normales de TCD en la selección inicial se someterán a una repetición de TCD 12 meses después de la inscripción.
Si el TCD a los 12 meses ha cambiado a una velocidad elevada (condicional o anormal), el niño puede comenzar el tratamiento del estudio (Hidroxiurea).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de TCD elevada
Periodo de tiempo: Base
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Determinar la prevalencia de velocidades Doppler transcraneal (TCD) elevadas (condicionales o anormales) en un análisis transversal de niños con anemia de células falciformes (SCA) que viven en Tanzania
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Base
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Cambio en el riesgo de accidente cerebrovascular primario
Periodo de tiempo: Hasta 12 Meses en el Mes 12
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Se utilizará ecografía Doppler transcraneal (TCD) para medir el cambio en el TAMV del flujo sanguíneo arterial en las 4 arterias intracraneales principales bilateralmente desde la inscripción en el estudio hasta 12 meses después de la inscripción en el estudio.
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Hasta 12 Meses en el Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlatos clínicos y de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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Identificar los correlatos clínicos y de laboratorio de las velocidades elevadas de TCD, como la edad, la concentración de hemoglobina, la hemoglobina fetal, la saturación de oxígeno, la esplenomegalia, los antecedentes de síndrome torácico agudo y la infección por paludismo previa.
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Hasta 24 Meses
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Cambio en la concentración de hemoglobina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para aquellos que reciben hidroxiurea, el cambio en la hemoglobina entre la hemoglobina inicial y la hemoglobina de seguimiento cuando un participante ha alcanzado la dosis máxima tolerada de hidroxiurea.
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6 meses
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Efecto de las infecciones de esplenomegalia y malaria
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
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La incidencia de esplenomegalia e infección por malaria con pruebas rápidas o de laboratorio se realizará para cualquier niño que presente fiebre.
La incidencia se informará en el número de casos por 100 años-paciente.
Se realizará una ecografía abdominal con volumen esplénico anualmente para todos los participantes del estudio.
Cuantificar el grado de hiperesplenismo o autoinfarto y se analizará cualquier asociación con complicaciones palúdicas de la SCA.
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Hasta 24 Meses
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Prevalencia de G6PD cohereditaria y alfa talasemia
Periodo de tiempo: Una vez en la línea de base
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Se recolectará ADN al inicio para determinar la prevalencia de enfermedades hematológicas cohereditarias como G6PD y alfa talasemia.
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Una vez en la línea de base
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Hidroxiurea Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Una vez a los 24 meses (egreso del estudio)
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Para aquellos que reciben hidroxiurea, el AUC se evaluará después de que el paciente haya alcanzado la MTD.
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Una vez a los 24 meses (egreso del estudio)
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Polimorfismos de un solo nucleótido asociados con cambios en el porcentaje de hemoglobina F en hidroxiurea
Periodo de tiempo: Una vez a los 24 meses (egreso del estudio)
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Para aquellos que reciben hidroxiurea, identificaremos polimorfismos de un solo nucleótido que están asociados con un mayor cambio en el porcentaje de hemoglobina F en respuesta a la terapia con hidroxiurea.
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Una vez a los 24 meses (egreso del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
14 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia
- Anemia de células falciformes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antidrepanocíticas
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- SPHERE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .