A modafinil többszöri adagjának hatása az egyszeri dózisú lorlatinib farmakokinetikájára egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t.
• Megfelelő vesefunkció, beleértve:

A becsült kreatinin-clearance ≥90 ml/perc, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenletével (CKD EPI) számítva. Kétséges esetekben 24 órás vizeletgyűjtési teszt használható a kreatinin-clearance pontosabb becslésére.

- Megfelelő májműködés, beleértve: Teljes szérum bilirubin a normál határokon belül (WNL). Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) WNL. Alkáli foszfatáz WNL.

• Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első szűréstől kezdve a vizsgálat teljes ideje alatt, és a kijelölt kezelés utolsó adagja után 97 napig, ha férfi résztvevők. Fogamzóképes az a résztvevő, aki a vizsgáló véleménye szerint biológiailag képes gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási dokumentumban (ICD) és a jelen dokumentumban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). A hepatitis B elleni védőoltást jelző pozitív hepatitis B felszíni antitest (HepBsAb) szerológiai vizsgálata megengedett.
• Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) fennálló vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban. Pszichiátriai nemkívánatos tapasztalatokról számoltak be olyan modafinillal kezelt betegeknél, akiknél sok, de nem mindegyiknél előfordult pszichiátriai anamnézis. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében pszichózis, depresszió vagy mánia szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Kivételként az acetaminofen/paracetamol ≤1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.
• Korábbi lorlatinib-kezelés 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálatban alkalmazott első lorlatinib adagot megelőzően (amelyik hosszabb).
• Korábbi lorlatinib-kezelés
• Pozitív vizelet gyógyszerteszt, amit egyetlen ismétlés is megerősít.
• Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≥130 Hgmm (szisztolés) vagy ≥80 Hgmm (diasztolés) szűrése, legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥130 Hgmm (szisztolés) vagy ≥80 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
• Pancreatitis (emelkedett amiláz- vagy lipázszint) vagy hiperlipidémia anamnézisében.
• 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely PR-intervallum >200 msec, korrigált QT (QTc) >450msec vagy QRS intervallum >120msec kimutatása.
• A kórelőzményben szereplő szívritmuszavar (kivéve a tünetmentes sinus arrhythmiát 50-nél nagyobb pulzusszámmal, valamint az esetenként tünetmentes korai pitvari összehúzódást és korai kamrai összehúzódásokat), atrioventricularis (AV) blokk anamnézisében, tüneti bradycardia, QTc-megnyúlás.
• Azok a résztvevők, akiknél a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok BÁRMELYIK alábbi eltérése tapasztalható: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje > a normál felső határa (ULN); Teljes bilirubin szint > ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet férfiaknál, illetve a 7 egységet nőknél (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90) ml) bor).
• Mivel a modafinil szabályozott anyag, a kábítószerrel visszaélő résztvevők kizárásra kerülnek.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• A lorlatinibre vagy modafinillel szembeni érzékenység anamnézisében.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
• Férfi résztvevők jelenleg terhes partnerekkel; olyan férfi résztvevők, akik nem akarnak vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 97 napig vagy tovább, a vegyület felének megfelelően életjellemzők, és tartózkodjanak a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 97 napig.
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő kutatóhelyi alkalmazottak és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.