通过肝动脉与静脉输注 PD1/PDL1 抑制剂用于晚期肝细胞癌的免疫治疗
比较通过肝动脉输注与静脉输注 PD1/PDL1 抑制剂对晚期肝癌免疫治疗的生存获益的 II/III 期随机试验
研究概览
详细说明
肝癌是全球第五大最常见的恶性肿瘤，但死亡率位居第三。 中国人口基数大，每年新增病例超过40万，占全球肝癌新发和死亡人数的一半以上。 中国70%以上的肝癌患者确诊时已经是中晚期，已经失去手术机会。 只有10%-15%的初诊患者可以进行根治性切除，5年后的复发率高达50%-80%。 迄今为止，索拉非尼仍是唯一能够延长晚期肝细胞癌总生存期的标准疗法。 SHARP最新研究表明，索拉非尼只能延长晚期肝癌患者2.8个月，且不良反应多；瑞戈非尼可用于服用索拉非尼耐药后的晚期肝癌患者，但总体有效率仍然较低。 难以在晚期肝癌患者中广泛应用，迫切需要更多的替代疗法。
PD1/PDL1抑制剂目前在中国广泛应用于各种癌症的治疗。 晚期肝癌肝动脉化疗灌注，通过药物治疗的“首过效应”，可显着提高肿瘤局部药物浓度，提高疗效，减少全身不良反应，同时Folfox方案已被肝动脉化疗输液方案。 据研究者所知，尚未开展关于晚期肝癌患者肝动脉输注免疫治疗药物的生存获益的研究。 该 III 期临床试验旨在比较 PD1/PDL1 抑制剂通过 IA 和 IV 对晚期肝癌患者生存获益的影响，包括 ORR、DCR、中位生存时间和安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- 电话号码：+862039195966
- 邮箱：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Hui Lian, MD
- 电话号码：02034153532
- 邮箱：lian-hui-2008@163.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guanzhou、Guangdong、中国、51260
- 招聘中
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
首席研究员：
- Hui Lian, MD
-
副研究员：
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
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接触：
- Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- 电话号码：+862039195966
- 邮箱：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
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接触：
- Hui Lian, MD
- 电话号码：02034153532
- 邮箱：lian-hui-2008@163.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- HCC的诊断需要细胞组织学证实。、
- 入组前签署知情同意书
- 年龄在 18 至 80 岁之间，估计存活时间超过 3 个月。
- Child-Pugh A 或 B 级/Child 评分 > 7； ECOG 评分 < 2
- 可耐受的凝血功能或可逆性凝血障碍
- 术前7天内实验室检查：WBC≥3.0×10E9/L； Hb≥90g/L；PLT≥50×10E9/L；INR<2.3或PT<6秒以上对照；Cr≤145.5umul/L；白蛋白>28g/L；总胆红素<51μmol/L
- 至少一个肿瘤病灶符合 RECIST v1.1 确定的可测量疾病标准。
- 晚期（不可切除和/或转移性，基于巴塞罗那临床肝癌 [BCLC] 分期分类的 C 期）肝细胞癌患者，不适合局部区域治疗或在局部区域治疗（如手术切除）后进展，经皮肝动脉栓塞、射频消融、经皮介入治疗。
- 计划生育。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。
排除标准：
- 患者4周内参加过设备或药物的临床试验（签署知情同意书）；
- 患者伴有腹水、肝性脑病和食管胃底静脉曲张出血；
- 任何可能对预后产生未知影响的严重伴随疾病，包括心脏病、控制不当的糖尿病和精神疾病；
- 伴有其他肿瘤或既往恶性肿瘤病史者；
- 妊娠或哺乳期患者，所有参加本试验的患者在治疗期间必须采取适当的避孕措施；
患者依从性差。
肝动脉输液手术的任何禁忌症：
A.凝血功能受损试验（血小板计数<60000/mm3，凝血酶原活性<50%）。
B.需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭/功能不全。 C.已知严重的动脉粥样硬化。 D.已知未控制的高血压（> 160/100 mm/Hg）。
- 患者既往有肝癌治疗史，如移植、切除、放疗、化疗等；
- 对阿霉素类化疗药物、造影剂、碘油过敏者；
- 任何可能影响研究药物吸收或药代动力学的药物
- 受试者无法忍受 HAI 程序的不适
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD1/PDL1/CTLA4抑制剂或其组合肝动脉灌注
介入技术将微导管置入肝动脉，30分钟内注入PD1/PDL1/CTLA4抑制剂或其组合。
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通过外周静脉或肝动脉输注 PD1/PDL1 抑制剂。
其他名称：
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实验性的：PD1/PDL1/CTLA4抑制剂或其组合静脉输注
30分钟内定期静脉输注PD1/PDL1/CTLA4抑制剂或其组合。
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通过外周静脉或肝动脉输注 PD1/PDL1 抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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总生存期 (OS) 将定义为从入组到因任何原因死亡所经过的时间。
对于幸存的患者，将在最后一次联系之日（或已知存活的最后一天）截断随访。
OS 的随访将每 12 周（±1 个月）进行一次，直至死亡或退出研究。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期 (PFS) 将被定义为从研究治疗的第一天到记录的疾病进展（根据 mRECIST）或任何原因死亡所经过的时间，以较早者为准。
对于仍然活着但没有进展的患者，随访时间将截尾到最后一次疾病评估的日期。
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2年
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不良事件发生率
大体时间：2年
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不良事件率将被定义为发生不良事件的患者的比率。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhenfeng Zhang, MD, PhD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- 首席研究员：Hui Lian, MD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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