건강한 참가자에서 단일 용량 Lorlatinib의 약동학에 대한 Modafinil의 다중 용량 효과

포함 기준:

• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 ECG를 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백히 건강한 남성 및 여성 참가자.
• 다음을 포함하는 적절한 신장 기능:

만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD EPI)을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥90mL/분. 모호한 경우에는 24시간 소변 수집 검사를 사용하여 크레아티닌 청소율을 보다 정확하게 추정할 수 있습니다.

- 다음을 포함한 적절한 간 기능: 정상 한계(WNL) 내의 총 혈청 빌리루빈. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) WNL. 알칼리성 포스파타제 WNL.

• 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
• 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 첫 번째 화면에서 연구 기간 동안 그리고 남성 참가자의 경우 지정된 치료의 마지막 투여 후 97일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사관의 의견에 따라 참가자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 경우 참가자는 가임 가능성이 있습니다.
• 17.5~30.5kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
• 부록 1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있으며 여기에는 사전 동의 문서(ICD) 및 이

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(약물 알레르기를 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외).
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 담낭절제술).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염 병력; HIV, B형 간염 표면 항원(HepBsAg) 또는 C형 간염 항체(HCVAb)에 대한 양성 검사. B형 간염 예방접종이 허용됨을 나타내는 양성 B형 간염 표면 항체(HepBsAb) 혈청 검사.
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 및 조사자의 판단에 따라 참가자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다. 전부는 아니지만 이전에 정신과 병력이 있는 많은 환자에서 모다피닐로 치료받은 환자에게서 정신과적 이상반응이 보고되었습니다. 정신병, 우울증 또는 조증의 병력이 있는 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 연구 제품의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약과 식이 및 약초 보조제의 사용. 예외적으로 아세트아미노펜/파라세타몰은 하루 1g 이하의 용량으로 사용할 수 있습니다. 참가자의 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 비처방 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인 후 사례별로 허용될 수 있습니다.
• 30일 이내(또는 현지 요구 사항에 따라 결정됨) 또는 본 연구에서 사용된 로라티닙의 첫 번째 투여 전 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 로라티닙을 이전에 투여했습니다.
• 로라티닙을 사용한 이전 치료
• 단일 반복으로 확인된 양성 소변 약물 검사.
• 5분 이상 누워서 휴식을 취한 후 앙와위 혈압(BP) ≥130mmHg(수축기) 또는 ≥80mmHg(이완기)를 선별합니다. BP가 ≥130mmHg(수축기) 또는 ≥80mmHg(이완기)이면 BP를 2회 더 반복하고 3회의 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
• 췌장염(아밀라아제 또는 리파아제 상승) 또는 고지혈증의 병력.
• PR 간격 >200msec, 교정된 QT(QTc) >450msec 또는 QRS 간격 >120msec를 나타내는 앙와위 12리드 ECG 스크리닝.
• 심장 부정맥의 병력(심박수가 >50인 무증상 동성 부정맥, 간헐적인 무증상 조기 심방 수축 및 조기 심실 수축 제외), 방실(AV) 차단 병력, 증후성 서맥 병력, QTc 연장 병력.
• 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 참가자: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 > 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 수치 > ULN; 길버트 증후군 병력이 있는 참가자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 ULN 이하인 경우 이 연구에 적합합니다.
• 스크리닝 6개월 이내에 알코올 남용 또는 폭음 및/또는 기타 불법 약물 사용 또는 의존의 이력. 폭음은 약 2시간 동안 5잔(남성) 및 4잔(여성) 이상의 알코올 음료 패턴으로 정의됩니다. 일반적으로 알코올 섭취량은 남성의 경우 주당 14단위, 여성의 경우 주당 7단위(1단위 = 맥주 8온스(240mL), 40% 증류주 1온스(30mL) 또는 3온스(90 mL) 와인).
• 모다피닐은 규제 약물이므로 약물 남용 이력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 투약 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).
• 로라티닙 또는 모다피닐에 대한 민감성 병력.
• 이 프로토콜의 라이프스타일 고려 사항 섹션에 있는 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 현재 임신한 파트너가 있는 남성 참가자; 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 97일 동안 또는 화합물의 절반을 기준으로 그 이상 동안 이 프로토콜에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 자녀를 낳을 수 있는 남성 참가자 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 97일 동안 정자 기증을 삼가십시오.
• 연구 수행에 직접 관여한 현장 조사자 직원 및 그 가족, 그렇지 않으면 조사자가 감독하는 현장 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함한 화이자 직원.