Effekt af multiple doser af Modafinil på farmakokinetikken af ​​enkeltdosis Lorlatinib hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:

Estimeret kreatininclearance ≥90 ml/min. beregnet ved anvendelse af epidemiologisk samarbejdsligning for kronisk nyresygdom (CKD EPI). I tvetydige tilfælde kan en 24 timers urinopsamlingstest bruges til at estimere kreatininclearance mere nøjagtigt.

- Tilstrækkelig leverfunktion, herunder: Total serumbilirubin inden for normale grænser (WNL). Aspartat og Alanin aminotransferase (AST og ALT) WNL. Alkalisk fosfatase WNL.

• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den første skærm gennem hele undersøgelsen og i 97 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling, hvis de er mandlige deltagere. En deltager er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter undersøgerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.
• Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument (ICD) og i dette

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) eller hepatitis C antistof (HCVAb). En positiv hepatitis B overflade-antistof (HepBsAb) serologi, der indikerer hepatitis B-vaccination, er tilladt.
• Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse. Psykiatriske bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter behandlet med modafinil med mange, men ikke alle, med tidligere psykiatrisk historie. Deltagere med en historie med psykose, depression eller mani er udelukket fra denne undersøgelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på ≤1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke deltagernes sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
• Tidligere administration med lorlatinib inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale behov) eller 5 halveringstider forud for den første dosis lorlatinib anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
• Tidligere behandling med lorlatinib
• En positiv urinstoftest, bekræftet af en enkelt gentagelse.
• Screening af liggende blodtryk (BP) ≥130 mm Hg (systolisk) eller ≥80 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥130 mm Hg (systolisk) eller ≥80 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Anamnese med pancreatitis (forhøjet amylase eller lipase) eller hyperlipidæmi.
• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser PR-interval >200 msek, korrigeret QT (QTc) >450 msek eller et QRS-interval >120 msek.
• Anamnese med hjertearytmi (eksklusive asymptomatisk sinusarytmi med hjertefrekvens >50 og lejlighedsvis asymptomatisk for tidlig atriel kontraktion og for tidlige ventrikulære kontraktioner), anamnese med atrioventrikulær (AV) blokering, anamnese med symptomatisk bradykardi, anamnese med QTc-forlængelse.
• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveau > øvre normalgrænse (ULN); Totalt bilirubinniveau > ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtagelsen ikke overstige 14 enheder om ugen for mænd eller 7 enheder om ugen for kvinder (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ounces) ml) vin).
• Da modafinil er et kontrolleret stof, vil deltagere med et tidligere stofmisbrug blive udelukket.
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
• Anamnese med følsomhed over for lorlatinib eller modafinil.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
• Mandlige deltagere med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til børn, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 97 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt eller længere baseret på forbindelsens halvdel livskarakteristika og afstå fra sæddonation i hele undersøgelsens varighed og i mindst 97 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.