Effetto di dosi multiple di Modafinil sulla farmacocinetica di Lorlatinib a dose singola in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
• Adeguata funzionalità renale, tra cui:

Clearance stimata della creatinina ≥90 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD EPI). In casi equivoci, può essere utilizzato un test di raccolta delle urine delle 24 ore per stimare la clearance della creatinina in modo più accurato.

- Adeguata funzionalità epatica, tra cui: bilirubina sierica totale entro i limiti normali (WNL). Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) WNL. Fosfatasi alcalina WNL.

• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal primo screening durante lo studio e per 97 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato se partecipante di sesso maschile. Un partecipante è potenzialmente fertile se, secondo l'opinione dell'investigatore, è biologicamente in grado di avere figli ed è sessualmente attivo.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel documento di consenso informato (ICD) e in questo

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). È consentita una sierologia positiva per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HepBsAb) che indica la vaccinazione contro l'epatite B.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio. Esperienze psichiatriche avverse sono state riportate in pazienti trattati con modafinil con molti, ma non tutti, con precedente storia psichiatrica. I partecipanti con una storia di psicosi, depressione o mania sono esclusi da questo studio.
• Uso di farmaci con prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. Come eccezione, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di ≤1 g/die. L'uso limitato di farmaci senza prescrizione medica che non si ritiene influiscano sulla sicurezza dei partecipanti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.
• Precedente somministrazione di lorlatinib entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose di lorlatinib utilizzata in questo studio (qualunque sia il più lungo).
• Precedente trattamento con lorlatinib
• Un test antidroga sulle urine positivo, come confermato da una singola ripetizione.
• Screening della pressione arteriosa supina (PA) ≥130 mm Hg (sistolica) o ≥80 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥130 mm Hg (sistolica) o ≥80 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• Storia di pancreatite (elevata amilasi o lipasi) o iperlipidemia.
• Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostri intervallo PR >200 msec, QT corretto (QTc) >450 msec o un intervallo QRS >120 msec.
• Anamnesi di aritmia cardiaca (esclusa aritmia sinusale asintomatica con frequenza cardiaca >50 e occasionali contrazioni atriali premature asintomatiche e contrazioni ventricolari premature), anamnesi di blocco atrioventricolare (AV), anamnesi di bradicardia sintomatica, anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc.
• Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening: livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN); Livello di bilirubina totale > ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
• Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità settimanali per i maschi o le 7 unità settimanali per le femmine (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) mL) di vino).
• Poiché modafinil è una sostanza controllata, i partecipanti con una storia di abuso di droghe saranno esclusi.
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità a lorlatinib o modafinil.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
• Partecipanti di sesso maschile con partner attualmente in stato di gravidanza; partecipanti di sesso maschile in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 97 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale o più a lungo in base alla metà del composto caratteristiche di vita e astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per almeno 97 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.