PD1/PDL1-estäjän infuusio maksavaltimoiden vs. laskimon kautta pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman immuunihoitoon
Vaiheen II/III satunnaistettu tutkimus PD1/PDL1-estäjän maksan valtimoinfuusion kautta antamisen eloonjäämishyötyjen vertailusta laskimoon edenneen maksasyövän immunoterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksasyöpä on maailman viidenneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä, mutta kuolleisuus on kolmannella sijalla. Kiinalla on suuri väestöpohja, yli 400 000 uutta tapausta vuosittain ja yli puolet maailman uusista maksasyövistä ja -kuolemista. Yli 70 % maksasyöpäpotilaista Kiinassa diagnosoidaan keski- tai myöhäisessä vaiheessa, ja he ovat menettäneet mahdollisuuden leikkaukseen. Vain 10–15 % äskettäin diagnosoiduista potilaista voi tehdä radikaalin resektion, ja uusiutumisaste 5 vuoden kuluttua on jopa 50–80 %. Toistaiseksi sorafenibi on edelleen ainoa standardihoito, joka voi pidentää edenneen hepatosellulaarisen karsinooman kokonaiseloonjäämistä. SHARPin viimeisimmät tutkimukset osoittavat, että sorafenibi voi pidentää potilaiden, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä, ja monia haittavaikutuksia vain 2,8 kuukautta; regofenibia voidaan käyttää potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä sorafenibiresistenssin ottamisen jälkeen, mutta kokonaistehokkuus on edelleen alhainen. Sitä on vaikea käyttää laajalti potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä, ja lisää vaihtoehtoisia hoitomuotoja tarvitaan kiireellisesti.
PD1/PDL1-estäjää käytetään nykyään laajalti erilaisten syöpien hoidossa Kiinassa. Maksan valtimon kemoterapia-infuusio edenneen maksasyövän hoitoon voi lääkehoidon "ensikierron vaikutuksen" kautta lisätä merkittävästi kasvaimen paikallista lääkepitoisuutta, parantaa tehoa, vähentää systeemisiä haittavaikutuksia, kun taas Folfox-hoito on vahvistettu maksassa. valtimoiden kemoterapia-infuusio-ohjelma. Tutkijan tietojen mukaan ei ole kehitetty tutkimuksia immunoterapeuttisten aineiden maksavaltimoinfuusion eloonjäämishyödyistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä. Tämä vaiheen III kliininen tutkimus suunniteltiin vertaamaan PD1/PDL1-estäjän vaikutuksia IA:n ja IV:n kautta edenneen maksasyövän potilaiden eloonjäämishyötyihin, mukaan lukien ORR, DCR, eloonjäämisajan mediaani ja turvallisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +862039195966
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hui Lian, MD
- Puhelinnumero: 02034153532
- Sähköposti: lian-hui-2008@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kiina, 51260
- Rekrytointi
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Päätutkija:
- Hui Lian, MD
-
Alatutkija:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +862039195966
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Lian, MD
- Puhelinnumero: 02034153532
- Sähköposti: lian-hui-2008@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HCC:n diagnosointiin tarvitaan sytohistologinen vahvistus.、
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen rekrytointia
- Ikä 18-80 vuotta, arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
- Child-Pugh-luokka A tai B/Child-pisteet > 7; ECOG-pisteet < 2
- Siedettävä hyytymistoiminto tai palautuvat hyytymishäiriöt
- Laboratoriotesti 7 päivän sisällä ennen toimenpidettä: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/l； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella；Cr ≤ 145,5 umul/l；Albumiini > 28 g/l；Kokonaisbilirubiini < 51 µmol/L
- Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen, C-vaihe Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] -vaiheen luokituksen perusteella) maksasolusyöpä, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon tai joka on edennyt paikallisen hoidon, kuten kirurgisen resektion, jälkeen perkutaaninen maksavaltimoembolisaatio, radiotaajuusablaatio ja perkutaaninen interventiohoito.
- Ehkäisy.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat osallistuivat laitteiden tai lääkkeiden kliinisiin kokeisiin (allekirjoitettu tietoinen suostumus) 4 viikon sisällä;
- Potilaita seuraa askites, hepaattinen enkefalopatia sekä ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto;
- Kaikki vakavat liitännäissairaudet, joilla odotetaan olevan tuntematon vaikutus ennusteeseen, ovat sydänsairaus, riittämättömästi hallittu diabetes ja psykiatriset häiriöt;
- Potilaat, joilla on muita kasvaimia tai joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
- Raskaana olevien tai imettävien potilaiden, kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on otettava käyttöön asianmukaiset ehkäisytoimenpiteet hoidon aikana;
Potilaiden hoitomyöntyvyys on huono.
Mahdolliset maksavaltimoinfuusiotoimenpiteen vasta-aiheet:
A. Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä < 60 000/mm3, protrombiiniaktiivisuus < 50 %).
B. Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä. C. Tunnettu vakava ateromatoosi. D. Tunnettu hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
- Potilaat ovat aiemmin saaneet maksasyövän hoitoa, kuten siirtoa, resektiota, sädehoitoa, kemoterapiaa ja niin edelleen;
- Allerginen adriamysiinin kemoterapialääkkeille, varjoaineelle ja lipiodolille;
- Kaikki aineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan
- Koehenkilöt, jotka eivät voi kärsiä HAI-toimenpiteen aiheuttamasta epämukavuudesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PD1/PDL1/CTLA4-inhibiittori tai niiden yhdistelmät maksavaltimoinfuusio
Interventiotekniikka mikrokatetrin sijoittamiseksi maksavaltimoon PD1/PDL1/CTLA4-estäjän tai niiden yhdistelmien infusoimiseksi 30 minuutissa.
|
PD1/PDL1-estäjän infuusio ääreislaskimon tai maksavaltimon kautta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PD1/PDL1/CTLA4-estäjät tai niiden yhdistelmät laskimoinfuusio
Säännöllinen IV-infuusio PD1/PDL1/CTLA4-estäjää tai niiden yhdistelmiä 30 minuutissa.
|
PD1/PDL1-estäjän infuusio ääreislaskimon tai maksavaltimon kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi, joka on kulunut rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Selviytyneiden potilaiden seuranta sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä (tai viimeisenä päivänä, jona tiedetään olevan elossa).
OS-seuranta tapahtuu 12 viikon (± 1 kuukauden) välein kuolemaan tai tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen saakka.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajalle, joka on kulunut ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä taudin dokumentoituun etenemiseen (mRECISTin mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Niiden potilaiden osalta, jotka jäävät eloon ilman etenemistä, seuranta-aika sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
|
2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Haittavaikutusten määrä määritellään niiden potilaiden määräksi, joille kehittyi haittavaikutus.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Päätutkija: Hui Lian, MD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZZIAICI-008
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .