Vliv vícenásobných dávek modafinilu na farmakokinetiku lorlatinibu v jedné dávce u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
• Přiměřená funkce ledvin, včetně:

Odhadovaná clearance kreatininu ≥90 ml/min, jak byla vypočtena pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD EPI). V nejednoznačných případech lze k přesnějšímu odhadu clearance kreatininu použít 24hodinový test sběru moči.

- Přiměřená funkce jater, včetně: celkového sérového bilirubinu v normálních mezích (WNL). Aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) WNL. Alkalická fosfatáza WNL.

• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
• Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od prvního screeningu během studie a po dobu 97 dnů po poslední dávce přidělené léčby, pokud se jedná o mužského účastníka. Účastník je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Pozitivní sérologie povrchových protilátek proti hepatitidě B (HepBsAb) indikující očkování proti hepatitidě B je povolena.
• Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie. Psychiatrické nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených modafinilem s mnoha, ale ne všemi, s předchozí psychiatrickou anamnézou. Účastníci s anamnézou psychózy, deprese nebo mánie jsou z této studie vyloučeni.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách ≤1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, o kterých se nevěří, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
• Předchozí podání lorlatinibu během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou lorlatinibu použité v této studii (podle toho, co je delší).
• Předchozí léčba lorlatinibem
• Pozitivní test na drogy v moči, potvrzený jediným opakováním.
• Screening krevního tlaku vleže (TK) ≥130 mm Hg (systolický) nebo ≥80 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je TK ≥130 mm Hg (systolický) nebo ≥80 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Pankreatitida (zvýšená amyláza nebo lipáza) nebo hyperlipidémie v anamnéze.
• Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující PR interval >200 ms, korigovaný QT (QTc) >450 msec nebo QRS interval >120 msec.
• Srdeční arytmie v anamnéze (s výjimkou asymptomatické sinusové arytmie se srdeční frekvencí >50 a příležitostné asymptomatické předčasné síňové kontrakce a předčasných komorových kontrakcí), atrioventrikulární (AV) blokáda v anamnéze, symptomatická bradykardie v anamnéze, prodloužení QTc v anamnéze.
• Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu: hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > horní hranice normálu (ULN); Celková hladina bilirubinu > ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek týdně u mužů nebo 7 jednotek týdně u žen (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihu nebo 3 unce (90 ml) vína).
• Protože modafinil je kontrolovaná látka, budou vyloučeni účastníci s anamnézou zneužívání drog.
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na lorlatinib nebo modafinil.
• Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
• Mužští účastníci s partnerkami, které jsou aktuálně těhotné; mužští účastníci schopní zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 97 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu nebo déle na základě poloviny sloučeniny životní charakteristiky a zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a alespoň 97 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.