多剂量莫达非尼对健康参与者单剂量劳拉替尼药代动力学的影响

纳入标准：

• 通过医学评估确定明显健康的男性和女性参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心电图。
• 足够的肾功能，包括：

使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD EPI) 计算的估计肌酐清除率≥90 mL/min。 在模棱两可的情况下，可以使用 24 小时尿液收集测试来更准确地估计肌酐清除率。

- 足够的肝功能，包括：血清总胆红素在正常范围内 (WNL)。 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）WNL。 碱性磷酸酶 WNL。

• 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
• 有生育能力的男性参与者必须同意在整个研究过程中从第一次筛选开始使用高效避孕方法，如果男性参与者，则必须同意在最后一次指定治疗剂量后的 97 天内使用高效避孕方法。 如果研究者认为参与者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该参与者具有生育潜力。
• 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
• 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICD) 和本文件中列出的要求和限制

排除标准：

• 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术、胆囊切除术）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。 乙型肝炎表面抗体 (HepBsAb) 阳性血清学表明乙型肝炎疫苗接种是允许的。
• 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，将使参与者不适合进入本研究。 在接受莫达非尼治疗的患者中，有很多（但不是全部）既往有精神病史的患者报告了精神不良经历。 有精神病、抑郁症或躁狂病史的参与者被排除在本研究之外。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用剂量可以≤1 克/天。 经申办方批准后，可根据具体情况允许有限使用不被认为会影响参与者安全或研究总体结果的非处方药。
• 在 30 天内（或根据当地要求确定）或本研究中使用的第一剂劳拉替尼之前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用劳拉替尼给药。
• 既往接受过劳拉替尼治疗
• 阳性尿液药物测试，由单次重复确认。
• 在仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧血压 (BP) ≥130 mm Hg（收缩压）或 ≥80 mm Hg（舒张压）。 如果 BP ≥ 130 mm Hg（收缩压）或 ≥ 80 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
• 胰腺炎（淀粉酶或脂肪酶升高）或高脂血症的病史。
• 筛查仰卧位 12 导联心电图显示 PR 间期 >200 毫秒，校正后的 QT (QTc) >450 毫秒或 QRS 间期 >120 毫秒。
• 心律失常史（排除心率>50的无症状窦性心律失常，偶发无症状房性早搏和室性早搏）、房室（AV）传导阻滞史、症状性心动过缓史、QTc间期延长史。
• 筛选时在临床实验室检查中出现以下任何异常的参与者： 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 > 正常上限 (ULN)；总胆红素水平 > ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，他们就有资格参加这项研究。
• 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，男性每周酒精摄入量不应超过 14 个单位，女性每周不应超过 7 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90毫升）的葡萄酒）。
• 由于莫达非尼是受控物质，有药物滥用史的参与者将被排除在外。
• 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
• 对劳拉替尼或莫达非尼敏感的历史。
• 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
• 目前有伴侣的男性参与者；男性参与者能够生育不愿意或不能在研究期间使用本方案中概述的高效避孕方法的孩子，并且在最后一次研究药物剂量后至少 97 天或更长时间（基于化合物的一半）生活特征，并在研究期间和最后一剂研究产品后至少 97 天内避免捐精。
• 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者在其他方面监督的研究中心工作人员，或直接参与研究开展的辉瑞员工，包括他们的家庭成员。