Beroertepreventie met Hydroxyurea mogelijk gemaakt door onderzoek en onderwijs (SPHERE)
13 augustus 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Beroertepreventie met Hydroxyurea mogelijk gemaakt door onderzoek en onderwijs (SPHERE): een prospectieve proef om primaire beroerte bij kinderen met sikkelcelanemie te verminderen
Deze studie zal 1) de prevalentie van verhoogde (voorwaardelijke of abnormale) transcraniële Doppler (TCD) snelheden evalueren in een dwarsdoorsnede-analyse van kinderen met sikkelcelanemie (SCA) die in Tanzania wonen; 2) Verkrijg longitudinale gegevens over TCD-snelheden in deze populatie; en 3) Meet de effecten van hydroxyurea-therapie op TCD-snelheden en het bijbehorende primaire beroerterisico.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Beroertepreventie met Hydroxyurea mogelijk gemaakt door onderzoek en onderwijs (SPHERE) is een single-center prospectieve fase 2-pilootstudie.
Het zal een gemakssteekproef van kinderen met SCA inschrijven, cross-sectionele basisgegevens verkrijgen bij inschrijving en hen volgen als een prospectief cohort gedurende een periode van 24 maanden.
Het cohort zal worden verdeeld in twee armen op basis van het initiële screening-TCD-resultaat: 1) zij die een normale (minder dan 170 cm/sec tijdgemiddelde gemiddelde snelheid (TAMV)) initiële screening-TCD hebben en zullen een observatie-/controlecohort zijn; en 2) degenen met een verhoogde initiële TCD-screening (ofwel voorwaardelijk (170-199 cm/sec) of abnormaal (groter dan of gelijk aan 200 cm/sec) TAMV) en zullen een behandelingscohort zijn dat open-label hydroxyurea-therapie krijgt volgens het doserings- en toedieningsschema.
Degenen die bij inschrijving een normale TCD blijken te hebben en deel uitmaken van het observatie-/controlecohort, zullen 12 maanden na inschrijving een herhaalde TCD ondergaan.
Als de TCD na 12 maanden is veranderd in een verhoogde snelheid (voorwaardelijk of abnormaal), kan de studiedeelnemer met de studiebehandeling beginnen, maar wordt hij niet opgenomen in de analyse van het primaire eindpunt.
De primaire hypothese is dat kinderen met voorwaardelijke TCD-snelheden na 12 maanden hydroxyurea-therapie een gemiddelde afname van >15 cm/sec ten opzichte van hun baseline TCD TAMV zullen bereiken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
202
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Mwanza, Tanzania
- Bugando Medical Centre
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 16 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Bereidheid om alle studieprocedures te volgen
- Beschikbaar voor studiebezoeken voor de duur van de studie en geen plannen om weg te gaan van het studiecentrum.
- Bevestigde diagnose van sikkelcelanemie (SCA) door hemoglobine-elektroforese.
- In staat om orale medicatie in te nemen en het hydroxyurea-behandelingsschema te volgen.
Uitsluitingscriteria:
Er zijn geen permanente uitsluitingscriteria voor deelnemers om zich in te schrijven voor het screening TCD-gedeelte van SPHERE. Tijdelijke, in de tijd beperkte uitsluitingscriteria voor het screening TCD-gedeelte omvatten het volgende:
- Koortsziekte in de afgelopen twee weken. (Tijdelijke uitsluiting)
- Ziekenhuis opgenomen in de afgelopen twee weken. (Tijdelijke uitsluiting)
- Transfusie in de afgelopen twee weken. (Tijdelijke uitsluiting)
Patiënten die zich inschrijven voor het screeningsgedeelte, een voorwaardelijke of abnormale TCD hebben en in aanmerking komen om met hydroxyurea te starten, worden uitgesloten van studiebehandeling als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Abnormale laboratoriumwaarden voor inschrijving (Tijdelijke uitsluiting)
- Bekende medische aandoening waardoor deelname onverstandig is.
- Bekende allergische reacties op componenten van hydroxyurea.
- Voorgeschiedenis van een beroerte.
- Momenteel drachtig of lacterend.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Verhoogde eerste screening TCD
Degenen met een verhoogde initiële screening TCD (voorwaardelijk of abnormaal TAMV) en zullen een behandelingscohort zijn dat open-label hydroxyurea-therapie krijgt volgens het doserings- en toedieningsschema.
|
Hydroxyurea-behandeling zal worden gegeven om het risico op een beroerte te verminderen.
De behandeling met hydroxyurea wordt gestart met een vaste dosis van 20,0 ± 5,0 mg/kg/dag, gevolgd door verhoging tot de maximaal getolereerde dosis (MTD).
TCD-onderzoek bij kinderen met plotselinge hartstilstand in de leeftijd van 2 tot 16 jaar zal worden uitgevoerd om hun risico op een beroerte te evalueren. Voor kinderen met verhoogde snelheden bij de eerste screening of na 1 jaar die hydroxyurea-therapie krijgen, zullen TCD-onderzoeken elke 6 ± 2 maanden plaatsvinden. |
|
Experimenteel: Normale initiële screening TCD
Degenen die bij inschrijving een normale TCD blijken te hebben, maken deel uit van het observatie-/controlecohort en zullen elke 12 maanden na inschrijving een herhaalde TCD ondergaan.
Als de TCD na 12 maanden is veranderd in een verhoogde snelheid (voorwaardelijk of abnormaal), wordt de studiedeelnemer opnieuw toegewezen aan de TCD-arm met verhoogde initiële screening en kan hij beginnen met de studiebehandeling (hydroxyurea), maar wordt hij niet opgenomen in de analyse van het primaire eindpunt .
|
TCD-onderzoek bij kinderen met plotselinge hartstilstand in de leeftijd van 2 tot 16 jaar zal worden uitgevoerd om hun risico op een beroerte te evalueren.
TCD-onderzoek voor alle deelnemers vindt plaats bij de eerste screening, in jaar 1 (12 ± 3 maanden) en jaar 2 (24 ± 3 maanden).
Kinderen met normale TCD-snelheden bij de eerste screening zullen 12 maanden na inschrijving een herhaalde TCD ondergaan.
Als de TCD na 12 maanden is veranderd in een verhoogde snelheid (voorwaardelijk of abnormaal), kan het kind beginnen met de studiebehandeling (Hydroxyurea).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van verhoogde TCD
Tijdsspanne: Basislijn
|
Bepaal de prevalentie van verhoogde (voorwaardelijke of abnormale) transcraniële Doppler (TCD) snelheden in een dwarsdoorsnede-analyse van kinderen met sikkelcelanemie (SCA) die in Tanzania wonen
|
Basislijn
|
|
Verandering in het primaire risico op een beroerte
Tijdsspanne: Tot 12 maanden op maand 12
|
Transcraniële Doppler-echografie (TCD) zal worden gebruikt om de verandering in de TAMV van de arteriële bloedstroom in de 4 grote intracraniale slagaders bilateraal te meten vanaf de studie-inschrijving tot 12 maanden na de studie-inschrijving.
|
Tot 12 maanden op maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laboratorium en klinische correlaten
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Identificeer laboratorium- en klinische correlaten van verhoogde TCD-snelheden zoals leeftijd, hemoglobineconcentratie, foetaal hemoglobine, zuurstofverzadiging, splenomegalie, voorgeschiedenis van acuut chest syndroom en eerdere malaria-infectie
|
Tot 24 maanden
|
|
Verandering in hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voor degenen die hydroxyurea krijgen, de verandering in hemoglobine tussen baseline hemoglobine en follow-up hemoglobine wanneer een deelnemer de maximaal getolereerde dosis hydroxyurea heeft bereikt.
|
6 maanden
|
|
Effect van splenomegalie en malaria-infecties
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De incidentie van splenomegalie en malaria-infectie met snelle of laboratorium-malariatests zal worden uitgevoerd voor elk kind met koorts.
De incidentie wordt gerapporteerd in het aantal gevallen per 100 patiëntjaren.
Abdominale echografie met miltvolume zal jaarlijks worden uitgevoerd voor alle studiedeelnemers.
Kwantificeer de mate van hypersplenisme of auto-infarct en elke associatie met malaria-complicaties van SCA zal worden geanalyseerd.
|
Tot 24 maanden
|
|
Prevalentie van co-overgeërfde G6PD en alfa-thalassemie
Tijdsspanne: Een keer bij Baseline
|
DNA zal bij aanvang worden verzameld om de prevalentie van co-erfelijke hematologische ziekten zoals G6PD en alfa-thalassemie te bepalen.
|
Een keer bij Baseline
|
|
Hydroxyurea-gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Eenmalig na 24 maanden (studie-exit)
|
Voor degenen die hydroxyurea krijgen, zal de AUC worden beoordeeld nadat de patiënt MTD heeft bereikt.
|
Eenmalig na 24 maanden (studie-exit)
|
|
Enkele nucleotidepolymorfismen geassocieerd met verandering in percentage hemoglobine F op Hydroxyurea
Tijdsspanne: Eenmalig na 24 maanden (Uitgang studie)
|
Voor degenen die hydroxyurea krijgen, zullen we single-nucleotide polymorfismen identificeren die geassocieerd zijn met een grotere verandering in hemoglobine F-percentage als reactie op hydroyxurea-therapie.
|
Eenmalig na 24 maanden (Uitgang studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 september 2022
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPHERE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .