Prevenzione dell'ictus con idrossiurea abilitata attraverso la ricerca e l'istruzione (SPHERE)
27 luglio 2023 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Prevenzione dell'ictus con idrossiurea abilitata attraverso la ricerca e l'istruzione (SPHERE): uno studio prospettico per ridurre l'ictus primario nei bambini con anemia falciforme
Questo studio 1) valuterà la prevalenza di velocità Doppler transcraniche (TCD) elevate (condizionali o anormali) in un'analisi trasversale di bambini con anemia falciforme (SCA) che vivono in Tanzania; 2) Ottenere dati longitudinali sulle velocità del TCD in questa popolazione; e 3) Misurare gli effetti della terapia con idrossiurea sulle velocità del TCD e sul rischio di ictus primario associato.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Stroke Prevention with Hydroxyurea Enabled through Research and Education (SPHERE) è uno studio pilota prospettico di fase 2 monocentrico.
Arruolarà un campione di convenienza di bambini con SCA, otterrà dati di riferimento trasversali al momento dell'arruolamento e li seguirà come coorte potenziale per un periodo di 24 mesi.
La coorte sarà divisa in due bracci in base al risultato del TCD di screening iniziale: 1) coloro che hanno un TCD di screening iniziale normale (meno di 170 cm/sec di velocità media media nel tempo (TAMV)) e saranno una coorte di osservazione/controllo; e 2) coloro che hanno un TCD di screening iniziale elevato (condizionale (170-199 cm/sec) o anormale (maggiore o uguale a 200 cm/sec) TAMV) e saranno una coorte di trattamento che riceve terapia con idrossiurea in aperto secondo il programma di dosaggio e somministrazione.
Coloro che risultano avere un TCD normale all'arruolamento e fanno parte della coorte di osservazione/controllo saranno sottoposti a TCD ripetuto 12 mesi dopo l'arruolamento.
Se il TCD a 12 mesi è cambiato in una velocità elevata (condizionale o anormale), il partecipante allo studio può iniziare il trattamento in studio, ma non sarà incluso nell'analisi dell'endpoint primario.
L'ipotesi primaria è che dopo 12 mesi di terapia con idrossiurea, i bambini con velocità TCD condizionate raggiungeranno una diminuzione media di > 15 cm/sec rispetto al loro TCD TAMV basale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
202
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Mwanza, Tanzania
- Bugando Medical Centre
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 16 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità a firmare il consenso informato
- Disponibilità a seguire tutte le procedure dello studio
- Disponibile per visite di studio per la durata dello studio e nessun piano per allontanarsi dal centro studi.
- Diagnosi confermata di anemia falciforme (SCA) mediante elettroforesi dell'emoglobina.
- In grado di assumere farmaci per via orale e seguire il programma di trattamento con idrossiurea.
Criteri di esclusione:
Non ci sono criteri di esclusione permanente per i partecipanti che si iscrivono alla parte di screening TCD di SPHERE. I criteri di esclusione temporanei e limitati nel tempo per la porzione di TCD di screening includono quanto segue:
- Malattia febbrile nelle ultime due settimane. (Esclusione temporanea)
- Ricoverato in ospedale nelle ultime due settimane. (Esclusione temporanea)
- Trasfusione nelle ultime due settimane. (Esclusione temporanea)
I pazienti che si iscrivono alla parte di screening, hanno un TCD condizionale o anormale e sono idonei a iniziare l'idrossiurea saranno esclusi dal trattamento in studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Valori anormali di laboratorio pre-arruolamento (Esclusione Temporanea)
- Condizione medica nota che rende la partecipazione sconsigliata.
- Reazioni allergiche note ai componenti dell'idrossiurea.
- Storia precedente di ictus.
- Attualmente incinta o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Screening iniziale elevato TCD
Coloro che hanno un TCD di screening iniziale elevato (TAMV condizionale o anormale) e saranno una coorte di trattamento che riceve la terapia con idrossiurea in aperto secondo il programma di dosaggio e somministrazione.
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Verrà fornito un trattamento con idrossiurea per ridurre il rischio di ictus.
Il trattamento con idrossiurea verrà avviato a una dose fissa di 20,0 ± 5,0 mg/kg/die, seguita da un aumento fino alla dose massima tollerata (MTD).
L'esame TCD sui bambini con SCA di età compresa tra 2 e 16 anni sarà completato per valutare il loro rischio di ictus. Per i bambini con velocità elevate allo screening iniziale o a 1 anno che ricevono terapia con idrossiurea, gli esami TCD verranno eseguiti ogni 6 ± 2 mesi. |
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Sperimentale: Screening iniziale normale TCD
Coloro che risultano avere un TCD normale all'arruolamento fanno parte della coorte di osservazione/controllo e saranno sottoposti a TCD ripetuto ogni 12 mesi dopo l'arruolamento.
Se il TCD a 12 mesi è cambiato in una velocità elevata (condizionale o anormale), il partecipante allo studio verrà riassegnato al braccio TCD di screening iniziale elevato e potrà iniziare il trattamento in studio (idrossiurea), ma non sarà incluso nell'analisi dell'endpoint primario .
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L'esame TCD sui bambini con SCA di età compresa tra 2 e 16 anni sarà completato per valutare il loro rischio di ictus.
L'esame TCD per tutti i partecipanti avverrà allo screening iniziale, all'anno 1 (12 ± 3 mesi) e all'anno 2 (24 ± 3 mesi).
I bambini con normali velocità TCD allo screening iniziale saranno sottoposti a ripetizione TCD 12 mesi dopo l'arruolamento.
Se il TCD a 12 mesi è cambiato in una velocità elevata (condizionale o anormale), il bambino può iniziare il trattamento in studio (Hydroxyurea).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di TCD elevato
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinare la prevalenza di velocità Doppler transcraniche (TCD) elevate (condizionali o anormali) in un'analisi trasversale di bambini con anemia falciforme (SCA) che vivono in Tanzania
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Linea di base
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Variazione del rischio di ictus primario
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi al mese 12
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L'ecografia Doppler transcranica (TCD) verrà utilizzata per misurare il cambiamento nel TAMV del flusso sanguigno arterioso nelle 4 principali arterie intracraniche bilateralmente dall'arruolamento nello studio a 12 mesi dopo l'arruolamento nello studio.
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Fino a 12 mesi al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlati di laboratorio e clinici
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Identificare correlazioni di laboratorio e cliniche di elevate velocità TCD come età, concentrazione di emoglobina, emoglobina fetale, saturazione di ossigeno, splenomegalia, storia di sindrome toracica acuta e precedente infezione da malaria
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Fino a 24 mesi
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Variazione della concentrazione di emoglobina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per coloro che ricevono idrossiurea, la variazione dell'emoglobina tra l'emoglobina basale e l'emoglobina di follow-up quando un partecipante ha raggiunto la dose massima tollerata di idrossiurea.
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6 mesi
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Effetto della splenomegalia e delle infezioni da malaria
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Verrà eseguita l'incidenza di splenomegalia e infezione da malaria con test di malaria rapidi o di laboratorio per tutti i bambini che presentano febbre.
L'incidenza sarà riportata nel numero di casi per 100 anni-paziente.
L'ecografia addominale con volume splenico verrà eseguita ogni anno per tutti i partecipanti allo studio.
Verrà analizzata la quantificazione del grado di ipersplenismo o autoinfarto e qualsiasi associazione con le complicanze della malaria dell'SCA.
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Fino a 24 mesi
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Prevalenza di G6PD co-ereditata e alfa talassemia
Lasso di tempo: Una volta al Baseline
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Il DNA sarà raccolto al basale per determinare la prevalenza di malattie ematologiche co-ereditate come G6PD e alfa talassemia.
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Una volta al Baseline
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Area di idrossiurea sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Una volta a 24 mesi (uscita dallo studio)
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Per coloro che ricevono idrossiurea, l'AUC sarà valutata dopo che il paziente ha raggiunto MTD.
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Una volta a 24 mesi (uscita dallo studio)
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Polimorfismi a singolo nucleotide associati alla variazione della percentuale di emoglobina F su idrossiurea
Lasso di tempo: Una volta a 24 mesi (uscita dallo studio)
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Per coloro che ricevono idrossiurea, identificheremo i polimorfismi a singolo nucleotide associati a una maggiore variazione della percentuale di emoglobina F in risposta alla terapia con idrossiurea.
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Una volta a 24 mesi (uscita dallo studio)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 aprile 2019
Completamento primario (Stimato)
31 marzo 2025
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
14 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Anemia
- Anemia, anemia falciforme
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antifalce
- Idrossiurea
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPHERE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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