Efeito de Doses Múltiplas de Modafinil na Farmacocinética de Lorlatinibe de Dose Única em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
• Função Renal Adequada, incluindo:

Depuração de creatinina estimada ≥90 mL/min, calculada usando a equação de colaboração epidemiológica da doença renal crônica (CKD EPI). Em casos duvidosos, um teste de coleta de urina de 24 horas pode ser usado para estimar o clearance de creatinina com mais precisão.

- Função hepática adequada, incluindo: bilirrubina sérica total dentro dos limites normais (WNL). Aspartato e Alanina aminotransferase (AST e ALT) WNL. Fosfatase alcalina WNL.

• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
• Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a primeira triagem ao longo do estudo e por 97 dias após a última dose do tratamento designado, se participante do sexo masculino. Um participante tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador, ele/ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativo.
• Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Uma sorologia positiva para anticorpo de superfície da hepatite B (HepBsAb) indicando que a vacinação contra a hepatite B é permitida.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo. Experiências adversas psiquiátricas foram relatadas em pacientes tratados com modafinila com muitos, mas não todos, com histórico psiquiátrico prévio. Participantes com histórico de psicose, depressão ou mania são excluídos deste estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. Excepcionalmente, acetaminofeno/paracetamol pode ser usado em doses ≤1 g/dia. O uso limitado de medicamentos sem receita médica que não afetem a segurança do participante ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após a aprovação do patrocinador.
• Administração anterior com lorlatinibe em 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose de lorlatinibe usada neste estudo (o que for mais longo).
• Tratamento anterior com lorlatinibe
• Um teste de drogas na urina positivo, confirmado por uma única repetição.
• Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥130 mm Hg (sistólica) ou ≥80 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥130 mm Hg (sistólica) ou ≥80 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• História de pancreatite (amilase ou lipase elevada) ou hiperlipidemia.
• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando intervalo PR > 200 ms, QT corrigido (QTc) > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms.
• História de arritmia cardíaca (excluindo arritmia sinusal assintomática com frequência cardíaca > 50 e contração atrial prematura assintomática ocasional e contrações ventriculares prematuras), história de bloqueio atrioventricular (AV), história de bradicardia sintomática, história de prolongamento do intervalo QTc.
• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem: nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN); Nível de bilirrubina total > LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
• Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana para homens ou 7 unidades por semana para mulheres (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de 40% de álcool ou 3 onças (90 mL) de vinho).
• Como o modafinil é uma substância controlada, os participantes com histórico de abuso de drogas serão excluídos.
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• História de sensibilidade ao lorlatinibe ou modafinil.
• Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
• Participantes do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; participantes do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou são incapazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 97 dias após a última dose do produto experimental ou mais com base na metade do composto características de vida e abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 97 dias após a última dose do produto experimental.
• Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.