Prévention des AVC avec l'hydroxyurée rendue possible par la recherche et l'éducation (SPHERE)
13 août 2026 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Prévention des AVC avec l'hydroxyurée rendue possible par la recherche et l'éducation (SPHERE) : essai prospectif visant à réduire les AVC primaires chez les enfants atteints d'anémie falciforme
Cette étude 1) évaluera la prévalence des vitesses Doppler transcrâniennes (TCD) élevées (conditionnelles ou anormales) dans une analyse transversale d'enfants atteints d'anémie falciforme (ACS) vivant en Tanzanie ; 2) Obtenir des données longitudinales sur les vitesses de TCD dans cette population ; et 3) Mesurer les effets de la thérapie à l'hydroxyurée sur les vitesses de TCD et le risque d'AVC primaire associé.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévention des accidents vasculaires cérébraux avec l'hydroxyurée activée par la recherche et l'éducation (SPHERE) est une étude pilote prospective monocentrique de phase 2.
Il recrutera un échantillon de commodité d'enfants atteints d'ACS, obtiendra des données de base transversales lors de l'inscription et les suivra en tant que cohorte prospective pendant une période de 24 mois.
La cohorte sera divisée en deux bras en fonction du résultat du dépistage initial du TCD : 1) ceux qui ont un TCD de dépistage initial normal (moins de 170 cm/sec de vitesse moyenne dans le temps (TAMV)) et seront une cohorte d'observation/contrôle ; et 2) ceux qui ont un TCD de dépistage initial élevé (conditionnel (170-199 cm/sec) ou anormal (supérieur ou égal à 200 cm/sec) TAMV) et seront une cohorte de traitement qui recevra un traitement à l'hydroxyurée en ouvert selon le schéma posologique et d'administration.
Ceux qui ont un TCD normal à l'inscription et qui font partie de la cohorte d'observation/contrôle subiront un nouveau TCD 12 mois après l'inscription.
Si le TCD à 12 mois est passé à une vitesse élevée (conditionnelle ou anormale), le participant à l'étude peut commencer le traitement à l'étude, mais ne sera pas inclus dans l'analyse du critère principal.
L'hypothèse principale est qu'après 12 mois de traitement à l'hydroxyurée, les enfants avec des vitesses TCD conditionnelles obtiendront une diminution moyenne de> 15 cm / s par rapport à leur TCD TAMV de base.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
202
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mwanza, Tanzanie
- Bugando Medical Centre
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volonté de signer un consentement éclairé
- Volonté de suivre toutes les procédures d'étude
- Disponible pour des visites d'étude pendant la durée de l'étude et aucun projet de quitter le centre d'étude.
- Diagnostic confirmé de la drépanocytose (SCA) par électrophorèse de l'hémoglobine.
- Capable de prendre des médicaments par voie orale et de suivre le calendrier de traitement à l'hydroxyurée.
Critère d'exclusion:
Il n'y a pas de critères d'exclusion permanents pour que les participants s'inscrivent à la partie TCD de dépistage de SPHERE. Les critères d'exclusion temporaires et limités dans le temps pour la partie TCD de dépistage comprennent les éléments suivants :
- Maladie fébrile au cours des deux dernières semaines. (Exclusion temporaire)
- Hospitalisé au cours des deux dernières semaines. (Exclusion temporaire)
- Transfusion au cours des deux dernières semaines. (Exclusion temporaire)
Les patients qui s'inscrivent à la partie dépistage, ont un TCD conditionnel ou anormal et sont éligibles pour commencer l'hydroxyurée seront exclus du traitement de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Valeurs de laboratoire anormales avant l'inscription (exclusion temporaire)
- Condition médicale connue rendant la participation déconseillée.
- Réactions allergiques connues aux composants de l'hydroxyurée.
- Antécédents d'AVC.
- Actuellement enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TCD de dépistage initial élevé
Ceux qui ont un TCD de dépistage initial élevé (TAMV conditionnel ou anormal) et qui feront partie d'une cohorte de traitement qui recevra un traitement à l'hydroxyurée en ouvert conformément au schéma posologique et d'administration.
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Un traitement à l'hydroxyurée sera fourni pour réduire le risque d'AVC.
Le traitement par hydroxyurée débutera à une dose fixe de 20,0 ± 5,0 mg/kg/jour, suivie d'une augmentation jusqu'à la dose maximale tolérée (DMT).
Un examen TCD sur les enfants atteints d'ACS entre 2 et 16 ans sera effectué pour évaluer leur risque d'AVC. Pour les enfants avec des vélocités élevées lors du dépistage initial ou à 1 an qui reçoivent un traitement à l'hydroxyurée, les examens TCD auront lieu tous les 6 ± 2 mois. |
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Expérimental: Dépistage initial normal TCD
Ceux qui ont un TCD normal à l'inscription font partie de la cohorte d'observation/contrôle et subiront un nouveau TCD tous les 12 mois après l'inscription.
Si le TCD à 12 mois est passé à une vitesse élevée (conditionnelle ou anormale), le participant à l'étude sera réaffecté au bras TCD de dépistage initial élevé et pourra commencer le traitement de l'étude (hydroxyurée), mais ne sera pas inclus dans l'analyse du critère principal. .
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Un examen TCD sur les enfants atteints d'ACS entre 2 et 16 ans sera effectué pour évaluer leur risque d'AVC.
L'examen TCD pour tous les participants aura lieu lors du dépistage initial, à l'année 1 (12 ± 3 mois) et à l'année 2 (24 ± 3 mois).
Les enfants dont les vitesses de TCD sont normales lors du dépistage initial subiront un nouveau TCD 12 mois après leur inscription.
Si le TCD à 12 mois est passé à une vitesse élevée (conditionnelle ou anormale), l'enfant peut commencer le traitement de l'étude (hydroxyurée).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence du TCD élevé
Délai: Ligne de base
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Déterminer la prévalence des vitesses Doppler transcrâniennes (TCD) élevées (conditionnelles ou anormales) dans une analyse transversale d'enfants atteints d'anémie falciforme (ACS) vivant en Tanzanie
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Ligne de base
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Modification du risque d'AVC primaire
Délai: Jusqu'à 12 mois au mois 12
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L'échographie Doppler transcrânienne (TCD) sera utilisée pour mesurer le changement du TAMV du flux sanguin artériel dans les 4 principales artères intracrâniennes bilatéralement, de l'inscription à l'étude à 12 mois après l'inscription à l'étude.
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Jusqu'à 12 mois au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélats de laboratoire et cliniques
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Identifier les corrélats de laboratoire et cliniques des vitesses élevées de TCD telles que l'âge, la concentration d'hémoglobine, l'hémoglobine fœtale, la saturation en oxygène, la splénomégalie, les antécédents de syndrome thoracique aigu et une infection palustre antérieure
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Jusqu'à 24 mois
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Modification de la concentration d'hémoglobine
Délai: 6 mois
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Pour ceux qui reçoivent de l'hydroxyurée, le changement d'hémoglobine entre l'hémoglobine de base et l'hémoglobine de suivi lorsqu'un participant a atteint la dose maximale tolérée d'hydroxyurée.
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6 mois
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Effet de la splénomégalie et des infections palustres
Délai: Jusqu'à 24 mois
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L'incidence de la splénomégalie et de l'infection palustre avec un dépistage rapide ou en laboratoire du paludisme sera effectuée pour tout enfant présentant de la fièvre.
L'incidence sera rapportée en nombre de cas pour 100 années-patients.
Une échographie abdominale avec volume splénique sera effectuée chaque année pour tous les participants à l'étude.
Quantifier le degré d'hypersplénisme ou d'auto-infarctus et toute association avec des complications du paludisme de SCA sera analysée.
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Jusqu'à 24 mois
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Prévalence de la G6PD co-héritée et de la thalassémie alpha
Délai: Une fois à Baseline
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L'ADN sera collecté au départ pour déterminer la prévalence des maladies hématologiques co-héréditaires telles que la G6PD et l'alpha thalassémie.
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Une fois à Baseline
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Aire sous la courbe de l'hydroxyurée (AUC)
Délai: Une fois à 24 mois (sortie d'études)
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Pour ceux qui reçoivent de l'hydroxyurée, l'ASC sera évaluée une fois que le patient aura atteint le MTD.
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Une fois à 24 mois (sortie d'études)
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Polymorphismes de nucléotide unique associés à un changement du pourcentage d'hémoglobine F sur l'hydroxyurée
Délai: Une fois à 24 mois (sortie d'études)
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Pour ceux qui reçoivent de l'hydroxyurée, nous identifierons les polymorphismes d'un seul nucléotide qui sont associés à un changement plus important du pourcentage d'hémoglobine F en réponse au traitement par l'hydroyxurée.
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Une fois à 24 mois (sortie d'études)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
5 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2019
Première publication (Réel)
14 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPHERE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .