Slagforebygging med Hydroxyurea aktivert gjennom forskning og utdanning (SPHERE)
13. august 2026 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Slagforebygging med hydroksyurea aktivert gjennom forskning og utdanning (SPHERE): En prospektiv studie for å redusere primært slag hos barn med sigdcelleanemi
Denne studien vil 1) Evaluere forekomsten av forhøyede (betinget eller unormale) transkranielle Doppler (TCD) hastigheter i en tverrsnittsanalyse av barn med sigdcelleanemi (SCA) som bor i Tanzania; 2) Innhent longitudinelle data om TCD-hastigheter i denne populasjonen; og 3) Mål effekten av hydroksyureabehandling på TCD-hastigheter og tilhørende primær hjerneslagrisiko.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Slagforebygging med Hydroxyurea aktivert gjennom forskning og utdanning (SPHERE) er en prospektiv fase 2-pilotstudie med ett senter.
Den vil registrere et bekvemmelighetsutvalg av barn med SCA, innhente tverrsnittsgrunnlinjedata ved registrering og følge dem som en potensiell kohort i en periode på 24 måneder.
Kohorten vil bli delt inn i to armer basert på initial screening TCD-resultatet: 1) de som har en normal (mindre enn 170 cm/sek. tid gjennomsnittlig gjennomsnittshastighet (TAMV)) initial screening TCD og vil være en observasjons-/kontrollkohort; og 2) de som har en forhøyet initial screening TCD (enten betinget (170-199 cm/sek) eller unormal (større enn eller lik 200 cm/sek) TAMV) og vil være en behandlingskohort som mottar åpen hydroksyureaterapi i henhold til doserings- og administrasjonsplanen.
De som viser seg å ha en normal TCD ved innmelding og er en del av observasjons-/kontrollkohorten vil gjennomgå gjentatt TCD 12 måneder etter innmelding.
Hvis TCD etter 12 måneder har endret seg til en forhøyet hastighet (betinget eller unormal), kan studiedeltakeren starte studiebehandlingen, men vil ikke inkluderes i den primære endepunktsanalysen.
Den primære hypotesen er at etter 12 måneders hydroksyureabehandling vil barn med betingede TCD-hastigheter oppnå en gjennomsnittlig reduksjon på >15 cm/sek fra deres baseline TCD TAMV.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
202
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Mwanza, Tanzania
- Bugando Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vilje til å signere informert samtykke
- Vilje til å følge alle studieprosedyrer
- Tilgjengelig for studiebesøk i løpet av studiet og ingen planer om å flytte fra studiesenteret.
- Bekreftet diagnose av sigdcelleanemi (SCA) ved hemoglobinelektroforese.
- Kunne ta orale medisiner og følge behandlingsplanen for hydroksyurea.
Ekskluderingskriterier:
Det er ingen permanente eksklusjonskriterier for deltakere å registrere seg i screening TCD-delen av SPHERE. Midlertidige, tidsbegrensede eksklusjonskriterier for screening-TCD-delen inkluderer følgende:
- Febersykdom de siste to ukene. (Midlertidig utestenging)
- Innlagt på sykehus de siste to ukene. (Midlertidig utestenging)
- Transfusjon i løpet av de siste to ukene. (Midlertidig utestenging)
Pasienter som melder seg på screeningdelen, har en betinget eller unormal TCD, og er kvalifisert til å starte hydroksyurea, vil bli ekskludert fra å motta studiebehandling hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Unormale laboratorieverdier før registrering (midlertidig ekskludering)
- Kjent medisinsk tilstand gjør deltakelse uråd.
- Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av hydroksyurea.
- Tidligere historie med hjerneslag.
- For tiden gravid eller ammende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forhøyet initial screening TCD
De som har en forhøyet initial screening TCD (enten betinget eller unormal TAMV) og vil være en behandlingskohort som mottar åpen hydroksyurea-behandling i henhold til doserings- og administrasjonsplanen.
|
Hydroxyurea-behandling vil bli gitt for å redusere hjerneslagrisiko.
Hydroxyurea-behandling vil startes med en fast dose på 20,0 ± 5,0 mg/kg/dag, etterfulgt av eskalering til maksimal tolerert dose (MTD).
TCD-undersøkelse på barn med SCA mellom 2 og 16 år vil bli fullført for å evaluere risikoen for hjerneslag. For barn med forhøyede hastigheter ved initial screening eller ved 1 år som får hydroksyureabehandling, vil TCD-undersøkelser skje hver 6. ± 2. måned. |
|
Eksperimentell: Normal initial screening TCD
De som viser seg å ha en normal TCD ved påmelding er en del av observasjons-/kontrollkohorten og vil gjennomgå gjentatt TCD hver 12. måned etter påmelding.
Hvis TCD etter 12 måneder har endret seg til en forhøyet hastighet (betinget eller unormal), vil studiedeltakeren bli overført til den forhøyede initial screening TCD-armen og kan begynne studiebehandlingen (hydroksyurea), men vil ikke bli inkludert i den primære endepunktsanalysen .
|
TCD-undersøkelse på barn med SCA mellom 2 og 16 år vil bli fullført for å evaluere risikoen for hjerneslag.
TCD-undersøkelse for alle deltakere vil finne sted ved første screening, ved år 1 (12 ± 3 måneder) og år 2 (24 ± 3 måneder).
Barn med normal TCD-hastighet ved innledende screening vil gjennomgå gjentatt TCD 12 måneder etter registrering.
Hvis TCD ved 12 måneder har endret seg til en forhøyet hastighet (betinget eller unormal), kan barnet begynne studiebehandling (Hydroxyurea).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av forhøyet TCD
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestem prevalensen av forhøyede (betinget eller unormale) transkranielle Doppler (TCD) hastigheter i en tverrsnittsanalyse av barn med sigdcelleanemi (SCA) som bor i Tanzania
|
Grunnlinje
|
|
Endring i risiko for primær hjerneslag
Tidsramme: Opptil 12 måneder ved måned 12
|
Transkraniell Doppler-ultralyd (TCD) vil bli brukt for å måle endringen i TAMV av arteriell blodstrøm i de 4 store intrakraniale arteriene bilateralt fra studieregistrering til 12 måneder etter studieregistrering.
|
Opptil 12 måneder ved måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laboratorie- og kliniske korrelater
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Identifiser laboratorie- og kliniske korrelater av forhøyede TCD-hastigheter som alder, hemoglobinkonsentrasjon, føtalt hemoglobin, oksygenmetning, splenomegali, historie med akutt brystsyndrom og tidligere malariainfeksjon
|
Opptil 24 måneder
|
|
Endring i hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
For de som får hydroksyurea, endringen i hemoglobin mellom baseline hemoglobin og oppfølgingshemoglobin når en deltaker har nådd maksimal tolerert dose av hydroksyurea.
|
6 måneder
|
|
Effekt av splenomegali og malariainfeksjoner
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Forekomst av splenomegali og malariainfeksjon med rask malariatesting eller laboratorietesting vil bli utført for alle barn som har feber.
Forekomst vil bli rapportert i antall tilfeller per 100 pasientår.
Abdominal ultralyd med miltvolum vil bli utført årlig for alle studiedeltakere.
Kvantifiser graden av hypersplenisme eller autoinfarkt og enhver sammenheng med malariakomplikasjoner av SCA vil bli analysert.
|
Opptil 24 måneder
|
|
Prevalens av co-arvet G6PD og Alpha Thalassemia
Tidsramme: En gang ved Baseline
|
DNA vil bli samlet ved baseline for å bestemme prevalensen av samtidig arvede hematologiske sykdommer som G6PD og alfa-thalassemi.
|
En gang ved Baseline
|
|
Hydroxyurea Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Én gang ved 24 måneder (studieavslutning)
|
For de som får hydroksyurea, vil AUC vurderes etter at pasienten har nådd MTD.
|
Én gang ved 24 måneder (studieavslutning)
|
|
Enkeltnukleotidpolymorfismer assosiert med endring i prosent hemoglobin F på hydroksyurea
Tidsramme: Én gang ved 24 måneder (studieavslutning)
|
For de som mottar hydroksyurea, vil vi identifisere enkeltnukleotidpolymorfismer som er assosiert med en større endring i hemoglobin F-prosent som respons på hydroyxureabehandling.
|
Én gang ved 24 måneder (studieavslutning)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
5. september 2022
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPHERE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .