A kutatás és oktatás révén lehetővé tett stroke-megelőzés hidroxi-karbamiddal (SPHERE)
2026. augusztus 13. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
A stroke megelőzése hidroxi-karbamiddal, amelyet kutatás és oktatás (SPHERE) tesz lehetővé: Leendő kísérlet a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő gyermekek elsődleges stroke-jának csökkentésére
Ez a tanulmány 1) értékeli a megnövekedett (feltételes vagy abnormális) koponyán keresztüli Doppler (TCD) sebességek előfordulását Tanzániában élő sarlósejtes vérszegénységben (SCA) szenvedő gyermekek keresztmetszeti elemzésében; 2) Szerezzen longitudinális adatokat a TCD sebességéről ebben a populációban; és 3) Mérje meg a hidroxi-karbamid terápia hatását a TCD sebességére és a kapcsolódó elsődleges stroke kockázatra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A stroke-megelőzés kutatáson és oktatáson keresztül engedélyezett hidroxi-karbamiddal (SPHERE) egy egyközpontú, prospektív, 2. fázisú kísérleti tanulmány.
Az SCA-ban szenvedő gyermekek kényelmi mintáját veszi fel, beiratkozáskor keresztmetszeti alapadatokat kap, és leendő kohorszként követi őket 24 hónapon keresztül.
A kohorszot a kezdeti szűrési TCD eredménye alapján két karra osztják: 1) azok, akiknek normál (170 cm/sec időátlagos átlagsebesség (TAMV)) kezdeti szűrési TCD-jük van, és megfigyelő/kontroll kohorsz; és 2) akiknek emelkedett kezdeti szűrési TCD-je (feltételes (170-199 cm/sec) vagy kóros (200 cm/sec vagy annál nagyobb) TAMV), és nyílt elrendezésű hidroxi-karbamid terápiában részesülő kezelési csoport lesz. az adagolási és beadási ütemterv szerint.
Azok, akiknél a beiratkozáskor normális TCD-vel rendelkeznek, és akik a megfigyelési/kontroll csoport részét képezik, a beiratkozás után 12 hónappal ismételt TCD-n esnek át.
Ha a TCD 12 hónapos elteltével megnövekedett sebességre változott (feltételes vagy abnormális), a vizsgálatban résztvevő megkezdheti a vizsgálati kezelést, de nem kerül bele az elsődleges végpont elemzésbe.
Az elsődleges hipotézis szerint 12 hónapos hidroxi-karbamid terápia után a feltételes TCD sebességű gyermekek átlagosan >15 cm/sec csökkenést érnek el a kiindulási TCD TAMV-hez képest.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
202
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Mwanza, Tanzánia
- Bugando Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés aláírására
- Hajlandóság minden tanulmányi eljárás követésére
- Elérhető tanulmányi látogatásokra a tanulmány idejére, és nem tervezi elköltözni a tanulmányi központból.
- A sarlósejtes vérszegénység (SCA) megerősített diagnózisa hemoglobin-elektroforézissel.
- Képes szájon át szedni a gyógyszereket és követni a hidroxi-karbamid kezelési ütemtervet.
Kizárási kritériumok:
Nincsenek állandó kizárási kritériumok arra vonatkozóan, hogy a résztvevők jelentkezzenek a SPHERE szűrési TCD részébe. A szűrési TCD-rész ideiglenes, időben korlátozott kizárási kritériumai a következők:
- Lázas betegség az elmúlt két hétben. (Átmeneti kizárás)
- Kórházba került az elmúlt két hétben. (Átmeneti kizárás)
- Transzfúzió az elmúlt két hétben. (Átmeneti kizárás)
Azok a betegek, akik részt vesznek a szűrési szakaszban, feltételes vagy kóros TCD-vel rendelkeznek, és jogosultak a hidroxi-karbamid kezelés megkezdésére, kizárásra kerülnek a vizsgálati kezelésből, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Rendellenes beiratkozás előtti laboratóriumi értékek (ideiglenes kizárás)
- Ismert egészségügyi állapot, ami meggondolatlanná teszi a részvételt.
- Ismert allergiás reakciók a hidroxi-karbamid összetevőire.
- A stroke korábbi története.
- Jelenleg terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Emelkedett kezdeti szűrés TCD
Azok, akiknél emelkedett kezdeti szűrési TCD (akár feltételes, akár kóros TAMV), és olyan kezelési csoportba kerülnek, amely nyílt elrendezésű hidroxi-karbamid terápiában részesül az adagolási és beadási ütemterv szerint.
|
A stroke kockázatának csökkentése érdekében hidroxi-karbamid-kezelést fognak végezni.
A hidroxi-karbamid-kezelést fix, 20,0 ± 5,0 mg/ttkg/nap dózissal kezdik, majd a maximális tolerált dózisra (MTD) kell emelni.
A 2 és 16 év közötti SCA-ban szenvedő gyermekek TCD-vizsgálatát elvégzik, hogy értékeljék a stroke kockázatát. Azoknál a gyermekeknél, akiknél a kezdeti szűréskor vagy 1 éves koruk után megnövekedett a sebesség, és akik hidroxi-karbamid kezelésben részesülnek, a TCD-vizsgálatokra 6 ± 2 havonta kerül sor. |
|
Kísérleti: Normál kezdeti szűrés TCD
Azok, akiknél a beiratkozáskor normális TCD-t észlelnek, a megfigyelési/kontroll kohorsz részét képezik, és a beiratkozást követően 12 havonta ismételt TCD-n esnek át.
Ha a TCD 12 hónapos elteltével megnövekedett sebességre változik (feltételes vagy abnormális), a vizsgálatban résztvevőt visszahelyezik az emelkedett kezdeti szűrési TCD-karba, és megkezdheti a vizsgálati kezelést (hidroxi-karbamid), de nem kerül bele az elsődleges végpont elemzésbe. .
|
A 2 és 16 év közötti SCA-ban szenvedő gyermekek TCD-vizsgálatát elvégzik, hogy értékeljék a stroke kockázatát.
Az összes résztvevő TCD-vizsgálatára a kezdeti szűréskor kerül sor, az 1. évben (12 ± 3 hónap) és a 2. évben (24 ± 3 hónap).
A kezdeti szűréskor normál TCD sebességű gyermekeknél a felvétel után 12 hónappal ismételt TCD-n esnek át.
Ha a TCD 12 hónapos korában megnövekedett sebességre változik (feltételes vagy abnormális), a gyermek elkezdheti a vizsgálati kezelést (Hydroxyurea).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az emelkedett TCD prevalenciája
Időkeret: Alapvonal
|
Határozza meg a megnövekedett (feltételes vagy abnormális) koponyán keresztüli Doppler (TCD) sebesség prevalenciáját Tanzániában élő sarlósejtes vérszegénységben (SCA) szenvedő gyermekek keresztmetszeti elemzésében
|
Alapvonal
|
|
Változás az elsődleges stroke kockázatában
Időkeret: 12 hónapig a 12. hónapban
|
A transzkraniális Doppler ultrahang (TCD) segítségével mérjük az artériás véráramlás TAMV-ében bekövetkezett változást a 4 fő intracranialis artériában a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapig.
|
12 hónapig a 12. hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Laboratóriumi és klinikai összefüggések
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Azonosítsa a megnövekedett TCD sebességek laboratóriumi és klinikai összefüggéseit, mint például az életkor, a hemoglobin-koncentráció, a magzati hemoglobin, az oxigéntelítettség, a splenomegalia, az akut mellkasi szindróma és a korábbi maláriafertőzés.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A hemoglobin koncentráció változása
Időkeret: 6 hónap
|
A hidroxi-karbamidot kapók esetében a hemoglobin változása a kiindulási hemoglobin és a nyomon követett hemoglobin között, amikor a résztvevő elérte a hidroxi-karbamid maximális tolerálható dózisát.
|
6 hónap
|
|
Splenomegalia és malária fertőzések hatása
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A lépmegnagyobbodás és a maláriafertőzés előfordulását gyors vagy laboratóriumi maláriavizsgálattal minden lázas gyermeknél elvégzik.
Az incidenciát a 100 betegévre eső esetek számában jelentik majd.
A léptérfogatú hasi ultrahangot évente elvégzik a vizsgálat valamennyi résztvevője számára.
Számszerűsítse a hipersplenizmus vagy autoinfarktus mértékét, és elemezzen minden összefüggést az SCA malária szövődményeivel.
|
Akár 24 hónapig
|
|
A ko-öröklött G6PD és az alfa-talaszémia prevalenciája
Időkeret: Egyszer az alapvonalon
|
Az alapvonalon DNS-t gyűjtenek az együttöröklődő hematológiai betegségek, például a G6PD és az alfa-talaszémia előfordulásának meghatározására.
|
Egyszer az alapvonalon
|
|
Hidroxi-karbamid görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Egyszer 24 hónapon belül (kilépés a tanulmányból)
|
A hidroxi-karbamidot kapó betegeknél az AUC értékét azután kell értékelni, hogy a beteg elérte az MTD-t.
|
Egyszer 24 hónapon belül (kilépés a tanulmányból)
|
|
A hidroxi-karbamidon a hemoglobin F százalékos változásával összefüggő egyetlen nukleotid polimorfizmusok
Időkeret: Egyszer 24 hónapos korban (kilépés a tanulmányból)
|
A hidroxi-karbamidban részesülők esetében azonosítani fogjuk azokat az egynukleotidos polimorfizmusokat, amelyek a hemoglobin F százalékának nagyobb változásával járnak a hidroxurea-terápia hatására.
|
Egyszer 24 hónapos korban (kilépés a tanulmányból)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. április 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 5.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. február 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 10.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPHERE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .