Effekt av flera doser av Modafinil på farmakokinetiken för engångsdos Lorlatinib hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.
• Tillräcklig njurfunktion, inklusive:

Uppskattad kreatininclearance ≥90 ml/min beräknat med hjälp av epidemiologisk samverkansekvation för kronisk njursjukdom (CKD EPI). I tvetydiga fall kan ett 24-timmars urinuppsamlingstest användas för att uppskatta kreatininclearance mer exakt.

- Adekvat leverfunktion, inklusive: Totalt serumbilirubin inom normala gränser (WNL). Aspartat och alaninaminotransferas (AST och ALT) WNL. Alkaliskt fosfatas WNL.

• Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från den första screeningen under hela studien och i 97 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling om man deltar. En deltagare är i fertil ålder om han/hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.
• Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
• Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). En positiv hepatit B-ytantikroppsserologi (HepBsAb) som indikerar hepatit B-vaccination är tillåten.
• Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie. Psykiatriska biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlats med modafinil med många, men inte alla, med tidigare psykiatrisk historia. Deltagare med en historia av psykos, depression eller mani exkluderas från denna studie.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på ≤1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka deltagarnas säkerhet eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av sponsorn.
• Tidigare administrering med lorlatinib inom 30 dagar (eller enligt lokalt behov) eller 5 halveringstider före den första dosen av lorlatinib som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).
• Tidigare behandling med lorlatinib
• Ett positivt urindrogtest, bekräftat av en enda upprepning.
• Screening av liggande blodtryck (BP) ≥130 mm Hg (systoliskt) eller ≥80 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥130 mm Hg (systoliskt) eller ≥80 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bestämma deltagarens behörighet.
• Anamnes på pankreatit (förhöjt amylas eller lipas) eller hyperlipidemi.
• Screening av 12-avlednings-EKG som visar PR-intervall >200 ms, korrigerad QT (QTc) >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms.
• Hjärtarytmi i anamnesen (exklusive asymtomatisk sinusarytmi med hjärtfrekvens >50, och enstaka asymtomatisk prematur förmakssammandragning och för tidiga kammarsammandragningar), historia av atrioventrikulär (AV) blockering, historia av symptomatisk bradykardi, historia av QTc-förlängning.
• Deltagare med NÅGON av följande abnormiteter i kliniska laboratorietester vid screening: Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) nivå > övre normalgräns (ULN); Total bilirubinnivå > ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
• Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka för män eller 7 enheter per vecka för kvinnor (1 enhet = 8 ounces (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounces (90 ounces) mL) vin).
• Eftersom modafinil är en kontrollerad substans kommer deltagare med tidigare drogmissbruk att uteslutas.
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
• Anamnes med känslighet för lorlatinib eller modafinil.
• Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
• Manliga deltagare med partners som för närvarande är gravida; manliga deltagare som kan skaffa barn som inte vill eller kan använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studiens varaktighet och i minst 97 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten eller längre baserat på substansens halva livsegenskaper och avstå från spermiedonation under hela studien och i minst 97 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.