Prevenção de AVC com Hidroxiuréia Habilitada Através de Pesquisa e Educação (SPHERE)
27 de julho de 2023 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Prevenção de AVC com hidroxiureia possibilitada por meio de pesquisa e educação (SPHERE): um estudo prospectivo para reduzir o AVC primário em crianças com anemia falciforme
Este estudo irá 1) Avaliar a prevalência de velocidades elevadas (condicionais ou anormais) do Doppler transcraniano (TCD) em uma análise transversal de crianças com Anemia Falciforme (AF) que vivem na Tanzânia; 2) Obter dados longitudinais sobre as velocidades do TCD nesta população; e 3) Medir os efeitos da terapia com hidroxiureia nas velocidades do TCD e no risco de AVC primário associado.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Descrição detalhada
Stroke Prevention with Hydroxyurea Enabled through Research and Education (SPHERE) é um estudo piloto prospectivo de fase 2 de centro único.
Ele registrará uma amostra de conveniência de crianças com SCA, obterá dados de linha de base transversal na inscrição e os acompanhará como uma coorte prospectiva por um período de 24 meses.
A coorte será dividida em dois grupos com base no resultado da triagem inicial do TCD: 1) aqueles que têm uma triagem inicial normal (menos de 170 cm/seg velocidade média média (TAMV)) TCD e serão uma coorte de observação/controle; e 2) aqueles que têm um TCD de triagem inicial elevado (tanto condicional (170-199 cm/seg) ou anormal (maior ou igual a 200 cm/seg) TAMV) e farão parte de uma coorte de tratamento que receberá terapia aberta com hidroxiureia de acordo com o esquema de dosagem e administração.
Aqueles que tiverem um TCD normal na inscrição e fizerem parte da coorte de observação/controle serão submetidos a uma repetição do TCD 12 meses após a inscrição.
Se o TCD aos 12 meses mudou para uma velocidade elevada (condicional ou anormal), o participante do estudo pode iniciar o tratamento do estudo, mas não será incluído na análise do desfecho primário.
A hipótese principal é que, após 12 meses de terapia com hidroxiureia, as crianças com velocidades condicionais do TCD atingirão uma redução média de >15 cm/s em relação à linha de base TCD TAMV.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
202
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Mwanza, Tanzânia
- Bugando Medical Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 16 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Vontade de assinar o consentimento informado
- Disposição para seguir todos os procedimentos do estudo
- Disponível para visitas de estudo durante o período do estudo e sem planos de se mudar do centro de estudos.
- Diagnóstico confirmado de Anemia Falciforme (AF) por eletroforese de hemoglobina.
- Capaz de tomar medicação oral e seguir o esquema de tratamento com hidroxiureia.
Critério de exclusão:
Não há critérios permanentes de exclusão para que os participantes se inscrevam na parte de triagem TCD do SPHERE. Os critérios de exclusão temporários e limitados no tempo para a parte de triagem do TCD incluem o seguinte:
- Doença febril nas últimas duas semanas. (Exclusão Temporária)
- Hospitalizado nas últimas duas semanas. (Exclusão Temporária)
- Transfusão nas últimas duas semanas. (Exclusão Temporária)
Os pacientes que se inscreverem na parte de triagem, tiverem um DTC condicional ou anormal e forem elegíveis para iniciar a hidroxiureia serão excluídos do tratamento do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Valores laboratoriais anormais pré-inscrição (exclusão temporária)
- Condição médica conhecida tornando a participação desaconselhada.
- Reações alérgicas conhecidas aos componentes da hidroxiureia.
- História prévia de AVC.
- Atualmente grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TCD de triagem inicial elevada
Aqueles que têm um TCD de triagem inicial elevado (TAMV condicional ou anormal) e farão parte de uma coorte de tratamento que receberá terapia aberta com hidroxiureia de acordo com o esquema de dosagem e administração.
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O tratamento com hidroxiureia será fornecido para reduzir o risco de AVC.
O tratamento com hidroxiureia será iniciado com uma dose fixa de 20,0 ± 5,0 mg/kg/dia, seguido de escalonamento até a dose máxima tolerada (MTD).
O exame do TCD em crianças com SCA entre 2 e 16 anos de idade será concluído para avaliar o risco de AVC. Para crianças com velocidades elevadas na triagem inicial ou em 1 ano que recebem terapia com hidroxiureia, os exames de TCD ocorrerão a cada 6 ± 2 meses. |
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Experimental: Triagem Inicial Normal TCD
Aqueles que apresentam um TCD normal na inscrição fazem parte da coorte de observação/controle e serão submetidos a uma repetição do TCD a cada 12 meses após a inscrição.
Se o TCD aos 12 meses mudou para uma velocidade elevada (condicional ou anormal), o participante do estudo será reatribuído ao braço de TCD de triagem inicial elevado e poderá iniciar o tratamento do estudo (hidroxiureia), mas não será incluído na análise do desfecho primário .
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O exame do TCD em crianças com SCA entre 2 e 16 anos de idade será concluído para avaliar o risco de AVC.
O exame do TCD para todos os participantes ocorrerá na triagem inicial, no Ano 1 (12 ± 3 meses) e no Ano 2 (24 ± 3 meses).
Crianças com velocidades normais de TCD na triagem inicial serão submetidas a uma repetição de TCD 12 meses após a inscrição.
Se o TCD aos 12 meses mudou para uma velocidade elevada (condicional ou anormal), a criança pode iniciar o tratamento do estudo (Hidroxiureia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de TCD elevado
Prazo: Linha de base
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Determinar a prevalência de velocidades elevadas (condicionais ou anormais) do Doppler transcraniano (TCD) em uma análise transversal de crianças com anemia falciforme (AF) que vivem na Tanzânia
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Linha de base
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Alteração no risco de AVC primário
Prazo: Até 12 Meses no Mês 12
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O ultrassom Doppler transcraniano (TCD) será usado para medir a mudança no TAMV do fluxo sanguíneo arterial nas 4 principais artérias intracranianas bilateralmente desde a inscrição no estudo até 12 meses após a inscrição no estudo.
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Até 12 Meses no Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlatos laboratoriais e clínicos
Prazo: Até 24 Meses
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Identificar correlatos laboratoriais e clínicos de velocidades elevadas do TCD, como idade, concentração de hemoglobina, hemoglobina fetal, saturação de oxigênio, esplenomegalia, história de síndrome torácica aguda e infecção prévia por malária
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Até 24 Meses
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Mudança na concentração de hemoglobina
Prazo: 6 meses
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Para aqueles que recebem hidroxiureia, a alteração na hemoglobina entre a hemoglobina basal e a hemoglobina de acompanhamento quando um participante atinge a dose máxima tolerada de hidroxiureia.
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6 meses
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Efeito de esplenomegalia e infecções por malária
Prazo: Até 24 Meses
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A incidência de esplenomegalia e infecção por malária com testes rápidos ou laboratoriais de malária será realizada para qualquer criança que apresentar febre.
A incidência será relatada em número de casos por 100 pacientes-ano.
A ultrassonografia abdominal com volume esplênico será realizada anualmente para todos os participantes do estudo.
Quantificar o grau de hiperesplenismo ou autoinfarto e analisar qualquer associação com complicações maláricas da SCA.
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Até 24 Meses
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Prevalência de G6PD co-herdada e talassemia alfa
Prazo: Uma vez na linha de base
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O DNA será coletado no início do estudo para determinar a prevalência de doenças hematológicas co-herdadas, como G6PD e talassemia alfa.
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Uma vez na linha de base
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Área sob a curva de hidroxiureia (AUC)
Prazo: Uma vez aos 24 meses (saída do estudo)
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Para aqueles que recebem hidroxiureia, a AUC será avaliada após o paciente atingir o MTD.
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Uma vez aos 24 meses (saída do estudo)
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Polimorfismos de nucleotídeo único associados à alteração na porcentagem de hemoglobina F na hidroxiureia
Prazo: Uma Vez aos 24 Meses (Saída do Estudo)
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Para aqueles que recebem hidroxiureia, identificaremos polimorfismos de nucleotídeo único que estão associados a uma maior alteração no percentual de hemoglobina F em resposta à terapia com hidroxiureia.
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Uma Vez aos 24 Meses (Saída do Estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de abril de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
14 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia
- Anemia Falciforme
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Antifalciformes
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- SPHERE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .