研究と教育によって可能になったヒドロキシウレアによる脳卒中予防 (SPHERE)
2023年7月27日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究と教育を通じて可能になったヒドロキシ尿素による脳卒中予防（SPHERE）：鎌状赤血球貧血の子供の原発性脳卒中を軽減するための前向き試験
この研究では、1) タンザニアに住む鎌状赤血球貧血 (SCA) の子供の断面分析で、上昇した (条件付きまたは異常な) 経頭蓋ドップラー (TCD) 速度の有病率を評価します。 2) この母集団の TCD 速度に関する経時データを取得します。 3) TCD速度および関連する一次脳卒中リスクに対するヒドロキシ尿素療法の効果を測定する。
調査の概要
詳細な説明
研究と教育を通じて有効化されたヒドロキシウレアによる脳卒中予防 (SPHERE) は、単一施設の前向き第 2 相パイロット研究です。
これは、SCA の子供の便利なサンプルを登録し、登録時に横断的なベースライン データを取得し、将来のコホートとして 24 か月間追跡します。
コホートは、最初のスクリーニング TCD 結果に基づいて 2 つのアームに分割されます。および 2) 初期スクリーニング TCD の上昇 (条件付き (170 ～ 199 cm/秒) または異常 (200 cm/秒以上) TAMV) を持ち、非盲検ヒドロキシ尿素療法を受ける治療コホートとなる患者投薬および投与スケジュールに従って。
登録時に正常な TCD を持っていることが判明し、観察/対照コホートの一部である患者は、登録後 12 か月で繰り返し TCD を受けます。
12 か月の TCD が上昇速度 (条件付きまたは異常) に変化した場合、研究参加者は研究治療を開始できますが、主要評価項目分析には含まれません。
主な仮説は、ヒドロキシ尿素療法の 12 か月後、条件付き TCD 速度を持つ子供は、ベースラインの TCD TAMV から平均 15cm/秒を超える減少を達成するというものです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
202
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～16年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名する意思
- すべての研究手順に従う意欲
- 研究期間中は研究訪問が可能であり、研究センターから移動する予定はありません。
- -ヘモグロビン電気泳動による鎌状赤血球貧血（SCA）の確定診断。
- -経口薬を服用し、ヒドロキシ尿素治療スケジュールに従うことができます。
除外基準:
参加者が SPHERE のスクリーニング TCD 部分に登録するための恒久的な除外基準はありません。 スクリーニング TCD 部分の一時的で期間限定の除外基準には、次のものがあります。
- 過去2週間以内の熱性疾患。 （一時除外）
- 過去2週間以内に入院した。 （一時除外）
- 過去2週間以内の輸血。 （一時除外）
スクリーニング部分に登録し、条件付きまたは異常なTCDを有し、ヒドロキシ尿素を開始する資格がある患者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、研究治療から除外されます。
- 登録前検査値の異常（一時的除外）
- 参加をお勧めできない既知の病状。
- ヒドロキシ尿素の成分に対する既知のアレルギー反応。
- 脳卒中の既往歴。
- 現在妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：初期スクリーニング TCD の上昇
初期スクリーニングTCD（条件付きTAMVまたは異常TAMV）が上昇しており、用量および投与スケジュールに従って非盲検ヒドロキシ尿素療法を受ける治療コホートとなる患者。
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ヒドロキシ尿素治療は、脳卒中のリスクを軽減するために提供されます。
ヒドロキシウレア治療は、20.0 ± 5.0 mg/kg/日の固定用量で開始され、その後、最大耐量 (MTD) まで段階的に増加します。
2歳から16歳までのSCAの子供のTCD検査は、脳卒中のリスクを評価するために完了します。 最初のスクリーニング時またはヒドロキシ尿素療法を受ける1年で速度が上昇した子供の場合、TCD検査は6±2か月ごとに行われます。 |
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実験的：通常の初期スクリーニング TCD
登録時に正常な TCD を有することが判明した人は観察/対照コホートの一部であり、登録後 12 か月ごとに繰り返し TCD を受けます。
12か月後のTCDが上昇速度に変化した場合（条件付きまたは異常）、研究参加者は上昇初期スクリーニングTCD群に再割り当てされ、研究治療（ヒドロキシ尿素）を開始できますが、主要エンドポイント分析には含まれません。 。
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2歳から16歳までのSCAの子供のTCD検査は、脳卒中のリスクを評価するために完了します。
すべての参加者の TCD 検査は、最初のスクリーニング時、1 年目 (12 ± 3 か月)、および 2 年目 (24 ± 3 か月) に行われます。
最初のスクリーニングでTCD速度が正常な子供は、登録から12か月後にTCDを繰り返します。
12 か月の TCD が速度の上昇に変化した場合 (条件付きまたは異常)、子供は試験治療 (ヒドロキシ尿素) を開始できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TCD上昇の有病率
時間枠：ベースライン
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タンザニアに住む鎌状赤血球貧血 (SCA) の子供の断面分析で、上昇した (条件付きまたは異常な) 経頭蓋ドップラー (TCD) 速度の有病率を決定します。
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ベースライン
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原発性脳卒中リスクの変化
時間枠：月 12 で最大 12 か月
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経頭蓋ドップラー超音波（TCD）を使用して、4つの主要な頭蓋内動脈の動脈血流のTAMVの変化を、研究登録から研究登録後12か月まで両側で測定します。
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月 12 で最大 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床検査と臨床相関
時間枠：24ヶ月まで
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年齢、ヘモグロビン濃度、胎児ヘモグロビン、酸素飽和度、脾腫、急性胸部症候群の病歴、以前のマラリア感染など、上昇した TCD 速度の検査室および臨床上の相関関係を特定します
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24ヶ月まで
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ヘモグロビン濃度の変化
時間枠：6ヵ月
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ヒドロキシ尿素を投与されている場合、参加者がヒドロキシ尿素の最大耐量に達したときのベースライン ヘモグロビンとフォローアップ ヘモグロビンの間のヘモグロビンの変化。
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6ヵ月
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脾腫とマラリア感染の影響
時間枠：24ヶ月まで
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脾腫およびマラリア感染の発生率と迅速または実験室マラリア検査は、発熱を呈するすべての子供に対して行われます。
発生率は、100患者年あたりの症例数で報告されます。
脾臓容積を伴う腹部超音波検査は、すべての研究参加者に対して毎年実施されます。
脾機能亢進症または自己梗塞の程度を定量化し、SCAのマラリア合併症との関連を分析します。
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24ヶ月まで
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共遺伝G6PDおよびアルファサラセミアの有病率
時間枠：ベースラインで 1 回
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G6PDやアルファサラセミアなどの共遺伝性血液疾患の有病率を判断するために、ベースラインでDNAが収集されます。
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ベースラインで 1 回
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曲線下のヒドロキシウレア面積 (AUC)
時間枠：24か月に1回（研究終了）
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ヒドロキシ尿素を投与されている患者については、患者が MTD に達した後に AUC を評価します。
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24か月に1回（研究終了）
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ヒドロキシ尿素のヘモグロビン F パーセントの変化に関連する一塩基多型
時間枠：24か月に1回（研究終了）
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ヒドロキシ尿素を投与されている患者については、ヒドロキシ尿素療法に反応したヘモグロビン F パーセントの大きな変化に関連する一塩基多型を特定します。
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24か月に1回（研究終了）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月24日
一次修了 (推定)
2025年3月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月10日
最初の投稿 (実際)
2019年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月27日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。