Профилактика инсульта с помощью гидроксимочевины благодаря исследованиям и образованию (SPHERE)
13 августа 2026 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Профилактика инсульта с помощью гидроксимочевины благодаря исследованиям и образованию (SPHERE): проспективное исследование по снижению первичного инсульта у детей с серповидноклеточной анемией
Это исследование будет 1) оценивать распространенность повышенных (условных или аномальных) транскраниальных допплеровских скоростей (TCD) в поперечном анализе детей с серповидноклеточной анемией (SCA), проживающих в Танзании; 2) Получить лонгитудинальные данные о скоростях ТКД в этой популяции; и 3) Измерить влияние терапии гидроксимочевиной на скорость ТКД и связанный с этим риск первичного инсульта.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Профилактика инсульта с помощью гидроксимочевины через исследования и образование (SPHERE) — это одноцентровое проспективное пилотное исследование фазы 2.
Он зарегистрирует удобную выборку детей с SCA, получит перекрестные исходные данные при зачислении и будет следить за ними в качестве проспективной когорты в течение 24 месяцев.
Когорта будет разделена на две группы на основе результатов начального скрининга TCD: 1) те, у кого нормальная (менее 170 см/сек средняя скорость по времени (TAMV)) первоначальный скрининг TCD, и они будут когортой наблюдения/контроля; и 2) те, у кого повышен начальный скрининговый TCD (либо условный (170-199 см/сек), либо аномальный (больше или равный 200 см/сек) TAMV), и они будут в когорте лечения, получающей открытую терапию гидроксимочевиной. в соответствии с графиком дозирования и введения.
Тем, у кого при зачислении будет обнаружено нормальное ТКД и которые входят в когорту наблюдения/контроля, будет проведен повторный ТКД через 12 месяцев после зачисления.
Если TCD через 12 месяцев изменился на повышенную скорость (условную или аномальную), участник исследования может начать исследуемое лечение, но не будет включен в анализ первичной конечной точки.
Первичная гипотеза состоит в том, что после 12 месяцев терапии гидроксимочевиной у детей с условной скоростью ТКД будет достигнуто среднее снижение >15 см/сек по сравнению с исходным ТКД TAMV.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
202
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Mwanza, Танзания
- Bugando Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Готовность подписать информированное согласие
- Готовность следовать всем процедурам обучения
- Доступен для учебных визитов на время обучения и не планирует покидать учебный центр.
- Подтвержденный диагноз серповидноклеточной анемии (SCA) электрофорезом гемоглобина.
- Способен принимать пероральные препараты и следовать графику лечения гидроксимочевиной.
Критерий исключения:
У участников нет постоянных критериев исключения для участия в скрининговой части программы SPHERE, посвященной ВЗР. Критерии временного, ограниченного по времени исключения для части скрининга ВЗР включают следующее:
- Лихорадочное заболевание в течение последних двух недель. (Временное исключение)
- Госпитализация в течение последних двух недель. (Временное исключение)
- Переливание в течение последних двух недель. (Временное исключение)
Пациенты, включенные в скрининговую часть, имеющие условную или аномальную ТКД и соответствующие критериям для начала приема гидроксимочевины, будут исключены из получения исследуемого лечения, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Аномальные лабораторные показатели до регистрации (временное исключение)
- Известное заболевание, делающее участие нецелесообразным.
- Известны аллергические реакции на компоненты гидроксимочевины.
- Предыдущая история инсульта.
- В настоящее время беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышенный начальный скрининг ТКД
Те, у кого повышен начальный скрининг TCD (либо условный, либо аномальный TAMV), и они будут когортой лечения, которая получает открытую терапию гидроксимочевиной в соответствии с графиком дозирования и введения.
|
Лечение гидроксимочевиной будет проводиться для снижения риска инсульта.
Лечение гидроксимочевиной будет начинаться с фиксированной дозы 20,0 ± 5,0 мг/кг/день с последующим увеличением до максимально переносимой дозы (МПД).
Детям с ВСС в возрасте от 2 до 16 лет будет проведено обследование ТКД для оценки риска инсульта. Для детей с повышенной скоростью при первоначальном скрининге или в возрасте 1 года, получающих терапию гидроксимочевиной, обследования ТКД будут проводиться каждые 6 ± 2 месяца. |
|
Экспериментальный: Нормальный начальный скрининг ТКД
Те, у кого при зачислении обнаруживается нормальная ТКД, входят в когорту наблюдения/контроля и будут проходить повторную ТКД каждые 12 месяцев после зачисления.
Если TCD через 12 месяцев изменился на повышенную скорость (условную или аномальную), участник исследования будет переведен в группу с повышенным начальным скринингом TCD и может начать исследуемое лечение (гидроксимочевина), но не будет включен в анализ первичной конечной точки. .
|
Детям с ВСС в возрасте от 2 до 16 лет будет проведено обследование ТКД для оценки риска инсульта.
Обследование TCD для всех участников будет проводиться при первоначальном скрининге, в год 1 (12 ± 3 месяца) и год 2 (24 ± 3 месяца).
Детям с нормальной скоростью ТКД при первоначальном скрининге будет проведена повторная ТКД через 12 месяцев после зачисления.
Если ТКД в 12 месяцев изменился на повышенную скорость (условную или аномальную), ребенку можно начать исследуемое лечение (Гидроксимочевина).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность повышенного TCD
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Определить распространенность повышенных (условных или аномальных) транскраниальных допплеровских скоростей (ТКД) в поперечном анализе детей с серповидноклеточной анемией (SCA), проживающих в Танзании.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение риска первичного инсульта
Временное ограничение: До 12 месяцев в 12-м месяце
|
Транскраниальное допплеровское ультразвуковое исследование (TCD) будет использоваться для измерения изменения TAMV артериального кровотока в 4 крупных внутричерепных артериях на двусторонней основе с момента включения в исследование до 12 месяцев после включения в исследование.
|
До 12 месяцев в 12-м месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лабораторные и клинические корреляты
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Определите лабораторные и клинические корреляты повышенных скоростей TCD, такие как возраст, концентрация гемоглобина, фетальный гемоглобин, насыщение кислородом, спленомегалия, история острого грудного синдрома и предшествующая инфекция малярии.
|
До 24 месяцев
|
|
Изменение концентрации гемоглобина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для тех, кто получает гидроксимочевину, изменение гемоглобина между исходным уровнем гемоглобина и последующим гемоглобином, когда участник достиг максимально переносимой дозы гидроксимочевины.
|
6 месяцев
|
|
Влияние инфекций спленомегалии и малярии
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Заболеваемость спленомегалией и малярийной инфекцией с экспресс-тестированием или лабораторным тестом на малярию будет проводиться для любого ребенка с лихорадкой.
Заболеваемость будет сообщаться в количестве случаев на 100 пациенто-лет.
УЗИ брюшной полости с объемом селезенки будет проводиться ежегодно для всех участников исследования.
Количественно определите степень гиперспленизма или аутоинфаркта и проанализируйте любую связь с малярийными осложнениями ВОС.
|
До 24 месяцев
|
|
Распространенность конаследственной Г6ФД и альфа-талассемии
Временное ограничение: Один раз на исходном уровне
|
ДНК будет собрана на исходном уровне, чтобы определить распространенность сопутствующих гематологических заболеваний, таких как G6PD и альфа-талассемия.
|
Один раз на исходном уровне
|
|
Площадь гидроксимочевины под кривой (AUC)
Временное ограничение: Один раз в 24 месяца (выход из учебы)
|
Для тех, кто получает гидроксимочевину, AUC будет оцениваться после того, как пациент достигнет MTD.
|
Один раз в 24 месяца (выход из учебы)
|
|
Однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с изменением процентного содержания гемоглобина F на гидроксимочевине
Временное ограничение: Один раз в 24 месяца (выход из учебы)
|
Для тех, кто получает гидроксимочевину, мы идентифицируем однонуклеотидные полиморфизмы, которые связаны с большим изменением процента гемоглобина F в ответ на терапию гидройксмочевиной.
|
Один раз в 24 месяца (выход из учебы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPHERE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .