Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия ингибитора PD1/PDL1 через печеночную артерию в сравнении с веной для иммунотерапии распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

22 июня 2024 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Рандомизированное исследование фазы II/III по сравнению пользы для выживания от введения ингибитора PD1/PDL1 посредством инфузии в печеночную артерию по сравнению с инфузией в вену для иммунотерапии распространенного рака печени

Это исследование было разработано для изучения результатов выживаемости, частоты ответа и безопасности пациентов с Барселонской клинической гепатоцеллюлярной карциномой (BCLC)-C стадии рака печени при инфузии ингибитора PD1/PDL1 в печеночную артерию или вену.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак печени является пятым по распространенности злокачественным новообразованием в мире, но по уровню смертности занимает третье место. Китай имеет большую базу населения, ежегодно регистрируется более 400 000 новых случаев заболевания и более половины новых случаев рака печени и смертей в мире. Более 70% пациентов с раком печени в Китае диагностируются на средней или поздней стадии, и у них нет шансов на хирургическое вмешательство. Только 10-15% вновь диагностированных пациентов могут быть подвергнуты радикальной резекции, а частота рецидивов через 5 лет достигает 50-80%. До сих пор сорафениб остается единственным стандартным лечением, которое может увеличить общую выживаемость пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Последние исследования SHARP показывают, что сорафениб может продлевать лечение пациентов с распространенным раком печени только на 2,8 месяца и многими побочными реакциями; регофениб можно использовать у пациентов с распространенным раком печени после приема резистентности к сорафенибу, но общая эффективность остается низкой. Его трудно широко использовать у пациентов с распространенным раком печени, и срочно необходимы дополнительные альтернативные методы лечения.

Ингибитор PD1/PDL1 в настоящее время широко используется для лечения различных видов рака в Китае. Инфузионная химиотерапия печеночных артерий при распространенном раке печени за счет «эффекта первого прохождения» медикаментозного лечения может значительно увеличить локальную концентрацию препарата в опухоли, улучшить эффективность, уменьшить системные побочные реакции, в то время как режим Фолфокса был подтвержден печеночными инфузионная программа артериальной химиотерапии. Насколько известно исследователю, не проводилось исследований по выживаемости инфузии иммунотерапевтических агентов в печеночную артерию у пациентов с распространенным раком печени. Это клиническое исследование фазы III было разработано для сравнения влияния ингибитора PD1/PDL1 через IA и IV на улучшение выживаемости пациентов с распространенным раком печени, включая ORR, DCR, медианное время выживания и безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
  • Номер телефона: +862039195966
  • Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hui Lian, MD
  • Номер телефона: 02034153532
  • Электронная почта: lian-hui-2008@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Китай, 51260
        • Рекрутинг
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Главный следователь:
          • Hui Lian, MD
        • Младший исследователь:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD
        • Контакт:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PhD
          • Номер телефона: +862039195966
          • Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
        • Контакт:
          • Hui Lian, MD
          • Номер телефона: 02034153532
          • Электронная почта: lian-hui-2008@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Для диагностики ГЦК требуется цитогистологическое подтверждение.、
  2. Подписанное информированное согласие перед набором
  3. Возраст от 18 до 80 лет с предполагаемой выживаемостью более 3 месяцев.
  4. класс А или В по Чайлд-Пью/оценка по шкале Чайлд > 7; Оценка по шкале ECOG < 2
  5. Переносимая функция свертывания крови или обратимые нарушения свертывания крови
  6. Лабораторное обследование за 7 дней до процедуры: WBC≥3,0×10E9/л; Hb≥90 г/л; PLT ≥50×10E9/л; INR < 2,3 или PT < 6 секунд выше контроля; Cr ≤ 145,5 мкмоль/л; альбумин > 28 г/л; общий билирубин < 51 мкмоль/л.
  7. По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее измеримым критериям заболевания, определенным RECIST v1.1.
  8. Пациенты с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (нерезектабельной и/или метастатической, стадия С по классификации Барселонской клиники рака печени [BCLC]), которая не подходит для лечения местно-регионарной терапией или прогрессировала после местной терапии, такой как хирургическая резекция, чрескожная эмболизация печеночных артерий, радиочастотная абляция и чрескожная интервенционная терапия.
  9. Контроль рождаемости.
  10. Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

  1. Пациенты участвовали в клинических испытаниях оборудования или препаратов (подписывали информированное согласие) в течение 4 недель;
  2. Больных сопровождают асцит, печеночная энцефалопатия и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка;
  3. Любое серьезное сопутствующее заболевание, влияние которого на прогноз неизвестно, включая болезни сердца, неадекватно контролируемый диабет и психические расстройства;
  4. Пациенты, сопровождающиеся другими опухолями или злокачественными новообразованиями в анамнезе;
  5. Беременные или кормящие пациенты, все пациенты, участвующие в этом исследовании, должны принимать соответствующие меры контроля над рождаемостью во время лечения;

  6. Пациенты имеют плохую комплаентность.

    Любые противопоказания к процедуре инфузии печеночной артерии:

    A. Нарушение свертываемости крови (количество тромбоцитов < 60000/мм3, активность протромбина < 50%).

    B. Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа. C. Известный тяжелый атероматоз. D. Известная неконтролируемая артериальная гипертензия (> 160/100 мм рт. ст.).

  7. Пациенты имеют в анамнезе лечение рака печени, такое как трансплантация, резекция, лучевая терапия, химиотерапия и так далее;
  8. Аллергия на химиотерапевтические препараты адриамицина, контрастное вещество и липиодол;
  9. Любые агенты, которые могут повлиять на абсорбцию или фармакокинетику исследуемых препаратов.
  10. Субъекты, не способные терпеть дискомфорт от процедуры HAI

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ингибитор PD1/PDL1/CTLA4 или их комбинации, инфузия печеночной артерии
Интервенционная методика установки микрокатетера в печеночную артерию для введения ингибитора PD1/PDL1/CTLA4 или их комбинаций за 30 минут.
Лекарство: Ингибитор PD1/PDL1
Инфузия ингибитора PD1/PDL1 через периферическую вену или печеночную артерию.
Другие имена:
  • Введение ингибитора PD1/PDL1 через вену или интервенционным методом.
Экспериментальный: Ингибитор PD1/PDL1/CTLA4 или их комбинации, инфузия в вену
Регулярная внутривенная инфузия ингибитора PD1/PDL1/CTLA4 или их комбинации в течение 30 минут.
Лекарство: Ингибитор PD1/PDL1
Инфузия ингибитора PD1/PDL1 через периферическую вену или печеночную артерию.
Другие имена:
  • Введение ингибитора PD1/PDL1 через вену или интервенционным методом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время, прошедшее с момента включения в исследование до смерти от любой причины. Для выживших пациентов последующее наблюдение будет цензурироваться по дате последнего контакта (или последней дате, когда известно, что они живы). Последующее наблюдение за OS будет происходить каждые 12 недель (± 1 месяц) до смерти или отзыва согласия на участие в исследовании.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет определяться как время, прошедшее с первой даты начала исследуемого лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (в соответствии с mRECIST) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Для пациентов, оставшихся в живых без прогрессирования, время наблюдения будет цензурироваться по дате последней оценки заболевания.
2 года
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
Частота нежелательных явлений будет определяться как частота пациентов, у которых развились нежелательные явления.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
  • Главный следователь: Hui Lian, MD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 января 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZZIAICI-008

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться