Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strokeförebyggande med Hydroxyurea aktiverad genom forskning och utbildning (SPHERE)

13 augusti 2026 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Strokeprevention med Hydroxyurea aktiverad genom forskning och utbildning (SPHERE): En prospektiv studie för att minska primär stroke hos barn med sicklecellanemi

Denna studie kommer 1) att utvärdera förekomsten av förhöjda (villkorliga eller onormala) transkraniella Dopplerhastigheter (TCD) i en tvärsnittsanalys av barn med sicklecellanemi (SCA) som bor i Tanzania; 2) Skaffa longitudinella data om TCD-hastigheter i denna population; och 3) Mät effekterna av hydroxiureaterapi på TCD-hastigheter och associerad risk för primär stroke.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Strokeprevention med Hydroxyurea aktiverad genom forskning och utbildning (SPHERE) är en prospektiv fas 2-pilotstudie med ett centrum. Den kommer att registrera ett praktiskt urval av barn med SCA, erhålla tvärsnittsdata vid inskrivningen och följa dem som en blivande kohort under en period av 24 månader. Kohorten kommer att delas upp i två armar baserat på det initiala screenings-TCD-resultatet: 1) de som har en normal (mindre än 170 cm/sekund tidsmedelvärde för medelhastighet (TAMV)) initial screening-TCD och kommer att vara en observations-/kontrollkohort; och 2) de som har en förhöjd initial screening TCD (antingen villkorad (170-199 cm/sek) eller onormal (större än eller lika med 200 cm/sek) TAMV) och kommer att vara en behandlingskohort som får öppen hydroxiureaterapi enligt doserings- och administreringsschemat. De som visar sig ha en normal TCD vid inskrivningen och ingår i observations-/kontrollkohorten kommer att genomgå upprepad TCD 12 månader efter inskrivningen. Om TCD efter 12 månader har ändrats till en förhöjd hastighet (villkorlig eller onormal), kan studiedeltagaren påbörja studiebehandlingen, men kommer inte att inkluderas i den primära effektmåttsanalysen. Den primära hypotesen är att efter 12 månaders behandling med hydroxiurea kommer barn med villkorade TCD-hastigheter att uppnå en genomsnittlig minskning på >15 cm/sek från deras baslinje TCD TAMV.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

202

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Tanzania
      • Mwanza, Tanzania
        • Bugando Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 16 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Villighet att underteckna informerat samtycke
  • Vilja att följa alla studieprocedurer
  • Tillgänglig för studiebesök under studietiden och inga planer på att flytta från studiecentrum.
  • Bekräftad diagnos av sicklecellanemi (SCA) genom hemoglobinelektrofores.
  • Kan ta oral medicin och följa behandlingsschemat för hydroxiurea.

Exklusions kriterier:

Det finns inga permanenta uteslutningskriterier för deltagare att registrera sig i screening TCD-delen av SPHERE. Tillfälliga, tidsbegränsade uteslutningskriterier för screening-TCD-delen inkluderar följande:

  • Febersjukdom under de senaste två veckorna. (Tillfällig uteslutning)
  • Inlagd på sjukhus under de senaste två veckorna. (Tillfällig uteslutning)
  • Transfusion under de senaste två veckorna. (Tillfällig uteslutning)

Patienter som registrerar sig i screeningdelen, har en villkorlig eller onormal TCD och är berättigade att börja med hydroxiurea kommer att uteslutas från att få studiebehandling om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Onormala laboratorievärden före inskrivning (tillfällig uteslutning)
  • Känt medicinskt tillstånd gör deltagande olämpligt.
  • Kända allergiska reaktioner på komponenter i hydroxiurea.
  • Tidigare historia av stroke.
  • För närvarande gravid eller ammande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förhöjd TCD för initial screening
De som har en förhöjd initial screening TCD (antingen villkorlig eller onormal TAMV) och kommer att vara en behandlingskohort som får öppen hydroxiureaterapi enligt doserings- och administreringsschemat.
Läkemedel: Hydroxyurea
Hydroxyureabehandling kommer att ges för att minska risken för stroke. Hydroxyureabehandling påbörjas med en fast dos på 20,0 ± 5,0 mg/kg/dag, följt av upptrappning till maximal tolererad dos (MTD).
Diagnostiskt test: TCD-undersökning med förhöjd arm

TCD-undersökning på barn med SCA mellan åldrarna 2 och 16 år kommer att slutföras för att utvärdera deras risk för stroke.

För barn med förhöjda hastigheter vid initial screening eller vid 1 år som får hydroxiureabehandling kommer TCD-undersökningar att ske var 6:e ​​± 2:e månad.
Experimentell: Normal initial screening TCD
De som visar sig ha en normal TCD vid inskrivningen är en del av observations-/kontrollkohorten och kommer att genomgå upprepad TCD var 12:e månad efter inskrivningen. Om TCD efter 12 månader har ändrats till en förhöjd hastighet (villkorlig eller onormal), kommer studiedeltagaren att omplaceras till den förhöjda initiala screening-TCD-armen och kan påbörja studiebehandling (hydroxiurea), men kommer inte att inkluderas i den primära effektmåttsanalysen .
Diagnostiskt test: Normal arm TCD-undersökning
TCD-undersökning på barn med SCA mellan åldrarna 2 och 16 år kommer att slutföras för att utvärdera deras risk för stroke. TCD-undersökning för alla deltagare kommer att ske vid initial screening, år 1 (12 ± 3 månader) och år 2 (24 ± 3 månader). Barn med normala TCD-hastigheter vid initial screening kommer att genomgå upprepad TCD 12 månader efter inskrivningen. Om TCD vid 12 månader har ändrats till en förhöjd hastighet (villkorlig eller onormal), kan barnet påbörja studiebehandling (Hydroxyurea).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av förhöjd TCD
Tidsram: Baslinje
Bestäm prevalensen av förhöjda (villkorliga eller onormala) transkraniella dopplerhastigheter (TCD) i en tvärsnittsanalys av barn med sicklecellanemi (SCA) som bor i Tanzania
Baslinje
Förändring i risk för primär stroke
Tidsram: Upp till 12 månader vid månad 12
Transkraniellt Doppler-ultraljud (TCD) kommer att användas för att mäta förändringen i TAMV av arteriellt blodflöde i de 4 stora intrakraniella artärerna bilateralt från studieregistreringen till 12 månader efter studieregistreringen.
Upp till 12 månader vid månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Laboratorie- och kliniska korrelat
Tidsram: Upp till 24 månader
Identifiera laboratorie- och kliniska korrelat av förhöjda TCD-hastigheter såsom ålder, hemoglobinkoncentration, fosterhemoglobin, syremättnad, splenomegali, historia av akut bröstsyndrom och tidigare malariainfektion
Upp till 24 månader
Förändring i hemoglobinkoncentrationen
Tidsram: 6 månader
För de som får hydroxiurea, förändringen i hemoglobin mellan hemoglobin vid utgångsläget och uppföljningshemoglobin när en deltagare har uppnått maximal tolererad dos av hydroxiurea.
6 månader
Effekt av splenomegali och malariainfektioner
Tidsram: Upp till 24 månader
Incidensen av splenomegali och malariainfektion med snabb malariatestning eller laboratorietester kommer att utföras för alla barn som uppvisar feber. Incidensen kommer att redovisas i antal fall per 100 patientår. Abdominalt ultraljud med mjältvolym kommer att utföras årligen för alla studiedeltagare. Kvantifiera graden av hypersplenism eller autoinfarkt och eventuella samband med malariakomplikationer av SCA kommer att analyseras.
Upp till 24 månader
Prevalens av co-ärvd G6PD och Alpha Thalassemia
Tidsram: En gång vid Baseline
DNA kommer att samlas in vid baslinjen för att fastställa prevalensen av samtidigt ärvda hematologiska sjukdomar som G6PD och alfa-thalassemi.
En gång vid Baseline
Hydroxyurea Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: En gång vid 24 månader (studieutgång)
För de som får hydroxiurea kommer AUC att bedömas efter att patienten har nått MTD.
En gång vid 24 månader (studieutgång)
Enkelnukleotidpolymorfier associerade med förändring i procent hemoglobin F på hydroxiurea
Tidsram: En gång vid 24 månader (studieutgång)
För dem som får hydroxiurea kommer vi att identifiera enstaka nukleotidpolymorfismer som är associerade med en större förändring i hemoglobin F-procent som svar på hydroyxureaterapi.
En gång vid 24 månader (studieutgång)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Bugando Medical Centre
The American Society of Hematology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2022

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2019

Första postat (Faktisk)

14 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPHERE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera