Wirkung mehrerer Dosen von Modafinil auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Lorlatinib bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG, offensichtlich gesund sind.
• Angemessene Nierenfunktion, einschließlich:

Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min, berechnet unter Verwendung der Epidemiologie-Kollaborationsgleichung für chronische Nierenerkrankungen (CKD EPI). In unklaren Fällen kann ein 24-Stunden-Sammelurintest verwendet werden, um die Kreatinin-Clearance genauer abzuschätzen.

- Angemessene Leberfunktion, einschließlich: Gesamtserumbilirubin innerhalb normaler Grenzen (WNL). Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) WNL. Alkalische Phosphatase WNL.

• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem ersten Screening während der gesamten Studie und für 97 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung bei männlichen Teilnehmern anzuwenden. Eine Teilnehmerin ist gebärfähig, wenn sie nach Meinung des Prüfers biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen, und sexuell aktiv ist.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Dokument zur Einverständniserklärung (ICD) und in diesem aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie).
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine positive Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HepBsAb)-Serologie, die auf eine Hepatitis-B-Impfung hindeutet, ist zulässig.
• Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde. Psychiatrische Nebenwirkungen wurden bei mit Modafinil behandelten Patienten mit vielen, aber nicht allen, mit psychiatrischer Vorgeschichte berichtet. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Psychosen, Depressionen oder Manie sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungsergänzungsmitteln und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Ausnahmsweise darf Paracetamol/Paracetamol in Dosen von ≤ 1 g/Tag angewendet werden. Die begrenzte Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinträchtigen, kann von Fall zu Fall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
• Frühere Gabe von Lorlatinib innerhalb von 30 Tagen (oder je nach lokaler Anforderung) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von Lorlatinib, die in dieser Studie verwendet wurde (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Vorherige Behandlung mit Lorlatinib
• Ein positiver Urin-Drogentest, bestätigt durch eine einmalige Wiederholung.
• Screening des Blutdrucks (BD) in Rückenlage ≥ 130 mm Hg (systolisch) oder ≥ 80 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 130 mm Hg (systolisch) oder ≥ 80 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BD-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• Geschichte der Pankreatitis (erhöhte Amylase oder Lipase) oder Hyperlipidämie.
• Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit einem PR-Intervall > 200 ms, einem korrigierten QT (QTc) > 450 ms oder einem QRS-Intervall > 120 ms.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (ausgenommen asymptomatische Sinusarrhythmien mit einer Herzfrequenz > 50 und gelegentlich asymptomatische vorzeitige atriale Kontraktionen und vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen), Vorgeschichte von atrioventrikulärem (AV) Block, Vorgeschichte von symptomatischer Bradykardie, Vorgeschichte von QTc-Verlängerung.
• Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening: Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel > Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubinspiegel > ULN; Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche für Männer oder 7 Einheiten pro Woche für Frauen nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 % Spiritus oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
• Da Modafinil eine kontrollierte Substanz ist, werden Teilnehmer mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ausgeschlossen.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
• Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber Lorlatinib oder Modafinil.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
• Männliche Teilnehmer mit derzeit schwangeren Partnern; männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß diesem Protokoll für die Dauer der Studie und für mindestens 97 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder länger, basierend auf der Hälfte des Wirkstoffs, anzuwenden Lebensmerkmale und verzichten Sie für die Dauer der Studie und für mindestens 97 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Samenspende.
• Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.