Infusjon av PD1/PDL1-hemmer via hepatisk arteriell versus vene for immunterapi av avansert hepatocellulært karsinom
En fase II/III randomisert studie med sammenligning av overlevelsesfordeler ved administrering av PD1/PDL1-hemmer via hepatisk arteriell infusjon versus vene for immunterapi av avansert leverkreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Leverkreft er den femte vanligste maligniteten på verdensbasis, men dødeligheten er på tredjeplass. Kina har en stor befolkningsbase, med mer enn 400 000 nye tilfeller hvert år, og mer enn halvparten av verdens nye leverkreft og dødsfall. Mer enn 70 % av leverkreftpasienter i Kina blir diagnostisert på midten til sent stadium og har mistet sjansen for kirurgi. Bare 10%-15% av nydiagnostiserte pasienter kan gjennomgå radikal reseksjon, og tilbakefallsraten etter 5 år er så høy som 50%-80%. Så langt er sorafenib fortsatt den eneste standardbehandlingen som kan forlenge den totale overlevelsen av avansert hepatocellulært karsinom. SHARPs siste forskning viser at sorafenib bare kan forlenge pasienter med avansert leverkreft i 2,8 måneder, og mange bivirkninger; regofenib kan brukes hos pasienter med avansert leverkreft etter å ha tatt sorafenib-resistens, men den totale effektiviteten er fortsatt lav. Det er vanskelig å bli mye brukt hos pasienter med avansert leverkreft, og det er et presserende behov for flere alternative behandlingsformer.
PD1/PDL1-hemmer er mye brukt i behandling av ulike kreftformer i Kina nå. Den hepatiske arterielle kjemoterapiinfusjonen for avansert leverkreft, gjennom "first pass-effekten" av medikamentell behandling, kan betydelig øke den lokale legemiddelkonsentrasjonen av svulsten, forbedre effekten, redusere systemiske bivirkninger, mens Folfox-regimet har blitt bekreftet av leveren. infusjonsprogram for arteriell kjemoterapi. Så vidt etterforskeren kjenner til, er det ikke utviklet noen studier på overlevelsesfordelen ved hepatisk arteriell infusjon av immunterapeutiske midler hos pasienter med avansert leverkreft. Denne fase III kliniske studien ble designet for å sammenligne effekten av PD1/PDL1-hemmer via IA og IV på overlevelsesfordelen for pasienter med avansert leverkreft, inkludert ORR, DCR, median overlevelsestid og sikkerhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hui Lian, MD
- Telefonnummer: 02034153532
- E-post: lian-hui-2008@163.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 51260
- Rekruttering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Hovedetterforsker:
- Hui Lian, MD
-
Underetterforsker:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
Ta kontakt med:
- Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Hui Lian, MD
- Telefonnummer: 02034153532
- E-post: lian-hui-2008@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytohistologisk bekreftelse er nødvendig for diagnose av HCC.、
- Signert informert samtykke før rekruttering
- Alder mellom 18 og 80 år med estimert overlevelse over 3 måneder.
- Child-Pugh klasse A eller B/Child score > 7; ECOG-score < 2
- Tolererbar koagulasjonsfunksjon eller reversible koagulasjonsforstyrrelser
- Laboratorieundersøkelse innen 7 dager før prosedyren: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontroll；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumin > 28 g/L；Total bilirubin </51 μmol
- Minst én tumorlesjon som oppfyller målbare sykdomskriterier som bestemt av RECIST v1.1.
- Pasienter med avansert (ikke-opererbart og/eller metastatisk, stadium C basert på Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-stadieklassifisering) hepatocellulært karsinom som ikke ville være egnet for behandling med lokoregionale terapier eller har utviklet seg etter lokoregional terapi som kirurgisk reseksjon, perkutan hepatisk arteriell embolisering, radiofrekvensablasjon og perkutan intervensjonsterapi.
- Prevensjon.
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter deltok i kliniske utprøvinger av utstyr eller legemidler (signert informert samtykke) innen 4 uker;
- Pasienter ledsages av ascites, hepatisk encefalopati og esophageal og gastrisk varicer blødning;
- Enhver alvorlig ledsagende sykdom, som forventes å ha en ukjent innvirkning på prognosen, inkluderer hjertesykdom, utilstrekkelig kontrollert diabetes og psykiatriske lidelser;
- Pasienter ledsaget av andre svulster eller tidligere medisinsk historie med malignitet;
- Gravide eller ammende pasienter, alle pasienter som deltar i denne studien må iverksette passende prevensjonstiltak under behandlingen;
Pasienter har dårlig etterlevelse.
Eventuelle kontraindikasjoner for hepatisk arteriell infusjonsprosedyre:
A. Nedsatt koagulasjonstest (blodplateantall < 60000/mm3, protrombinaktivitet < 50%).
B. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse. C.Kjent alvorlig ateromatose. D. Kjent ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).
- Pasienter har tidligere behandling av leverkreft, som transplantasjon, reseksjon, strålebehandling, kjemoterapi og så videre;
- Allergisk mot adriamycin kjemoterapimedisiner, kontrastmiddel og lipiodol;
- Alle midler som kan påvirke absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedikamentene
- Personer som ikke kan lide av ubehaget ved HAI-prosedyren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PD1/PDL1/CTLA4-hemmere eller deres kombinasjoner leverarterieinfusjon
Intervensjonsteknikk for å plassere mikrokateter i leverarterien for å infundere PD1/PDL1/CTLA4-hemmer eller kombinasjoner av disse på 30 minutter.
|
Infusjon av PD1/PDL1-hemmer gjennom perifer vene eller leverarterie.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: PD1/PDL1/CTLA4-hemmer eller deres kombinasjoner veneinfusjon
Regelmessig IV-infusjon av PD1/PDL1/CTLA4-hemmere eller kombinasjoner av disse på 30 minutter.
|
Infusjon av PD1/PDL1-hemmer gjennom perifer vene eller leverarterie.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse (OS) vil bli definert som tiden som har gått fra registreringen til døden uansett årsak.
For overlevende pasienter vil oppfølging bli sensurert på datoen for siste kontakt (eller siste dato kjent for å være i live).
Oppfølging for OS vil skje hver 12. uke (±1 måned) frem til død eller tilbaketrekking av samtykke fra studien.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli definert som tiden som har gått fra første dato for studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon (i henhold til mRECIST) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere.
For pasienter som forblir i live uten progresjon, vil oppfølgingstiden bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
|
2 år
|
|
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: 2 år
|
Bivirkningsfrekvens vil bli definert som frekvensen av pasienter som utviklet bivirkning.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Hovedetterforsker: Hui Lian, MD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZZIAICI-008
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .