Infusie van PD1/PDL1-remmer via hepatische arteriële versus ader voor immunotherapie van gevorderd hepatocellulair carcinoom
Een gerandomiseerde fase II/III-studie van vergelijking van overlevingsvoordeel van toediening van PD1/PDL1-remmer via hepatische arteriële infusie versus ader voor immunotherapie van gevorderde leverkanker
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Leverkanker is wereldwijd de vijfde meest voorkomende maligniteit, maar het sterftecijfer staat op de derde plaats. China heeft een grote bevolking, met meer dan 400.000 nieuwe gevallen per jaar en meer dan de helft van 's werelds nieuwe leverkanker en sterfgevallen. Meer dan 70% van de leverkankerpatiënten in China wordt midden tot laat gediagnosticeerd en heeft de kans op een operatie verloren. Slechts 10% -15% van de nieuw gediagnosticeerde patiënten kan een radicale resectie ondergaan en het recidiefpercentage na 5 jaar is zo hoog als 50% -80%. Tot nu toe is sorafenib nog steeds de enige standaardbehandeling die de algehele overleving van gevorderd hepatocellulair carcinoom kan verlengen. SHARP's laatste onderzoek toont aan dat sorafenib patiënten met vergevorderde leverkanker slechts 2,8 maanden kan verlengen, en veel bijwerkingen; regofenib kan worden gebruikt bij patiënten met gevorderde leverkanker na inname van sorafenib-resistentie, maar de algehele efficiëntie is nog steeds laag. Het is moeilijk om op grote schaal te worden gebruikt bij patiënten met gevorderde leverkanker en er zijn dringend meer alternatieve therapieën nodig.
PD1/PDL1-remmer wordt nu veel gebruikt bij de behandeling van verschillende vormen van kanker in China. De hepatische arteriële chemotherapie-infusie voor gevorderde leverkanker, door het "first-pass-effect" van medicamenteuze behandeling, kan de lokale geneesmiddelconcentratie van de tumor aanzienlijk verhogen, de werkzaamheid verbeteren, systemische bijwerkingen verminderen, ondertussen is het Folfox-regime bevestigd door de hepatische arterieel chemotherapie-infuusprogramma. Voor zover de onderzoeker weet, zijn er geen studies ontwikkeld over het overlevingsvoordeel van hepatische arteriële infusie van immunotherapeutische middelen bij patiënten met gevorderde leverkanker. Deze klinische fase III-studie was opgezet om de effecten van PD1/PDL1-remmer via IA en IV te vergelijken op het overlevingsvoordeel van patiënten met gevorderde leverkanker, waaronder ORR, DCR, mediane overlevingstijd en veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Hui Lian, MD
- Telefoonnummer: 02034153532
- E-mail: lian-hui-2008@163.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, China, 51260
- Werving
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hoofdonderzoeker:
- Hui Lian, MD
-
Onderonderzoeker:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
Contact:
- Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Contact:
- Hui Lian, MD
- Telefoonnummer: 02034153532
- E-mail: lian-hui-2008@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytohistologische bevestiging is vereist voor de diagnose van HCC.、
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanwerving
- Leeftijd tussen 18 en 80 jaar met geschatte overleving over 3 maanden.
- Child-Pugh klasse A of B/kindscore > 7; ECOG-score < 2
- Verdraaglijke stollingsfunctie of reversibele stollingsstoornissen
- Laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan de procedure: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 of PT < 6 seconden boven controle;Cr ≤ 145,5 umul/L;Albumine > 28 g/L;Totaal bilirubine < 51 μmol/L
- Ten minste één tumorlaesie die voldoet aan meetbare ziektecriteria zoals bepaald door RECIST v1.1.
- Patiënten met gevorderd (inoperabel en/of gemetastaseerd, stadium C op basis van de stadiëringsclassificatie van Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]) hepatocellulair carcinoom dat niet geschikt zou zijn voor behandeling met locoregionale therapieën of bij wie progressie is opgetreden na locoregionale therapie zoals chirurgische resectie, percutane hepatische arteriële embolisatie, radiofrequente ablatie en percutane interventionele therapie.
- Anticonceptie.
- Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten namen binnen 4 weken deel aan klinische onderzoeken van apparatuur of medicijnen (ondertekende geïnformeerde toestemming);
- Patiënten gaan gepaard met ascites, hepatische encefalopathie en slokdarm- en maagvaricesbloedingen;
- Elke ernstige begeleidende ziekte, waarvan wordt verwacht dat deze een onbekende impact zal hebben op de prognose, omvat hartaandoeningen, onvoldoende gecontroleerde diabetes en psychiatrische stoornissen;
- Patiënten vergezeld van andere tumoren of een medische voorgeschiedenis van maligniteit;
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, alle patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens de behandeling passende anticonceptiemaatregelen nemen;
Patiënten hebben een slechte therapietrouw.
Eventuele contra-indicaties voor hepatische arteriële infusieprocedure:
A. Verstoorde stollingstest (aantal bloedplaatjes < 60.000/mm3, protrombineactiviteit < 50%).
B. Nierfalen/-insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is. C. Bekende ernstige atheromatose. D. Bekende ongecontroleerde bloedhypertensie (> 160/100 mm/Hg).
- Patiënten hebben in het verleden leverkankerbehandelingen ondergaan, zoals transplantatie, resectie, radiotherapie, chemotherapie enzovoort;
- Allergisch voor adriamycine-chemotherapie, contrastmiddel en lipiodol;
- Alle middelen die de absorptie of farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden
- Onderwerpen die het ongemak van de HAI-procedure niet kunnen verdragen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PD1/PDL1/CTLA4-remmer of hun combinaties infusie in de leverslagader
Interventionele techniek om een microkatheter in de leverslagader te plaatsen om binnen 30 minuten PD1/PDL1/CTLA4-remmer of hun combinaties te infunderen.
|
Infusie van PD1/PDL1-remmer via perifere ader of leverslagader.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PD1/PDL1/CTLA4-remmer of hun combinaties aderinfusie
Regelmatige IV-infusie van PD1/PDL1/CTLA4-remmer of hun combinaties binnen 30 minuten.
|
Infusie van PD1/PDL1-remmer via perifere ader of leverslagader.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de inschrijving tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor overlevende patiënten wordt de follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact (of de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn).
Follow-up voor OS zal elke 12 weken (±1 maand) plaatsvinden tot overlijden of intrekking van toestemming voor het onderzoek.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de eerste datum van de studiebehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens mRECIST) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor patiënten die in leven blijven zonder progressie, wordt de follow-uptijd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
|
2 jaar
|
|
Percentage ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal bijwerkingen wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat een bijwerking ontwikkelde.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Hoofdonderzoeker: Hui Lian, MD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZZIAICI-008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .